PREVNAR 20 (vaccin antipneumococcique 20-valent conjugué [protéine diphtérique CRM197])

4.1 Considérations posologiques

• On recommande que les personnes qui sont exposées à un risque accru d’infection à pneumocoque, y compris celles qui sont atteintes de drépanocytose ou d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), de même que celles ayant reçu une ou plusieurs doses du vaccin polysaccharidique 23-valent contre le pneumocoque (VPP23), reçoivent au moins une dose de PREVNAR 20 (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système immunitaire, et 14 ÉTUDES CLINIQUES, Réponse immunitaire à PREVNAR 13 dans des populations particulières).
• Pour les personnes ayant reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques, le calendrier de vaccination recommandé de PREVNAR 20 consiste en quatre doses de 0,5 mL. La primovaccination consiste en trois doses : une première administrée de 3 à 6 mois après la greffe de cellules souches hématopoïétiques et les suivantes après un intervalle d’au moins 1 mois entre chacune des doses. L’administration d’une dose de rappel est recommandée 6 mois après la troisième dose (voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système immunitaire, et 14 ÉTUDES CLINIQUES, Réponse immunitaire à PREVNAR 13 dans des populations particulières).
• Si l’administration séquentielle du VPP23 est jugée appropriée, PREVNAR 20 devrait être administré en premier.

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

Adultes de 18 ans ou plus

PREVNAR 20 est administré par voie intramusculaire en une dose unique de 0,5 mL.

Enfants

L’innocuité et l’immunogénicité de PREVNAR 20 n’ont pas été établies chez les personnes âgées de moins de 18 ans.

4.4 Administration

Ne pas mélanger PREVNAR 20 avec un autre vaccin ou produit dans la même seringue.

Préparation en vue de l’administration

Étape 1. Remettre le médicament en suspension Tenir la seringue préremplie à l’horizontale, entre le pouce et l’index, et l’agiter vigoureusement jusqu’à ce que son contenu devienne une suspension blanche homogène. Ne pas utiliser le vaccin s’il ne se remet pas en suspension.
Étape 2. Inspection visuelle Tous les médicaments pour administration parentérale doivent être inspectés visuellement avant leur utilisation afin de vérifier l’absence de grosses particules et de changement de couleur. Si l’on observe la présence de grosses particules ou d’une couleur anormale, ne pas utiliser le produit. Si le produit n’a pas l’aspect d’une suspension blanche homogène, répéter les étapes 1 et 2.
Étape 3. Retirer le capuchon de la seringue Retirer le capuchon de la seringue fixé à l’adaptateur Luer verrouillable en le tournant lentement dans le sens contraire des aiguilles d’une montre tout en tenant l’adaptateur Luer.  Remarque : Il faut veiller à ce que la tige allongée du piston ne soit pas enfoncée pendant qu’on retire le capuchon de la seringue.
Étape 4. Fixer une aiguille stérile Fixer à la seringue préremplie une aiguille appropriée pour les injections intramusculaires en tenant l’adaptateur Luer verrouillable et en tournant l’aiguille dans le sens des aiguilles d’une montre.

Administration

Ce vaccin est réservé à la voie intramusculaire.

Chaque dose de 0,5 mL doit être administrée par injection intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde, en prenant soin d’éviter de l’injecter dans un nerf ou un vaisseau sanguin ou à proximité. Ne pas injecter le vaccin dans la région fessière. 

Ne pas administrer PREVNAR 20 dans un vaisseau sanguin.

PREVNAR 20 est une suspension blanche homogène pour injection intramusculaire présentée dans une seringue unidose préremplie. Chaque dose de 0,5 mL est formulée de manière à contenir environ 2,2 mcg de saccharide pour chacun des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 8, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 18C, 19A, 19F, 22F, 23F et 33F de S. pneumoniæ, 4,4 mcg de saccharide pour le sérotype 6B, 51 mcg de protéine vectrice CRM197, 100 mcg de polysorbate 80, 295 mcg d’acide succinique, 4,4 mg de chlorure de sodium et 125 mcg d’aluminium sous forme de phosphate, à titre d’adjuvant.

PREVNAR 20 est offert en boîtes de 1 seringue unidose préremplie ou de 10 seringues unidoses préremplies, sans aiguilles. 

Le capuchon et l’embout du piston de la seringue préremplie ne contiennent pas de latex de caoutchouc naturel. 

Pour aider à faciliter la traçabilité des vaccins aux fins de tenue des dossiers de vaccination des patients ainsi que de pharmacovigilance, les professionnels de la santé doivent noter l’heure et la date d’administration, la dose administrée (le cas échéant), le site anatomique, la voie d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption.

8.1 Aperçu des effets indésirables

La marge d’innocuité de PREVNAR 20 est fondée sur l’analyse des données de trois études cliniques de phase III (voir 14 ÉTUDES CLINIQUES). Sur les 4263 participants adultes qui ont reçu PREVNAR 20, 3639 n’avaient jamais reçu de vaccin contre le pneumocoque, 253 avaient reçu le vaccin polysaccharidique 23 valent contre le pneumocoque (Pneumovax® 23 [VPP23]) seulement, 246 avaient reçu PREVNAR 13 seulement, et 125 avaient déjà reçu le VPP23 et PREVNAR 13. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (> 10 %) après sollicitation étaient la douleur ou la sensibilité au point d’injection, les douleurs musculaires, la fatigue, les céphalées et les douleurs articulaires. Dans l’ensemble, les effets indésirables graves signalés concordaient avec les affections observées chez les adultes des différents groupes d’âge, et aucun de ces effets indésirables graves n’a été considéré comme lié au vaccin de l’étude. Lors des trois études de phase III, les marges d’innocuité et de tolérabilité de PREVNAR 20 se sont révélées semblables à celles de PREVNAR 13. 

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables provenant des études cliniques peuvent être utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.

Effets indésirables mentionnés sur demande

Le tableau 2 montre la fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande par des adultes de moins de 65 ans n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique, alors que le tableau 3 montre la fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande par des adultes de 65 ans ou plus selon leurs antécédents en matière de vaccination contre le pneumocoque. Les réactions indésirables locales (rougeur, enflure et douleur au point d’injection) étaient mentionnées sur demande quotidiennement, au cours des 10 jours suivant la vaccination. Les manifestations générales (fièvre, fatigue, céphalées, douleurs musculaires et douleurs articulaires) étaient mentionnées sur demande quotidiennement, au cours des 7 jours suivant la vaccination. 

De façon générale, la médiane du jour d’apparition des réactions locales se situait entre le jour 1 (jour de la vaccination) et le jour 2,5, et ces réactions locales ont disparu après une durée médiane de 1 à 2 jours. Quant aux manifestations générales, la médiane du jour de leur apparition se situait habituellement, dans la plupart des cas, entre le jour 1 et le jour 3,5, et elles ont disparu après une durée médiane de 1 à 2 jours.

Renseignements additionnels sur les patients immunodéprimés fournis par les études sur PREVNAR 13

Chez les adultes de 18 ans ou plus infectés par le VIH qui avaient reçu PREVNAR 13, la fréquence des effets indésirables était comparable à celle observée chez les personnes de 50 ans ou plus qui avaient reçu PREVNAR 13, à l’exception de la fièvre et des vomissements, qui étaient dans la catégorie « très fréquents » (≥ 1/10), et des nausées, qui étaient dans la catégorie « fréquents » (≥ 1/100 et < 1/10).

Chez les adultes de 18 ans ou plus ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques et ayant reçu PREVNAR 13, la fréquence des effets indésirables était comparable à celle qu’on a relevée chez les personnes de 18 ans ou plus qui avaient reçu PREVNAR 13, à l’exception de la fièvre et des vomissements, qui étaient dans la catégorie « très fréquents » (≥ 1/10).

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques 

Voici la liste des effets indésirables peu fréquents signalés lors des études cliniques sur PREVNAR 20 (catégorie « peu fréquents » : ≥ 1/1000 et < 1/100).

Troubles du système immunitaire: réaction d’hypersensibilité, y compris œdème facial, dyspnée, bronchospasme

Troubles gastro-intestinaux: diarrhée, nausées, vomissements

Troubles cutanés et sous-cutanés: éruption cutanée, œdème angioneurotique

Troubles généraux et affections au point d’administration: prurit au point de vaccination, lymphadénopathie, urticaire au point de vaccination, frissons

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Données relatives à PREVNAR 13 recueillies après la commercialisation 

Les effets indésirables présentés ci-dessous, qui ont été signalés depuis la mise sur le marché de PREVNAR 13, ont été sélectionnés parce qu’ils répondaient à au moins un des critères suivants : sévérité, fréquence de signalement et force des données probantes établissant un lien de causalité avec PREVNAR 13. Même si les effets indésirables signalés après la commercialisation de PREVNAR 13 n’ont pas été observés pendant les études cliniques sur PREVNAR 20, ils sont tout de même considérés comme des effets indésirables possibles de PREVNAR 20 puisque les ingrédients de PREVNAR 13 sont aussi contenus dans PREVNAR 20.

10.1 Mode d’action

S. pneumoniæ (pneumocoque) est un diplocoque à Gram positif pouvant causer certaines maladies invasives comme la méningite, la sepsie et la pneumonie avec bactériémie, ainsi que des maladies non invasives comme la pneumonie sans bactériémie. La pneumonie pneumococcique non bactériémique est la maladie pneumococcique la plus courante chez les adultes. Plus de 90 sérotypes de pneumocoques différents ont été identifiés. Les sérotypes contenus dans PREVNAR 20 ont été sélectionnés en fonction de l’importance de leur rôle dans la maladie à l’échelle mondiale. Ils ont été associés à un taux de létalité et à une mortalité plus élevés, à une antibiorésistance, à la méningite et à des éclosions.

PREVNAR 20 contient 20 polysaccharides capsulaires de pneumocoque, tous conjugués à la protéine vectrice CRM₁₉₇, qui modifie la réponse immunitaire au polysaccharide indépendante des cellules T en la rendant dépendante des cellules T. Cette réponse dépendante des cellules T entraîne à la fois une production accrue d’anticorps et la production de cellules B mémoire, ce qui permet d’obtenir une réponse anamnestique (rappel) lors d’une exposition subséquente au polysaccharide bactérien. En l’absence de l’aide des cellules T, les cellules B stimulées par des polysaccharides produisent principalement des anticorps de la classe des immunoglobulines M (IgM); en général, il n’y a aucune maturation de l’affinité des anticorps, et aucune cellule B mémoire n’est produite. L’administration de polysaccharides comme vaccins est associée à une immunogénicité médiocre, voire nulle, chez les nourrissons de moins de 24 mois et à l’absence de mémoire immunitaire chez les personnes de tout âge.

La vaccination par PREVNAR 20 induit la production d’anticorps sériques et une mémoire immunologique contre les sérotypes contenus dans le vaccin. Les concentrations d’anticorps circulants qui confèrent une protection contre la maladie pneumococcique chez l’adulte n’ont pas été clairement établies.