La marge d’innocuité globale de TALZENNA se fonde sur les données groupées provenant de 494 patients ayant reçu TALZENNA à 1 mg par jour (exposition médiane de 5,4 mois [de 0,03 à 61,1 mois]) lors d’études cliniques sur les tumeurs solides, dont 286 patients d’une étude de phase III à répartition aléatoire (EMBRACA), atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2− avec mutation germinale d’un gène BRCA, et 83 patients d’une étude de phase II sans répartition aléatoire (ABRAZO), atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec mutation germinale d’un gène BRCA.
Les effets indésirables suivants ont été très fréquents (≥ 10 %) chez les patients sous TALZENNA lors de ces études : fatigue (57 %), anémie (50 %), nausées (44 %), neutropénie (30 %), thrombocytopénie (30 %), céphalées (27 %), diarrhée (23 %), vomissements (22 %), alopécie (22 %), douleur abdominale (21 %), diminution de l’appétit (20 %), leucopénie (16 %) et étourdissements (14 %).
La fréquence globale des effets indésirables de grade 3 et 4 a été de 66 %. Les effets indésirables de grade ≥ 3 selon les CTCAE survenus le plus souvent (≥ 10 %) ont été les suivants : anémie (35 %), neutropénie (17 %) et thrombocytopénie (17 %).
La fréquence globale des effets indésirables graves a été de 32 %, les plus fréquents ayant été l’anémie (5 %), la dyspnée (2 %) et l’épanchement pleural (2 %).
On a dû réduire la dose ou interrompre le traitement pour cause d’effets indésirables (tous types confondus) chez 62,3 % des patients recevant TALZENNA, le plus souvent (≥ 10 %) en raison d’anémie (33 %), de neutropénie (16 %) et de thrombocytopénie (13 %).
Le traitement a été abandonné définitivement en raison d’un effet indésirable par 4 % des patients recevant TALZENNA. L’effet indésirable ayant le plus souvent mené à l’abandon a été l’anémie (0,6 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 4 % des patients sous TALZENNA, les suivants ayant causé la mort de plus de 1 patient : cancer du sein, dyspnée, détérioration de l’état de santé général, progression de la tumeur et cancer de l’ovaire.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables provenant d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.
Au cours de l’étude de phase III à répartition aléatoire EMBRACA, menée auprès de patients atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2− avec mutation germinale d’un gène BRCA, 286 patients ont reçu TALZENNA et 126, une chimiothérapie (capécitabine, 55 patients; éribuline, 50; gemcitabine, 12; et vinorelbine, 9). La durée médiane du traitement à l’étude a été de 6,1 mois dans le groupe TALZENNA et de 3,9 mois dans le groupe chimiothérapie.
La fréquence globale des effets indésirables de grade ≥ 3 a été de 68 %. Les effets indésirables de grade ≥ 3 selon les CTCAE survenus le plus souvent (≥ 10 %) ont été l’anémie (39 %), la neutropénie (21 %) et la thrombocytopénie (15 %).
La fréquence globale des effets indésirables graves a été de 32 %. Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été l’anémie (6 %) et la pyrexie (2 %).
On a dû modifier la posologie (réduire la dose ou suspendre le traitement) pour cause d’effets indésirables chez 66 % des patients sous TALZENNA. Les effets indésirables ayant souvent (≥ 5 %) mené à une modification de la dose ont été l’anémie (38 %), la neutropénie (19 %), la thrombocytopénie (11 %) et une diminution du nombre de plaquettes (7 %).
Lors de l’étude EMBRACA, le principal motif d’abandon définitif du traitement à l’étude a été la survenue d’un effet indésirable chez 13 (5 %) patients du groupe TALZENNA et 7 (6 %) patients du groupe chimiothérapie. L’anémie est le seul effet indésirable à avoir mené à l’abandon de plus de 1 patient dans le groupe TALZENNA. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 2 % des patients sous TALZENNA : détérioration de l’état de santé général (2 cas) et hémorragie cérébrale, trouble hépatique, symptôme neurologique et hépatopathie veino-occlusive (1 cas de chaque).
Le tableau 4 résume les effets indésirables observés lors de l’étude EMBRACA.
| Classes de systèmes d’organes |
Effet indésirable lié au médicament | TALZENNA n = 286* (%) | Chimiothérapie n = 126 (%) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
Tous grades** | Grade 3 | Grade 4 | Tous grades | Grade 3 | Grade 4 | ||
| Affections hématologiques et du système lymphatique | Anémiea | 53 | 39 | 1 | 18 | 4 | 1 |
| Thrombocytopénieb | 27 | 11 | 4 | 7 | 2 | 0 | |
| Neutropéniec | 35 | 18 | 3 | 43 | 20 | 15 | |
| Leucopénied | 17 | 6 | < 1 | 14 | 6 | 2 | |
| Lymphopéniee | 7 | 3 | 0 | 3 | 0 | 1 | |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Diminution de l’appétit | 21 | < 1 | s. o. | 22 | 1 | s. o. |
| Affections du système nerveux | Céphalées | 33 | 2 | s. o. | 22 | 1 | s. o. |
| Étourdissements | 17 | < 1 | s. o. | 10 | 2 | s. o. | |
| Dysgueusie | 10 | s. o. | s. o. | 9 | s. o. | s. o. | |
| Affections gastro- intestinales | Nausées | 49 | < 1 | s. o. | 47 | 2 | s. o. |
| Diarrhée | 22 | 1 | 0 | 26 | 6 | 0 | |
| Vomissements | 25 | 2 | 0 | 23 | 2 | 0 | |
| Douleur abdominalef | 19 | 1 | s. o. | 21 | 3 | s. o. | |
| Dyspepsie | 10 | 0 | s. o. | 7 | 0 | s. o. | |
| Stomatite | 8 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Alopécieg | 25 | s. o. | s. o. | 28 | s. o. | s. o. |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Fatigueh | 62 | 3 | s. o. | 50 | 5 | s. o |
| |||||||
Tous les effets indésirables sont survenus à une fréquence > 1 %; ils sont présentés dans le tableau 4 de la section EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables observés au cours des essais cliniques.
Les tableaux 5 et 6 résument les anomalies des paramètres hématologiques et biochimiques, selon le grade de toxicité, observées chez les patients sous TALZENNA et sous chimiothérapie lors de l’étude EMBRACA.
| Étude EMBRACA | ||||
|---|---|---|---|---|
| Talazoparib n = 286* (%) | Chimiothérapie n = 126 (%) | |||
| Paramètre | Grades 1 à 4 | Grade 3 ou 4 | Grades 1 à 4 | Grade 3 ou 4 |
Baisse du taux d’hémoglobine | 90 | 39 | 77 | 6 |
Baisse du nombre de plaquettes | 55 | 15 | 29 | 2 |
Baisse du nombre de polynucléaires neutrophiles | 68 | 21 | 70 | 38 |
Baisse du nombre de lymphocytes | 76 | 18 | 53 | 9 |
Baisse du nombre de leucocytes | 84 | 14 | 73 | 25 |
| ||||
| Étude EMBRACA | ||||
|---|---|---|---|---|
| Talazoparib n = 286* (%) | Chimiothérapie n = 126 (%) | |||
| Paramètre | Grades 1 à 4 | Grade 3 ou 4 | Grades 1 à 4 | Grade 3 ou 4 |
| Hausse de la glycémie† | 54 | 2 | 51 | 2 |
Hausse du taux d’aspartate aminotransférase | 37 | 2 | 48 | 3 |
Hausse du taux de phosphatase alcaline | 36 | 2 | 34 | 2 |
Hausse du taux d’alanine aminotransférase | 33 | 1 | 37 | 2 |
| Baisse de la calcémie | 28 | 1 | 16 | 0 |
| Baisse de la glycémie† | 13 | < 1 | 5 | 0 |
Hausse de la bilirubinémie | 10 | 1 | 11 | 1 |
| ||||
La marge d’innocuité globale de TALZENNA se fonde sur les données groupées provenant de 494 patients ayant reçu TALZENNA à 1 mg par jour (exposition médiane de 5,4 mois [de 0,03 à 61,1 mois]) lors d’études cliniques sur les tumeurs solides, dont 286 patients d’une étude de phase III à répartition aléatoire (EMBRACA), atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2− avec mutation germinale d’un gène BRCA, et 83 patients d’une étude de phase II sans répartition aléatoire (ABRAZO), atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec mutation germinale d’un gène BRCA.
Les effets indésirables suivants ont été très fréquents (≥ 10 %) chez les patients sous TALZENNA lors de ces études : fatigue (57 %), anémie (50 %), nausées (44 %), neutropénie (30 %), thrombocytopénie (30 %), céphalées (27 %), diarrhée (23 %), vomissements (22 %), alopécie (22 %), douleur abdominale (21 %), diminution de l’appétit (20 %), leucopénie (16 %) et étourdissements (14 %).
La fréquence globale des effets indésirables de grade 3 et 4 a été de 66 %. Les effets indésirables de grade ≥ 3 selon les CTCAE survenus le plus souvent (≥ 10 %) ont été les suivants : anémie (35 %), neutropénie (17 %) et thrombocytopénie (17 %).
La fréquence globale des effets indésirables graves a été de 32 %, les plus fréquents ayant été l’anémie (5 %), la dyspnée (2 %) et l’épanchement pleural (2 %).
On a dû réduire la dose ou interrompre le traitement pour cause d’effets indésirables (tous types confondus) chez 62,3 % des patients recevant TALZENNA, le plus souvent (≥ 10 %) en raison d’anémie (33 %), de neutropénie (16 %) et de thrombocytopénie (13 %).
Le traitement a été abandonné définitivement en raison d’un effet indésirable par 4 % des patients recevant TALZENNA. L’effet indésirable ayant le plus souvent mené à l’abandon a été l’anémie (0,6 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 4 % des patients sous TALZENNA, les suivants ayant causé la mort de plus de 1 patient : cancer du sein, dyspnée, détérioration de l’état de santé général, progression de la tumeur et cancer de l’ovaire.
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables provenant d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.
Au cours de l’étude de phase III à répartition aléatoire EMBRACA, menée auprès de patients atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2− avec mutation germinale d’un gène BRCA, 286 patients ont reçu TALZENNA et 126, une chimiothérapie (capécitabine, 55 patients; éribuline, 50; gemcitabine, 12; et vinorelbine, 9). La durée médiane du traitement à l’étude a été de 6,1 mois dans le groupe TALZENNA et de 3,9 mois dans le groupe chimiothérapie.
La fréquence globale des effets indésirables de grade ≥ 3 a été de 68 %. Les effets indésirables de grade ≥ 3 selon les CTCAE survenus le plus souvent (≥ 10 %) ont été l’anémie (39 %), la neutropénie (21 %) et la thrombocytopénie (15 %).
La fréquence globale des effets indésirables graves a été de 32 %. Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été l’anémie (6 %) et la pyrexie (2 %).
On a dû modifier la posologie (réduire la dose ou suspendre le traitement) pour cause d’effets indésirables chez 66 % des patients sous TALZENNA. Les effets indésirables ayant souvent (≥ 5 %) mené à une modification de la dose ont été l’anémie (38 %), la neutropénie (19 %), la thrombocytopénie (11 %) et une diminution du nombre de plaquettes (7 %).
Lors de l’étude EMBRACA, le principal motif d’abandon définitif du traitement à l’étude a été la survenue d’un effet indésirable chez 13 (5 %) patients du groupe TALZENNA et 7 (6 %) patients du groupe chimiothérapie. L’anémie est le seul effet indésirable à avoir mené à l’abandon de plus de 1 patient dans le groupe TALZENNA. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 2 % des patients sous TALZENNA : détérioration de l’état de santé général (2 cas) et hémorragie cérébrale, trouble hépatique, symptôme neurologique et hépatopathie veino-occlusive (1 cas de chaque).
Le tableau 4 résume les effets indésirables observés lors de l’étude EMBRACA.
| Classes de systèmes d’organes |
Effet indésirable lié au médicament | TALZENNA n = 286* (%) | Chimiothérapie n = 126 (%) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
Tous grades** | Grade 3 | Grade 4 | Tous grades | Grade 3 | Grade 4 | ||
| Affections hématologiques et du système lymphatique | Anémiea | 53 | 39 | 1 | 18 | 4 | 1 |
| Thrombocytopénieb | 27 | 11 | 4 | 7 | 2 | 0 | |
| Neutropéniec | 35 | 18 | 3 | 43 | 20 | 15 | |
| Leucopénied | 17 | 6 | < 1 | 14 | 6 | 2 | |
| Lymphopéniee | 7 | 3 | 0 | 3 | 0 | 1 | |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | Diminution de l’appétit | 21 | < 1 | s. o. | 22 | 1 | s. o. |
| Affections du système nerveux | Céphalées | 33 | 2 | s. o. | 22 | 1 | s. o. |
| Étourdissements | 17 | < 1 | s. o. | 10 | 2 | s. o. | |
| Dysgueusie | 10 | s. o. | s. o. | 9 | s. o. | s. o. | |
| Affections gastro- intestinales | Nausées | 49 | < 1 | s. o. | 47 | 2 | s. o. |
| Diarrhée | 22 | 1 | 0 | 26 | 6 | 0 | |
| Vomissements | 25 | 2 | 0 | 23 | 2 | 0 | |
| Douleur abdominalef | 19 | 1 | s. o. | 21 | 3 | s. o. | |
| Dyspepsie | 10 | 0 | s. o. | 7 | 0 | s. o. | |
| Stomatite | 8 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Alopécieg | 25 | s. o. | s. o. | 28 | s. o. | s. o. |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | Fatigueh | 62 | 3 | s. o. | 50 | 5 | s. o |
| |||||||
Tous les effets indésirables sont survenus à une fréquence > 1 %; ils sont présentés dans le tableau 4 de la section EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables observés au cours des essais cliniques.
Les tableaux 5 et 6 résument les anomalies des paramètres hématologiques et biochimiques, selon le grade de toxicité, observées chez les patients sous TALZENNA et sous chimiothérapie lors de l’étude EMBRACA.
| Étude EMBRACA | ||||
|---|---|---|---|---|
| Talazoparib n = 286* (%) | Chimiothérapie n = 126 (%) | |||
| Paramètre | Grades 1 à 4 | Grade 3 ou 4 | Grades 1 à 4 | Grade 3 ou 4 |
Baisse du taux d’hémoglobine | 90 | 39 | 77 | 6 |
Baisse du nombre de plaquettes | 55 | 15 | 29 | 2 |
Baisse du nombre de polynucléaires neutrophiles | 68 | 21 | 70 | 38 |
Baisse du nombre de lymphocytes | 76 | 18 | 53 | 9 |
Baisse du nombre de leucocytes | 84 | 14 | 73 | 25 |
| ||||
| Étude EMBRACA | ||||
|---|---|---|---|---|
| Talazoparib n = 286* (%) | Chimiothérapie n = 126 (%) | |||
| Paramètre | Grades 1 à 4 | Grade 3 ou 4 | Grades 1 à 4 | Grade 3 ou 4 |
| Hausse de la glycémie† | 54 | 2 | 51 | 2 |
Hausse du taux d’aspartate aminotransférase | 37 | 2 | 48 | 3 |
Hausse du taux de phosphatase alcaline | 36 | 2 | 34 | 2 |
Hausse du taux d’alanine aminotransférase | 33 | 1 | 37 | 2 |
| Baisse de la calcémie | 28 | 1 | 16 | 0 |
| Baisse de la glycémie† | 13 | < 1 | 5 | 0 |
Hausse de la bilirubinémie | 10 | 1 | 11 | 1 |
| ||||
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