TALZENNA 8 Effets Indésirables

(talazoparib)

8.1 Aperçu des effets indésirables

La marge d’innocuité globale de TALZENNA se fonde sur les données groupées provenant de 494 patients ayant reçu TALZENNA à 1 mg par jour (exposition médiane de 5,4 mois [de 0,03 à 61,1 mois]) lors d’études cliniques sur les tumeurs solides, dont 286 patients d’une étude de phase III à répartition aléatoire (EMBRACA), atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2− avec mutation germinale d’un gène BRCA, et 83 patients d’une étude de phase II sans répartition aléatoire (ABRAZO), atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec mutation germinale d’un gène BRCA.

Les effets indésirables suivants ont été très fréquents (≥ 10 %) chez les patients sous TALZENNA lors de ces études : fatigue (57 %), anémie (50 %), nausées (44 %), neutropénie (30 %), thrombocytopénie (30 %), céphalées (27 %), diarrhée (23 %), vomissements (22 %), alopécie (22 %), douleur abdominale (21 %), diminution de l’appétit (20 %), leucopénie (16 %) et étourdissements (14 %).

La fréquence globale des effets indésirables de grade 3 et 4 a été de 66 %. Les effets indésirables de grade ≥ 3 selon les CTCAE survenus le plus souvent (≥ 10 %) ont été les suivants : anémie (35 %), neutropénie (17 %) et thrombocytopénie (17 %).

La fréquence globale des effets indésirables graves a été de 32 %, les plus fréquents ayant été l’anémie (5 %), la dyspnée (2 %) et l’épanchement pleural (2 %).

On a dû réduire la dose ou interrompre le traitement pour cause d’effets indésirables (tous types confondus) chez 62,3 % des patients recevant TALZENNA, le plus souvent (≥ 10 %) en raison d’anémie (33 %), de neutropénie (16 %) et de thrombocytopénie (13 %).

Le traitement a été abandonné définitivement en raison d’un effet indésirable par 4 % des patients recevant TALZENNA. L’effet indésirable ayant le plus souvent mené à l’abandon a été l’anémie (0,6 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 4 % des patients sous TALZENNA, les suivants ayant causé la mort de plus de 1 patient : cancer du sein, dyspnée, détérioration de l’état de santé général, progression de la tumeur et cancer de l’ovaire.

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables provenant d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.

Au cours de l’étude de phase III à répartition aléatoire EMBRACA, menée auprès de patients atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2− avec mutation germinale d’un gène BRCA, 286 patients ont reçu TALZENNA et 126, une chimiothérapie (capécitabine, 55 patients; éribuline, 50; gemcitabine, 12; et vinorelbine, 9). La durée médiane du traitement à l’étude a été de 6,1 mois dans le groupe TALZENNA et de 3,9 mois dans le groupe chimiothérapie.

La fréquence globale des effets indésirables de grade ≥ 3 a été de 68 %. Les effets indésirables de grade ≥ 3 selon les CTCAE survenus le plus souvent (≥ 10 %) ont été l’anémie (39 %), la neutropénie (21 %) et la thrombocytopénie (15 %).

La fréquence globale des effets indésirables graves a été de 32 %. Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été l’anémie (6 %) et la pyrexie (2 %).

On a dû modifier la posologie (réduire la dose ou suspendre le traitement) pour cause d’effets indésirables chez 66 % des patients sous TALZENNA. Les effets indésirables ayant souvent (≥ 5 %) mené à une modification de la dose ont été l’anémie (38 %), la neutropénie (19 %), la thrombocytopénie (11 %) et une diminution du nombre de plaquettes (7 %).

Lors de l’étude EMBRACA, le principal motif d’abandon définitif du traitement à l’étude a été la survenue d’un effet indésirable chez 13 (5 %) patients du groupe TALZENNA et 7 (6 %) patients du groupe chimiothérapie. L’anémie est le seul effet indésirable à avoir mené à l’abandon de plus de 1 patient dans le groupe TALZENNA. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 2 % des patients sous TALZENNA : détérioration de l’état de santé général (2 cas) et hémorragie cérébrale, trouble hépatique, symptôme neurologique et hépatopathie veino-occlusive (1 cas de chaque).

Le tableau 4 résume les effets indésirables observés lors de l’étude EMBRACA.

Tableau 4 – Effets indésirables survenus chez ≥ 1 % des patients sous TALZENNA ou chimiothérapie lors de l’étude de phase III à répartition aléatoire EMBRACA sur le cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2− avec mutation germinale d’un gène BRCA
Classes de systèmes d’organes

 

Effet indésirable lié au médicament

TALZENNA 
n = 286* (%)
Chimiothérapie 
n = 126 (%)

Tous

grades**

Grade 3Grade 4

Tous

grades

Grade 3Grade 4
Affections hématologiques et du système lymphatiqueAnémiea533911841
Thrombocytopénieb27114720
Neutropéniec35183432015
Leucopénied176< 11462
Lymphopéniee730301

Troubles du métabolisme et

de la nutrition

Diminution de l’appétit21< 1s. o.221s. o.
Affections du système nerveuxCéphalées332s. o.221s. o.
Étourdissements17< 1s. o.102s. o.
Dysgueusie10s. o.s. o.9s. o.s. o.
Affections gastro- intestinalesNausées49< 1s. o.472s. o.
Diarrhée22102660
Vomissements25202320
Douleur abdominalef191s. o.213s. o.
Dyspepsie100s. o.70s. o.
Stomatite800600
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéAlopécieg25s. o.s. o.28s. o.s. o.
Troubles généraux et anomalies au site 
d’administration
Fatigueh623s. o.505s. o
 

Grades des effets indésirables attribués selon les critères CTCAE du NCI (version 4.03). Les patients ayant subi plusieurs effets indésirables désignés par le même terme privilégié n’ont été comptés qu’une seule fois.

 

CTCAE : Common Terminology Criteria for Adverse Events; NCI : National Cancer Institute; n : nombre de patients; s. o. : sans objet.

*

Tous les patients ayant reçu 1 dose du médicament à l’étude, quelle qu’elle soit.

**

Aucun effet indésirable lié au médicament de grade 5 n’a été signalé.

a

Termes privilégiés : anémie, diminution de l’hématocrite et diminution du taux d’hémoglobine.

b

Termes privilégiés : thrombocytopénie et numération plaquettaire diminuée.

c

Termes privilégiés : neutropénie, diminution du nombre de neutrophiles.

d

Termes privilégiés : leucopénie, globules blancs diminués.

e

Termes privilégiés : diminution du nombre de lymphocytes, lymphopénie.

f

Termes privilégiés : douleur abdominale, douleur abdominale haute, gêne abdominale, douleur abdominale basse.

g

Talazoparib : grade 1, 23 % et grade 2, 2 %.

h

Termes privilégiés : fatigue, asthénie.

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

Tous les effets indésirables sont survenus à une fréquence > 1 %; ils sont présentés dans le tableau 4 de la section EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables observés au cours des essais cliniques.

8.4 Résultats anormaux aux épreuves de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives

Les tableaux 5 et 6 résument les anomalies des paramètres hématologiques et biochimiques, selon le grade de toxicité, observées chez les patients sous TALZENNA et sous chimiothérapie lors de l’étude EMBRACA.

Tableau 5 – Résumé des anomalies des paramètres hématologiques, selon le grade de toxicité, signalées chez > 10 % des patients au cours de l’étude EMBRACA
 Étude EMBRACA
Talazoparib 
n = 286* (%)
Chimiothérapie 
n = 126 (%)
ParamètreGrades 1 à 4Grade 3 ou 4Grades 1 à 4Grade 3 ou 4

Baisse du taux

d’hémoglobine

9039776

Baisse du nombre de

plaquettes

5515292

Baisse du nombre de polynucléaires

neutrophiles

68217038

Baisse du nombre de

lymphocytes

7618539

Baisse du nombre de

leucocytes

84147325
 

n = nombre de patients

*

Tous les patients ayant reçu 1 dose du médicament à l’étude, quelle qu’elle soit.

Tableau 6 – Résumé des anomalies des paramètres biochimiques, selon le grade de toxicité, signalées chez > 10 % des patients au cours de l’étude EMBRACA
 Étude EMBRACA
Talazoparib  
n = 286* (%)
Chimiothérapie  
n = 126 (%)
ParamètreGrades 1 à 4Grade 3 ou 4Grades 1 à 4Grade 3 ou 4
Hausse de la glycémie542512

Hausse du taux d’aspartate

aminotransférase

372483

Hausse du taux de

phosphatase alcaline

362342

Hausse du taux d’alanine

aminotransférase

331372
Baisse de la calcémie281160
Baisse de la glycémie†13< 150

Hausse de la

bilirubinémie

101111
 

n = nombre de patients

*

Tous les patients ayant reçu 1 dose du médicament à l’étude, quelle qu’elle soit

Glycémie à jeun

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8 Effets Indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

La marge d’innocuité globale de TALZENNA se fonde sur les données groupées provenant de 494 patients ayant reçu TALZENNA à 1 mg par jour (exposition médiane de 5,4 mois [de 0,03 à 61,1 mois]) lors d’études cliniques sur les tumeurs solides, dont 286 patients d’une étude de phase III à répartition aléatoire (EMBRACA), atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2− avec mutation germinale d’un gène BRCA, et 83 patients d’une étude de phase II sans répartition aléatoire (ABRAZO), atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique avec mutation germinale d’un gène BRCA.

Les effets indésirables suivants ont été très fréquents (≥ 10 %) chez les patients sous TALZENNA lors de ces études : fatigue (57 %), anémie (50 %), nausées (44 %), neutropénie (30 %), thrombocytopénie (30 %), céphalées (27 %), diarrhée (23 %), vomissements (22 %), alopécie (22 %), douleur abdominale (21 %), diminution de l’appétit (20 %), leucopénie (16 %) et étourdissements (14 %).

La fréquence globale des effets indésirables de grade 3 et 4 a été de 66 %. Les effets indésirables de grade ≥ 3 selon les CTCAE survenus le plus souvent (≥ 10 %) ont été les suivants : anémie (35 %), neutropénie (17 %) et thrombocytopénie (17 %).

La fréquence globale des effets indésirables graves a été de 32 %, les plus fréquents ayant été l’anémie (5 %), la dyspnée (2 %) et l’épanchement pleural (2 %).

On a dû réduire la dose ou interrompre le traitement pour cause d’effets indésirables (tous types confondus) chez 62,3 % des patients recevant TALZENNA, le plus souvent (≥ 10 %) en raison d’anémie (33 %), de neutropénie (16 %) et de thrombocytopénie (13 %).

Le traitement a été abandonné définitivement en raison d’un effet indésirable par 4 % des patients recevant TALZENNA. L’effet indésirable ayant le plus souvent mené à l’abandon a été l’anémie (0,6 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 4 % des patients sous TALZENNA, les suivants ayant causé la mort de plus de 1 patient : cancer du sein, dyspnée, détérioration de l’état de santé général, progression de la tumeur et cancer de l’ovaire.

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables provenant d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.

Au cours de l’étude de phase III à répartition aléatoire EMBRACA, menée auprès de patients atteints d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2− avec mutation germinale d’un gène BRCA, 286 patients ont reçu TALZENNA et 126, une chimiothérapie (capécitabine, 55 patients; éribuline, 50; gemcitabine, 12; et vinorelbine, 9). La durée médiane du traitement à l’étude a été de 6,1 mois dans le groupe TALZENNA et de 3,9 mois dans le groupe chimiothérapie.

La fréquence globale des effets indésirables de grade ≥ 3 a été de 68 %. Les effets indésirables de grade ≥ 3 selon les CTCAE survenus le plus souvent (≥ 10 %) ont été l’anémie (39 %), la neutropénie (21 %) et la thrombocytopénie (15 %).

La fréquence globale des effets indésirables graves a été de 32 %. Les effets indésirables graves les plus fréquents ont été l’anémie (6 %) et la pyrexie (2 %).

On a dû modifier la posologie (réduire la dose ou suspendre le traitement) pour cause d’effets indésirables chez 66 % des patients sous TALZENNA. Les effets indésirables ayant souvent (≥ 5 %) mené à une modification de la dose ont été l’anémie (38 %), la neutropénie (19 %), la thrombocytopénie (11 %) et une diminution du nombre de plaquettes (7 %).

Lors de l’étude EMBRACA, le principal motif d’abandon définitif du traitement à l’étude a été la survenue d’un effet indésirable chez 13 (5 %) patients du groupe TALZENNA et 7 (6 %) patients du groupe chimiothérapie. L’anémie est le seul effet indésirable à avoir mené à l’abandon de plus de 1 patient dans le groupe TALZENNA. Des effets indésirables mortels sont survenus chez 2 % des patients sous TALZENNA : détérioration de l’état de santé général (2 cas) et hémorragie cérébrale, trouble hépatique, symptôme neurologique et hépatopathie veino-occlusive (1 cas de chaque).

Le tableau 4 résume les effets indésirables observés lors de l’étude EMBRACA.

Tableau 4 – Effets indésirables survenus chez ≥ 1 % des patients sous TALZENNA ou chimiothérapie lors de l’étude de phase III à répartition aléatoire EMBRACA sur le cancer du sein localement avancé ou métastatique HER2− avec mutation germinale d’un gène BRCA
Classes de systèmes d’organes

 

Effet indésirable lié au médicament

TALZENNA 
n = 286* (%)
Chimiothérapie 
n = 126 (%)

Tous

grades**

Grade 3Grade 4

Tous

grades

Grade 3Grade 4
Affections hématologiques et du système lymphatiqueAnémiea533911841
Thrombocytopénieb27114720
Neutropéniec35183432015
Leucopénied176< 11462
Lymphopéniee730301

Troubles du métabolisme et

de la nutrition

Diminution de l’appétit21< 1s. o.221s. o.
Affections du système nerveuxCéphalées332s. o.221s. o.
Étourdissements17< 1s. o.102s. o.
Dysgueusie10s. o.s. o.9s. o.s. o.
Affections gastro- intestinalesNausées49< 1s. o.472s. o.
Diarrhée22102660
Vomissements25202320
Douleur abdominalef191s. o.213s. o.
Dyspepsie100s. o.70s. o.
Stomatite800600
Affections de la peau et du tissu sous-cutanéAlopécieg25s. o.s. o.28s. o.s. o.
Troubles généraux et anomalies au site 
d’administration
Fatigueh623s. o.505s. o
 

Grades des effets indésirables attribués selon les critères CTCAE du NCI (version 4.03). Les patients ayant subi plusieurs effets indésirables désignés par le même terme privilégié n’ont été comptés qu’une seule fois.

 

CTCAE : Common Terminology Criteria for Adverse Events; NCI : National Cancer Institute; n : nombre de patients; s. o. : sans objet.

*

Tous les patients ayant reçu 1 dose du médicament à l’étude, quelle qu’elle soit.

**

Aucun effet indésirable lié au médicament de grade 5 n’a été signalé.

a

Termes privilégiés : anémie, diminution de l’hématocrite et diminution du taux d’hémoglobine.

b

Termes privilégiés : thrombocytopénie et numération plaquettaire diminuée.

c

Termes privilégiés : neutropénie, diminution du nombre de neutrophiles.

d

Termes privilégiés : leucopénie, globules blancs diminués.

e

Termes privilégiés : diminution du nombre de lymphocytes, lymphopénie.

f

Termes privilégiés : douleur abdominale, douleur abdominale haute, gêne abdominale, douleur abdominale basse.

g

Talazoparib : grade 1, 23 % et grade 2, 2 %.

h

Termes privilégiés : fatigue, asthénie.

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

Tous les effets indésirables sont survenus à une fréquence > 1 %; ils sont présentés dans le tableau 4 de la section EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables observés au cours des essais cliniques.

8.4 Résultats anormaux aux épreuves de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives

Les tableaux 5 et 6 résument les anomalies des paramètres hématologiques et biochimiques, selon le grade de toxicité, observées chez les patients sous TALZENNA et sous chimiothérapie lors de l’étude EMBRACA.

Tableau 5 – Résumé des anomalies des paramètres hématologiques, selon le grade de toxicité, signalées chez > 10 % des patients au cours de l’étude EMBRACA
 Étude EMBRACA
Talazoparib 
n = 286* (%)
Chimiothérapie 
n = 126 (%)
ParamètreGrades 1 à 4Grade 3 ou 4Grades 1 à 4Grade 3 ou 4

Baisse du taux

d’hémoglobine

9039776

Baisse du nombre de

plaquettes

5515292

Baisse du nombre de polynucléaires

neutrophiles

68217038

Baisse du nombre de

lymphocytes

7618539

Baisse du nombre de

leucocytes

84147325
 

n = nombre de patients

*

Tous les patients ayant reçu 1 dose du médicament à l’étude, quelle qu’elle soit.

Tableau 6 – Résumé des anomalies des paramètres biochimiques, selon le grade de toxicité, signalées chez > 10 % des patients au cours de l’étude EMBRACA
 Étude EMBRACA
Talazoparib  
n = 286* (%)
Chimiothérapie  
n = 126 (%)
ParamètreGrades 1 à 4Grade 3 ou 4Grades 1 à 4Grade 3 ou 4
Hausse de la glycémie542512

Hausse du taux d’aspartate

aminotransférase

372483

Hausse du taux de

phosphatase alcaline

362342

Hausse du taux d’alanine

aminotransférase

331372
Baisse de la calcémie281160
Baisse de la glycémie†13< 150

Hausse de la

bilirubinémie

101111
 

n = nombre de patients

*

Tous les patients ayant reçu 1 dose du médicament à l’étude, quelle qu’elle soit

Glycémie à jeun

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