Aperçu des effets indésirables du médicament
L’innocuité d’IBRANCE a été évaluée dans le cadre de deux études avec répartition aléatoire menées auprès de patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique RH+/HER2–.
Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) chez les patientes ayant reçu le palbociclib en association avec un traitement endocrinien sont les suivants : neutropénie, leucopénie, infections, fatigue, nausées, anémie, stomatite, thrombocytopénie, diarrhée, alopécie, vomissements, diminution de l’appétit et éruption cutanée.
La plupart des patientes traitées par IBRANCE (palbociclib) ont présenté une dépression médullaire : plus de la moitié d’entre elles ont eu un épisode de neutropénie de grade 3 à un moment ou à un autre du traitement. Il y a eu moins d’épisodes de thrombocytopénie et d’anémie chez ces patientes. On peut s’attendre à voir apparaître une dépression médullaire à partir du 1er cycle de traitement.
Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables associés à un médicament qui sont tirés d’études cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.
Les effets indésirables sont classés par appareil, système ou organe, et selon leur fréquence et leur grade. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
L’innocuité du traitement associant IBRANCE (125 mg par jour) au létrozole (2,5 mg par jour) a été été comparée à celle de l’association placebo-létrozole lors de l’étude PALOMA-2. Les données présentées ci-dessous rendent compte des effets de l’exposition à IBRANCE chez 444 des 666 patientes atteintes d’un cancer du sein RE+/HER2– au stade avancé qui ont reçu au moins une dose de l’association IBRANCE-létrozole durant l’étude PALOMA‑2. Ces patientes avaient été réparties aléatoirement selon une proportion de 2:1 pour recevoir l’association IBRANCE-létrozole ou l’association placebo-létrozole. La durée médiane du traitement IBRANCE-létrozole a été de 19,8 mois, et celle du traitement placebo-létrozole, de 13,8 mois.
Des réductions de la dose d'IBRANCE pour cause d’effet indésirable (tous grades confondus) se sont imposées chez 36 % des patientes du groupe IBRANCE-létrozole. Aucune réduction de la dose de létrozole n’était permise pendant l’étude PALOMA-2.
Il a fallu mettre un terme au traitement pour cause d’effet indésirable chez 43 (10 %) des 444 patientes traitées par l’association IBRANCE-létrozole et chez 13 (6 %) des 222 patientes qui ont reçu l’association placebo-létrozole. Les effets indésirables ayant entraîné un arrêt permanent du traitement des patientes sous IBRANCE-létrozole étaient la neutropénie (1 %) et l’élévation du taux d’alanine aminotransférase (0,7 %).
Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) dans le groupe IBRANCE-létrozole sont les suivants, en ordre décroissant de fréquence : neutropénie, infections, leucopénie, fatigue, nausées, alopécie, stomatite, diarrhée, anémie, éruption cutanée, asthénie, thrombocytopénie, vomissements, diminution de l’appétit, sécheresse de la peau, pyrexie et dysgueusie.
Les effets indésirables graves qui ont été rapportés le plus souvent (≥ 1 %) par les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-létrozole sont les infections (20 %) et la neutropénie fébrile (2 %).
Les effets indésirables (≥ 5 %) signalés par les patientes traitées par l’association IBRANCE-létrozole ou placebo-létrozole lors de l’étude PALOMA2 sont énumérés au tableau 1.
IBRANCE-létrozole (N = 444) | Placebo-létrozole (N = 222) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Effet indésirable | Tous grades confon-dus % | Grade 3 % | Grade 4 % | Tous grades confon-dus % | Grade 3 % | Grade 4 % |
| Troubles sanguins et lymphatiques | ||||||
| Neutropéniea | 80 | 56 | 10 | 6 | 1 | 1 |
| Leucopénieb | 39 | 24 | 1 | 2 | 0 | 0 |
| Anémiec | 24 | 5 | <1 | 9 | 2 | 0 |
| Thrombocytopénied | 16 | 1 | <1 | 1 | 0 | 0 |
| Troubles oculaires | ||||||
| Augmentation du larmoiement | 6 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| Troubles gastro-intestinaux | ||||||
| Stomatitee | 30 | 1 | 0 | 14 | 0 | 0 |
| Nausées | 35 | <1 | 0 | 26 | 2 | 0 |
| Diarrhée | 26 | 1 | 0 | 19 | 1 | 0 |
| Vomissements | 16 | 1 | 0 | 17 | 1 | 0 |
| Effets généraux ou réactions au point d’administration | ||||||
| Fatigue | 37 | 2 | 0 | 28 | 1 | 0 |
| Asthénie | 17 | 2 | 0 | 12 | 0 | 0 |
| Pyrexie | 12 | 0 | 0 | 9 | 0 | 0 |
| Infections et infestations | ||||||
| Infectionsf,g | 60 | 6 | 1 | 42 | 3 | 0 |
| Investigations | ||||||
| Élévation du taux d’alanine aminotransférase | 10 | 2 | <1 | 4 | 0 | 0 |
| Élévation du taux d’aspartate aminotransférase | 10 | 3 | 0 | 5 | 1 | 0 |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||||||
| Diminution de l’appétit | 15 | 1 | 0 | 9 | 0 | 0 |
| Troubles du système nerveux | ||||||
| Dysgueusie | 10 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||||||
| Épistaxis | 9 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Atteintes cutanées et sous-cutanées | ||||||
| Alopécie | 33 | s. o. | s. o. | 16 | s. o. | s. o. |
| Éruption cutanéeh | 18 | 1 | 0 | 12 | 1 | 0 |
| Sécheresse de la peau | 12 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 |
Grades établis selon les critères CTCAE 4.0.
| ||||||
D’autres effets indésirables se sont produits chez < 5 % des patientes du groupe IBRANCE-létrozole lors de l’étude PALOMA-2; il s’agissait de la sécheresse oculaire (4,1 %), de la vision brouillée (3,6 %) et de la neutropénie fébrile (2,5 %).
IBRANCE-létrozole (N = 444) | Placebo-létrozole (N = 222) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Anomalies des résultats d’analyse | Tous grades confondus % | Grade 3 % | Grade 4 % | Tous grades confondus % | Grade 3 % | Grade 4 % |
| Diminution du nombre de globules blancs | 97 | 35 | 1 | 25 | 1 | 0 |
| Diminution du nombre de neutrophiles | 95 | 56 | 12 | 20 | 1 | 1 |
| Anémie | 78 | 6 | 0 | 42 | 2 | 0 |
| Diminution du nombre de plaquettes | 63 | 1 | 1 | 14 | 0 | 0 |
| Élévation du taux d’aspartate aminotransférase | 52 | 3 | 0 | 34 | 1 | 0 |
| Élévation du taux d’alanine aminotransférase | 43 | 2 | <1 | 30 | 0 | 0 |
| N = nombre de patientes | ||||||
L’innocuité du traitement associant IBRANCE (125 mg par jour) au fulvestrant (500 mg) a été évaluée dans le cadre d’une étude comparative de phase III avec répartition aléatoire (étude PALOMA-3) qui visait à la comparer à celle d’un traitement associant un placebo au fulvestrant. Les données présentées ci-dessous rendent compte des effets de l’exposition à IBRANCE chez 345 des 517 patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique RH+/HER2– qui ont reçu au moins une dose de ce médicament au cours de l’étude PALOMA-3. Les patientes avaient été réparties aléatoirement selon une proportion de 2:1 pour recevoir l’association IBRANCE-fulvestrant ou l’association placebo-fulvestrant.
Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) dans le groupe IBRANCE-fulvestrant sont les suivants : neutropénie, leucopénie, infections, fatigue, nausées, anémie, stomatite, céphalées, diarrhée, thrombocytopénie, constipation, vomissements, alopécie, éruption cutanée, diminution de l’appétit et pyrexie.
Les effets indésirables graves qui ont été signalés le plus souvent par les patientes traitées par l’association IBRANCE-fulvestrant ont été les infections (3 %), la pyrexie (1 %), la neutropénie (1 %) et l’embolie pulmonaire (1 %).
Le tableau 3 fait état des effets indésirables signalés chez les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-fulvestrant ou l’association placebo-fulvestrant dans le cadre de l’étude PALOMA-3.
Des cas de réduction de la dose d’IBRANCE motivée par un effet indésirable de tous grades ont été observés chez 36 % des patientes traitées par l’association IBRANCE-fulvestrant. Aucune réduction de la dose de fulvestrant n’était permise dans le cadre de l’étude PALOMA-3.
En tout, 19 (6 %) des 345 patientes ayant reçu l’association IBRANCE-fulvestrant et 6 (3 %) des 172 patientes ayant reçu l’association placebo-fulvestrant ont abandonné définitivement leur traitement en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables qui ont mené à l’abandon définitif du traitement associant IBRANCE au fulvestrant étaient la fatigue (0,6 %), les infections (0,6 %) et la thrombocytopénie (0,6 %).
Le tableau 3 ci-dessous présente les manifestations indésirables qui sont survenues en cours de traitement dans le groupe IBRANCE-fulvestrant (durée médiane du traitement : environ 5 mois) et dans le groupe placebo-fulvestrant (durée médiane du traitement : environ 4 mois).
| Effet indésirable | IBRANCE-fulvestrant (N = 345) | Placebo-fulvestrant (N = 172) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | |
| % | % | % | % | % | % | |
| Troubles sanguins et lymphatiques | ||||||
| Neutropéniea | 79 | 53 | 9 | 4 | 0 | <1 |
| Leucopénieb | 46 | 25 | <1 | 4 | 0 | 1 |
| Anémiec | 26 | 3 | 0 | 10 | 2 | 0 |
| Thrombocytopénied | 19 | 2 | <1 | 0 | 0 | 0 |
| Troubles gastro-intestinaux | ||||||
| Nausées | 29 | 0 | 0 | 26 | <1 | 0 |
| Stomatitee | 25 | <1 | 0 | 11 | 0 | 0 |
| Diarrhée | 19 | 0 | 0 | 17 | <1 | 0 |
| Constipation | 17 | 0 | 0 | 14 | 0 | 0 |
| Vomissements | 15 | <1 | 0 | 12 | <1 | 0 |
| Douleur abdominale | 6 | <1 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| Effets généraux ou réactions au point d’administration | ||||||
| Fatigue | 38 | 2 | 0 | 27 | 1 | 0 |
| Asthénie | 7 | 0 | 0 | 5 | 1 | 0 |
| Pyrexie | 9 | <1 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| Œdème périphérique | 8 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| Infections et infestations | ||||||
| Infectionsf | 34 | 1 | <1 | 24 | 2 | 0 |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||||||
| Diminution de l’appétit | 13 | <1 | 0 | 8 | 0 | 0 |
| Troubles du système nerveux | ||||||
| Céphalées | 21 | <1 | 0 | 17 | 0 | 0 |
| Dysgueusie | 6 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| Étourdissements | 11 | <1 | 0 | 9 | 0 | 0 |
| Troubles psychiatriques | ||||||
| Insomnie | 11 | <1 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||||||
| Épistaxis | 6 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| Toux | 13 | 0 | 0 | 11 | 0 | 0 |
| Dyspnée | 7 | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| Atteintes cutanées et sous-cutanées | ||||||
| Alopécie | 15 | s. o. | s. o. | 6 | s. o. | s. o. |
| Éruption cutanéeg | 14 | <1 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| Investigations (classification par appareil, système ou organe) | ||||||
| Élévation du taux d’aspartate aminotransférase | 6 | 2 | 0 | 5 | 1 | 0 |
| ||||||
D’autres effets indésirables sont survenus à une fréquence globale < 5 % chez les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-fulvestrant dans le cadre de l’étude PALOMA-3 : sécheresse de la peau (4,9 %), vision brouillée (4,9 %), élévation du taux d’alanine aminotransférase (4,6 %), augmentation du larmoiement (4,3 %), sécheresse oculaire (2,9 %) et neutropénie fébrile (0,6 %).
| IBRANCE-fulvestrant (N = 345) | Placebo-fulvestrant (N = 172) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Anomalies des résultats d’analyse | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 |
| % | % | % | % | % | % | |
| Diminution du nombre de globules blancs | 98 | 40 | 1 | 22 | 0 | <1 |
| Diminution du nombre de neutrophiles | 95 | 53 | 9 | 11 | 0 | 1 |
| Anémie | 76 | 3 | 0 | 36 | 2 | 0 |
| Diminution du nombre de plaquettes | 57 | 2 | 1 | 8 | 0 | 0 |
| N = nombre de patientes | ||||||
Les dernières données d’innocuité pour les patientes du groupe IBRANCE-fulvestrant, qui sont fondées sur une prolongation d’environ 6 mois de la durée médiane du traitement, concordaient de manière générale avec les marges d’innocuité décrites dans les tableaux 3 et 4. Aucun nouveau problème d’innocuité n’a été décelé.
Les effets indésirables suivants ont été recensés après l’autorisation de mise en marché d’IBRANCE. Comme ces effets sont déclarés volontairement par une population de taille incertaine, leur fréquence et leur lien causal avec l’exposition au médicament ne peuvent pas toujours être établis avec certitude.
Affections respiratoires : pneumopathie interstitielle/pneumonite non infectieuse, dont des cas ayant entraîné la mort.
Aperçu des effets indésirables du médicament
L’innocuité d’IBRANCE a été évaluée dans le cadre de deux études avec répartition aléatoire menées auprès de patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique RH+/HER2–.
Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) chez les patientes ayant reçu le palbociclib en association avec un traitement endocrinien sont les suivants : neutropénie, leucopénie, infections, fatigue, nausées, anémie, stomatite, thrombocytopénie, diarrhée, alopécie, vomissements, diminution de l’appétit et éruption cutanée.
La plupart des patientes traitées par IBRANCE (palbociclib) ont présenté une dépression médullaire : plus de la moitié d’entre elles ont eu un épisode de neutropénie de grade 3 à un moment ou à un autre du traitement. Il y a eu moins d’épisodes de thrombocytopénie et d’anémie chez ces patientes. On peut s’attendre à voir apparaître une dépression médullaire à partir du 1er cycle de traitement.
Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables associés à un médicament qui sont tirés d’études cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.
Les effets indésirables sont classés par appareil, système ou organe, et selon leur fréquence et leur grade. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
L’innocuité du traitement associant IBRANCE (125 mg par jour) au létrozole (2,5 mg par jour) a été été comparée à celle de l’association placebo-létrozole lors de l’étude PALOMA-2. Les données présentées ci-dessous rendent compte des effets de l’exposition à IBRANCE chez 444 des 666 patientes atteintes d’un cancer du sein RE+/HER2– au stade avancé qui ont reçu au moins une dose de l’association IBRANCE-létrozole durant l’étude PALOMA‑2. Ces patientes avaient été réparties aléatoirement selon une proportion de 2:1 pour recevoir l’association IBRANCE-létrozole ou l’association placebo-létrozole. La durée médiane du traitement IBRANCE-létrozole a été de 19,8 mois, et celle du traitement placebo-létrozole, de 13,8 mois.
Des réductions de la dose d'IBRANCE pour cause d’effet indésirable (tous grades confondus) se sont imposées chez 36 % des patientes du groupe IBRANCE-létrozole. Aucune réduction de la dose de létrozole n’était permise pendant l’étude PALOMA-2.
Il a fallu mettre un terme au traitement pour cause d’effet indésirable chez 43 (10 %) des 444 patientes traitées par l’association IBRANCE-létrozole et chez 13 (6 %) des 222 patientes qui ont reçu l’association placebo-létrozole. Les effets indésirables ayant entraîné un arrêt permanent du traitement des patientes sous IBRANCE-létrozole étaient la neutropénie (1 %) et l’élévation du taux d’alanine aminotransférase (0,7 %).
Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) dans le groupe IBRANCE-létrozole sont les suivants, en ordre décroissant de fréquence : neutropénie, infections, leucopénie, fatigue, nausées, alopécie, stomatite, diarrhée, anémie, éruption cutanée, asthénie, thrombocytopénie, vomissements, diminution de l’appétit, sécheresse de la peau, pyrexie et dysgueusie.
Les effets indésirables graves qui ont été rapportés le plus souvent (≥ 1 %) par les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-létrozole sont les infections (20 %) et la neutropénie fébrile (2 %).
Les effets indésirables (≥ 5 %) signalés par les patientes traitées par l’association IBRANCE-létrozole ou placebo-létrozole lors de l’étude PALOMA2 sont énumérés au tableau 1.
IBRANCE-létrozole (N = 444) | Placebo-létrozole (N = 222) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Effet indésirable | Tous grades confon-dus % | Grade 3 % | Grade 4 % | Tous grades confon-dus % | Grade 3 % | Grade 4 % |
| Troubles sanguins et lymphatiques | ||||||
| Neutropéniea | 80 | 56 | 10 | 6 | 1 | 1 |
| Leucopénieb | 39 | 24 | 1 | 2 | 0 | 0 |
| Anémiec | 24 | 5 | <1 | 9 | 2 | 0 |
| Thrombocytopénied | 16 | 1 | <1 | 1 | 0 | 0 |
| Troubles oculaires | ||||||
| Augmentation du larmoiement | 6 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| Troubles gastro-intestinaux | ||||||
| Stomatitee | 30 | 1 | 0 | 14 | 0 | 0 |
| Nausées | 35 | <1 | 0 | 26 | 2 | 0 |
| Diarrhée | 26 | 1 | 0 | 19 | 1 | 0 |
| Vomissements | 16 | 1 | 0 | 17 | 1 | 0 |
| Effets généraux ou réactions au point d’administration | ||||||
| Fatigue | 37 | 2 | 0 | 28 | 1 | 0 |
| Asthénie | 17 | 2 | 0 | 12 | 0 | 0 |
| Pyrexie | 12 | 0 | 0 | 9 | 0 | 0 |
| Infections et infestations | ||||||
| Infectionsf,g | 60 | 6 | 1 | 42 | 3 | 0 |
| Investigations | ||||||
| Élévation du taux d’alanine aminotransférase | 10 | 2 | <1 | 4 | 0 | 0 |
| Élévation du taux d’aspartate aminotransférase | 10 | 3 | 0 | 5 | 1 | 0 |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||||||
| Diminution de l’appétit | 15 | 1 | 0 | 9 | 0 | 0 |
| Troubles du système nerveux | ||||||
| Dysgueusie | 10 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||||||
| Épistaxis | 9 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 |
| Atteintes cutanées et sous-cutanées | ||||||
| Alopécie | 33 | s. o. | s. o. | 16 | s. o. | s. o. |
| Éruption cutanéeh | 18 | 1 | 0 | 12 | 1 | 0 |
| Sécheresse de la peau | 12 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 |
Grades établis selon les critères CTCAE 4.0.
| ||||||
D’autres effets indésirables se sont produits chez < 5 % des patientes du groupe IBRANCE-létrozole lors de l’étude PALOMA-2; il s’agissait de la sécheresse oculaire (4,1 %), de la vision brouillée (3,6 %) et de la neutropénie fébrile (2,5 %).
IBRANCE-létrozole (N = 444) | Placebo-létrozole (N = 222) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Anomalies des résultats d’analyse | Tous grades confondus % | Grade 3 % | Grade 4 % | Tous grades confondus % | Grade 3 % | Grade 4 % |
| Diminution du nombre de globules blancs | 97 | 35 | 1 | 25 | 1 | 0 |
| Diminution du nombre de neutrophiles | 95 | 56 | 12 | 20 | 1 | 1 |
| Anémie | 78 | 6 | 0 | 42 | 2 | 0 |
| Diminution du nombre de plaquettes | 63 | 1 | 1 | 14 | 0 | 0 |
| Élévation du taux d’aspartate aminotransférase | 52 | 3 | 0 | 34 | 1 | 0 |
| Élévation du taux d’alanine aminotransférase | 43 | 2 | <1 | 30 | 0 | 0 |
| N = nombre de patientes | ||||||
L’innocuité du traitement associant IBRANCE (125 mg par jour) au fulvestrant (500 mg) a été évaluée dans le cadre d’une étude comparative de phase III avec répartition aléatoire (étude PALOMA-3) qui visait à la comparer à celle d’un traitement associant un placebo au fulvestrant. Les données présentées ci-dessous rendent compte des effets de l’exposition à IBRANCE chez 345 des 517 patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique RH+/HER2– qui ont reçu au moins une dose de ce médicament au cours de l’étude PALOMA-3. Les patientes avaient été réparties aléatoirement selon une proportion de 2:1 pour recevoir l’association IBRANCE-fulvestrant ou l’association placebo-fulvestrant.
Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) dans le groupe IBRANCE-fulvestrant sont les suivants : neutropénie, leucopénie, infections, fatigue, nausées, anémie, stomatite, céphalées, diarrhée, thrombocytopénie, constipation, vomissements, alopécie, éruption cutanée, diminution de l’appétit et pyrexie.
Les effets indésirables graves qui ont été signalés le plus souvent par les patientes traitées par l’association IBRANCE-fulvestrant ont été les infections (3 %), la pyrexie (1 %), la neutropénie (1 %) et l’embolie pulmonaire (1 %).
Le tableau 3 fait état des effets indésirables signalés chez les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-fulvestrant ou l’association placebo-fulvestrant dans le cadre de l’étude PALOMA-3.
Des cas de réduction de la dose d’IBRANCE motivée par un effet indésirable de tous grades ont été observés chez 36 % des patientes traitées par l’association IBRANCE-fulvestrant. Aucune réduction de la dose de fulvestrant n’était permise dans le cadre de l’étude PALOMA-3.
En tout, 19 (6 %) des 345 patientes ayant reçu l’association IBRANCE-fulvestrant et 6 (3 %) des 172 patientes ayant reçu l’association placebo-fulvestrant ont abandonné définitivement leur traitement en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables qui ont mené à l’abandon définitif du traitement associant IBRANCE au fulvestrant étaient la fatigue (0,6 %), les infections (0,6 %) et la thrombocytopénie (0,6 %).
Le tableau 3 ci-dessous présente les manifestations indésirables qui sont survenues en cours de traitement dans le groupe IBRANCE-fulvestrant (durée médiane du traitement : environ 5 mois) et dans le groupe placebo-fulvestrant (durée médiane du traitement : environ 4 mois).
| Effet indésirable | IBRANCE-fulvestrant (N = 345) | Placebo-fulvestrant (N = 172) | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | |
| % | % | % | % | % | % | |
| Troubles sanguins et lymphatiques | ||||||
| Neutropéniea | 79 | 53 | 9 | 4 | 0 | <1 |
| Leucopénieb | 46 | 25 | <1 | 4 | 0 | 1 |
| Anémiec | 26 | 3 | 0 | 10 | 2 | 0 |
| Thrombocytopénied | 19 | 2 | <1 | 0 | 0 | 0 |
| Troubles gastro-intestinaux | ||||||
| Nausées | 29 | 0 | 0 | 26 | <1 | 0 |
| Stomatitee | 25 | <1 | 0 | 11 | 0 | 0 |
| Diarrhée | 19 | 0 | 0 | 17 | <1 | 0 |
| Constipation | 17 | 0 | 0 | 14 | 0 | 0 |
| Vomissements | 15 | <1 | 0 | 12 | <1 | 0 |
| Douleur abdominale | 6 | <1 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| Effets généraux ou réactions au point d’administration | ||||||
| Fatigue | 38 | 2 | 0 | 27 | 1 | 0 |
| Asthénie | 7 | 0 | 0 | 5 | 1 | 0 |
| Pyrexie | 9 | <1 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| Œdème périphérique | 8 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| Infections et infestations | ||||||
| Infectionsf | 34 | 1 | <1 | 24 | 2 | 0 |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||||||
| Diminution de l’appétit | 13 | <1 | 0 | 8 | 0 | 0 |
| Troubles du système nerveux | ||||||
| Céphalées | 21 | <1 | 0 | 17 | 0 | 0 |
| Dysgueusie | 6 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
| Étourdissements | 11 | <1 | 0 | 9 | 0 | 0 |
| Troubles psychiatriques | ||||||
| Insomnie | 11 | <1 | 0 | 7 | 0 | 0 |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||||||
| Épistaxis | 6 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| Toux | 13 | 0 | 0 | 11 | 0 | 0 |
| Dyspnée | 7 | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
| Atteintes cutanées et sous-cutanées | ||||||
| Alopécie | 15 | s. o. | s. o. | 6 | s. o. | s. o. |
| Éruption cutanéeg | 14 | <1 | 0 | 5 | 0 | 0 |
| Investigations (classification par appareil, système ou organe) | ||||||
| Élévation du taux d’aspartate aminotransférase | 6 | 2 | 0 | 5 | 1 | 0 |
| ||||||
D’autres effets indésirables sont survenus à une fréquence globale < 5 % chez les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-fulvestrant dans le cadre de l’étude PALOMA-3 : sécheresse de la peau (4,9 %), vision brouillée (4,9 %), élévation du taux d’alanine aminotransférase (4,6 %), augmentation du larmoiement (4,3 %), sécheresse oculaire (2,9 %) et neutropénie fébrile (0,6 %).
| IBRANCE-fulvestrant (N = 345) | Placebo-fulvestrant (N = 172) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Anomalies des résultats d’analyse | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 |
| % | % | % | % | % | % | |
| Diminution du nombre de globules blancs | 98 | 40 | 1 | 22 | 0 | <1 |
| Diminution du nombre de neutrophiles | 95 | 53 | 9 | 11 | 0 | 1 |
| Anémie | 76 | 3 | 0 | 36 | 2 | 0 |
| Diminution du nombre de plaquettes | 57 | 2 | 1 | 8 | 0 | 0 |
| N = nombre de patientes | ||||||
Les dernières données d’innocuité pour les patientes du groupe IBRANCE-fulvestrant, qui sont fondées sur une prolongation d’environ 6 mois de la durée médiane du traitement, concordaient de manière générale avec les marges d’innocuité décrites dans les tableaux 3 et 4. Aucun nouveau problème d’innocuité n’a été décelé.
Les effets indésirables suivants ont été recensés après l’autorisation de mise en marché d’IBRANCE. Comme ces effets sont déclarés volontairement par une population de taille incertaine, leur fréquence et leur lien causal avec l’exposition au médicament ne peuvent pas toujours être établis avec certitude.
Affections respiratoires : pneumopathie interstitielle/pneumonite non infectieuse, dont des cas ayant entraîné la mort.
*Communiquez avec l'information pharmaceutique. 9H00-17H00 ET du lundi au vendredi, excluant les jours fériés.
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Pour signaler un effet indésirable lié au COMIRNATY pour les patients qui ne font pas partie d'un essai clinique * pour ce produit, cliquez sur le lien ci-dessous pour soumettre vos informations:
Portail Web de Pfizer Dédié à l’Innocuité
* Si vous participez à un essai clinique pour ce produit, les effets indésirables doivent être signalés au coordonnateur de votre site d'étude
Vous pourriez aussi communiquer directement avec le Programme Canada Vigilance pour signaler un effet indésirable ou une préoccupation concernant la qualité d'un produit en composant le 1-866-234-2345 ou visitez www.santecanada.gc.ca/medeffet.