Mises en garde et précautions importantes
INFECTIONS GRAVES
Les patients traités par XELJANZ/XELJANZ XR (tofacitinib) sont exposés à un risque accru de contracter une infection grave qui peut nécessiter une hospitalisation ou même causer la mort (voir 7 - MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS et 8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques). La plupart des patients qui ont contracté une telle infection prenaient un immunosuppresseur comme le méthotrexate ou un corticostéroïde en même temps que XELJANZ.
En cas d’infection grave, il faut interrompre le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR jusqu’à ce que l’infection soit maîtrisée.
Les infections signalées comprennent :
- Une tuberculose évolutive, pouvant se présenter sous forme disséminée ou extrapulmonaire. Les patients doivent subir un test de dépistage de la tuberculose latente avant et pendant le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR. En cas d’infection latente, il faut la traiter avant d’amorcer le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR.
- Des infections fongiques envahissantes, incluant la cryptococcose et la pneumocystose. Chez les patients ayant contracté une infection fongique envahissante, l’infection peut se présenter sous forme disséminée plutôt que localisée.
- Des infections bactériennes ou virales et d’autres infections provoquées par des agents pathogènes opportunistes.
Le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR ne doit pas être entrepris en présence d’une infection évolutive, qu’elle soit chronique ou localisée.
Pendant et après le traitement par XELJANZ/XELJANZ XR, les patients doivent faire l’objet d’une surveillance étroite visant à détecter tout signe ou symptôme d’infection, notamment en vue de déceler la présence d’une tuberculose chez les patients dont les résultats aux épreuves de dépistage de la tuberculose latente effectuées avant le traitement se sont révélés négatifs (voir 8 EFFETS INDÉSIRABLES).
CANCERS
Des cas de lymphome et d’autres cancers ont été observés chez des patients traités par XELJANZ. Des cas de trouble lymphoprolifératif consécutif à une transplantation et associé au virus Epstein-Barr ont été observés à une fréquence plus élevée chez les greffés rénaux traités par XELJANZ qui prenaient en concomitance des médicaments immunosuppresseurs. On a observé une incidence accrue de cancers, dont des cancers du poumon, chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant 50 ans ou plus et au moins un autre facteur de risque cardiovasculaire (CV) qui étaient traités par le tofacitinib, comparativement aux patients traités par un inhibiteur du facteur de nécrose tumorale (TNF) (voir 8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques). Il faut administrer XELJANZ/XELJANZ XR avec prudence aux patients âgés, aux patients qui sont des fumeurs ou d’anciens fumeurs et aux patients qui présentent d’autres facteurs de risque de cancer (voir 7 - MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
THROMBOSE
Une fréquence accrue de mortalité de toutes causes et de thrombose, y compris l’embolie pulmonaire, la thrombose veineuse profonde et la thrombose artérielle, a été observée chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ayant au moins un facteur de risque CV qui ont reçu XELJANZ à 10 mg 2 fois par jour (f.p.j.) comparativement à ceux qui ont reçu XELJANZ à 5 mg 2 f.p.j. ou un inhibiteur du TNF. Bon nombre de ces manifestations étaient graves, et certaines d’entre elles ont causé la mort. XELJANZ/XELJANZ XR ne doit pas être administré aux patients exposés à un risque de thrombose. Arrêter l’administration de XELJANZ/XELJANZ XR et évaluer promptement les patients ayant des symptômes de thrombose (voir 7 - MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).
Chez les patients atteints de colite ulcéreuse, la dose efficace la plus faible possible de XELJANZ doit être utilisée pendant la durée de traitement la plus courte possible pour obtenir ou maintenir une réponse thérapeutique (voir 4 - POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
MANIFESTATIONS CARDIOVASCULAIRES GRAVES
Des manifestations cardiovasculaires graves, dont des infarctus du myocarde non mortels, ont été observées plus fréquemment avec le tofacitinib qu’avec les inhibiteurs du TNF chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui avaient 50 ans ou plus et au moins un autre facteur de risque CV (voir 8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques). Il faut administrer XELJANZ/XELJANZ XR avec prudence aux patients âgés, aux patients qui sont des fumeurs ou d’anciens fumeurs et aux patients qui présentent d’autres facteurs de risque CV (voir 7 - MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS).