TRUMENBA (Vaccin contre le méningocoque du groupe B)

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

Primovaccination

2 doses: (0,5 mL chacune) administrées à 6 mois d’intervalle.

3 doses: 2 doses (0,5 mL chacune) administrées à au moins 1 mois d’intervalle, suivies d’une troisième dose au moins 4 mois après la deuxième dose. 

Le choix du calendrier d’administration des doses peut dépendre du risque d’exposition du sujet à la méningococcie invasive du groupe B et de sa vulnérabilité à cette maladie. 

Dose de rappel

Pour les personnes continuellement exposées à un risque de méningococcie invasive, une dose de rappel peut être envisagée après l’un ou l’autre des calendriers d’administration des doses. 

4.4 Administration

Ce vaccin est réservé à la voie intramusculaire. Le point d’injection privilégié est le muscle deltoïde au haut du bras. 

Il faut agiter le vaccin vigoureusement pour obtenir une suspension blanche homogène. Ne pas utiliser le vaccin s’il ne se remet pas en suspension.

Le vaccin doit faire l’objet, avant son administration, d’une inspection visuelle pour s’assurer de l’absence de particules et de tout changement de couleur. Si l’on observe la présence de particules ou d’une couleur anormale, ne pas utiliser le produit.

Si deux vaccins ou plus sont administrés au même moment, ils doivent l’être au moyen de seringues différentes à des points d’injection distincts.

On ne dispose d’aucune donnée sur l’interchangeabilité de Trumenba et d’autres vaccins contre le méningocoque du sérogroupe B pour compléter la série de vaccination.

4.5 Dose omise

Si une personne ne peut recevoir une dose de Trumenba au moment prévu, elle doit communiquer avec son professionnel de la santé pour savoir comment compléter la série de vaccination de façon appropriée. 

Pour faciliter la traçabilité des vaccins aux fins de tenue des dossiers de vaccination des patients ainsi que de pharmacovigilance, les professionnels de la santé doivent noter l’heure et la date d’administration, la dose administrée (le cas échéant), le point/site anatomique et la voie d’administration, le nom commercial et la dénomination commune du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption.

Tableau 1: Formes pharmaceutiques, concentrations, composition et conditionnement

Trumenba est une suspension liquide stérile pour injection intramusculaire présentée dans une seringue unidose préremplie.

Trumenba est offert en boîtes de 1 seringue unidose préremplie ou de 10 seringues unidoses préremplies, sans aiguilles. Le capuchon et le piston de caoutchouc de la seringue préremplie ne contiennent pas de latex de caoutchouc naturel.

8.1 Aperçu des effets indésirables

Dans le cadre d’études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemment mentionnés sur demande ont été la douleur au point d’injection, la fatigue, les céphalées et la douleur musculaire (voir tableaux 2 à 5). Des nausées ont été signalées chez jusqu’à 22 % des sujets ayant pris part aux études de premières phases. Dans la plupart des cas, les réactions locales et générales étaient d’intensité légère ou modérée et se sont résorbées en 1 à 3 jours après l’administration du vaccin. C’est après l’administration de la première dose que la fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande était la plus élevée, peu importe le calendrier de vaccination. Les fréquences des effets indésirables mentionnés sur demande après les doses subséquentes étaient similaires.

Dans l’ensemble, les données sur les effets indésirables segmentés en fonction de l’âge, du sexe ou de la race étaient comparables à ceux notés dans la population générale.

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables provenant des études cliniques peuvent être utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.

L’innocuité de Trumenba a été évaluée dans le cadre de 12 études cliniques terminées (voir 14 ÉTUDES CLINIQUES) menées aux États-Unis, en Europe, au Canada, au Chili et en Australie auprès de 21 860 sujets au total; 16 351 de ces sujets avaient reçu au moins une dose de Trumenba (n’importe quelle dose ou n’importe quel schéma vaccinal) administrée seule ou en concomitance avec un vaccin homologué, et 5509 témoins avaient reçu soit une solution saline seulement, un vaccin homologué seulement ou une solution saline administrée en concomitance avec un vaccin homologué. L’ensemble principal de données sur l’innocuité comprend des données provenant de 8 études comparatives menées auprès de sujets âgés de 10 à 25 ans ayant reçu au moins une dose de Trumenba à 120 mcg administrée seule ou en concomitance avec un vaccin homologué selon un calendrier d’administration à 0, 2 et 6 mois (n = 13 284) ou un vaccin témoin (n = 5509) (tableau 6).

L’évaluation de l’innocuité dans les études cliniques comprenait une évaluation : (1) des réactions générales et locales mentionnées sur demande et de l’utilisation de médicaments antipyrétiques après chaque vaccination notée dans un journal électronique par le sujet ou le parent/tuteur du sujet; et (2) des effets indésirables signalés spontanément, y compris les effets indésirables graves, tout au long de l’étude (du jour de la vaccination jusqu’à 1 mois ou 6 mois après l’administration du dernier vaccin, selon l’étude et le paramètre d’innocuité).

Réactions locales et générales mentionnées sur demande

L’étude B1971057 (étude 1057) était un essai multicentrique de phase III, comparatif avec vaccin actif, mené avec répartition aléatoire et mise à l’insu de l’observateur, durant lequel 1057 sujets âgés de 10 à 25 ans ont reçu au moins une dose de Trumenba selon un calendrier d’administration à 0 et 6 mois. La première dose de Trumenba a été administrée en même temps que le vaccin contre le méningocoque des sérogroupes A, C, W, Y conjugué à la protéine diphtérique CRM₁₉₇ (MenACWY-CRM₁₉₇). 

L’étude B1971009 (étude 1009) était un essai multicentrique mondial de phase III, comparatif avec vaccin actif, mené avec répartition aléatoire et mise à l’insu de l’observateur, durant lequel 2693 sujets âgés de 10 à 18 ans ont reçu au moins une dose de Trumenba selon un calendrier d’administration à 0, 2 et 6 mois. Un groupe témoin a reçu le vaccin contre le virus de l’hépatite A (VHA) à 0 et 6 mois et une solution saline à 2 mois. Les sujets ont été répartis de manière aléatoire pour recevoir un des trois lots de Trumenba ou le vaccin contre le VHA et la solution saline.

L’étude B1971016 (étude 1016) était un essai multicentrique mondial de phase III, comparatif avec placebo, mené avec répartition aléatoire et mise à l’insu de l’observateur, durant lequel 2471 sujets âgés de 18 à 25 ans ont reçu au moins une dose de Trumenba ou une solution saline selon un calendrier d’administration à 0, 2 et 6 mois.

Les tableaux 2, 3, 4 et 5 présentent les pourcentages de sujets ayant signalé sur demande des réactions locales (tableaux 2 et 3) ou générales (tableaux 4 et 5), peu importe le lien de causalité, dans les 7 jours suivant l’administration de chaque dose de Trumenba dans le cadre de l’étude 1057 et suivant l’administration de chaque dose de Trumenba ou du témoin (vaccin contre le virus de l’hépatite A [VHA]/solution saline ou solution saline) dans le cadre des études déterminantes de phase III 1009 et 1016, qui comportaient toutes deux des patients canadiens. 

L’étude 1042 était une étude d’innocuité et d’immunogénicité de phase II qui a été menée auprès d’employés d’un laboratoire de microbiologie aux États-Unis (n = 13; âge de 24 à 62 ans; 8 sujets âgés de > 40 ans) qui ont reçu Trumenba selon un calendrier d’administration à 0, 2 et 6 mois. Aucune nouvelle préoccupation relative à l’innocuité n’a été soulevée dans ce petit groupe de sujets. 

L’étude B1971033 (étude 1033) était une étude de suivi de phase III, menée sans insu auprès de sujets inscrits à une étude principale précédente, y compris l’étude B1971012 (étude 1012). Les sujets se sont présentés à des visites pour des prélèvements sanguins pendant 4 ans et ils ont reçu une seule dose de rappel de Trumenba environ 4 ans après avoir fait l’objet d’une primovaccination consistant en 2 ou 3 doses de Trumenba. Les réactions indésirables survenues après l’administration de la dose de rappel chez 301 sujets âgés de 15 à 23 ans étaient semblables à celles observées après la primovaccination par Trumenba environ 4 ans plus tôt.

Effets indésirables

Au cours de l’étude 1057 portant sur le calendrier à deux doses (0 et 6 mois) (N = 1057), des effets indésirables survenus dans les 30 jours suivant la vaccination ont été rapportés chez 255 (24,1 %) sujets ayant reçu au moins une dose de Trumenba.

Dans les huit études comparatives (décrites précédemment), des effets indésirables survenus dans les 30 jours suivant l’administration de n’importe quelle dose ont été signalés chez 30,95 % des sujets qui recevaient Trumenba (n = 13 284) et 28,37 % des sujets du groupe témoin (n = 5509). Les effets indésirables qui sont survenus à une fréquence d’au moins 2 % et qui ont été observés plus souvent chez les sujets qui recevaient Trumenba que chez les sujets du groupe témoin ont été la douleur au point d’injection (6,84 % vs 3,59 %), les céphalées (3,78 % vs 3,47 %) et la fièvre (2,61 % vs 1,43 %).

Effets indésirables graves

Lors des études 1057 et 1012 portant sur le calendrier à deux doses (0 et 6 mois), des effets indésirables graves ont été signalés par 8 (0,8 %) et 7 (1,6 %) sujets ayant reçu au moins une dose de Trumenba, respectivement. 

Dans les huit études comparatives évaluant le calendrier de vaccination à trois doses (0, 1-2 et 6 mois), des effets indésirables graves ont été signalés par 1,6 % et 1,9 % des sujets qui ont reçu au moins une dose de Trumenba ou du témoin, respectivement. 

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Les effets indésirables qui suivent sont considérés comme des effets indésirables de Trumenba et ont fait l’objet de rapports de postcommercialisation. Comme ils ont été relevés dans le cadre de déclarations spontanées d’effets indésirables, leur fréquence est inconnue.

Troubles du système immunitaire: réaction allergique
Troubles du système nerveux: syncope (évanouissement)

10.1 Mode d’action

La protection contre la méningococcie invasive s’effectue par l’intermédiaire d’anticorps sériques bactéricides dirigés contre des antigènes de surface bactériens. Les anticorps bactériens agissent de concert avec le complément humain pour tuer le méningocoque. Ce processus est mesuré in vitro au moyen d’un dosage des anticorps sériques bactéricides utilisant le sérum humain comme source de complément (hSBA). Seule une réponse positive au hSBA est acceptée comme corrélat de protection contre la méningococcie.

La protéine de liaison au facteur H (fHbp) est un antigène exposé à la surface du méningocoque exprimé par > 95 % des souches du sérogroupe B. Le facteur H est une glycoprotéine soluble présente dans le sang humain qui régule la voie alterne du complément et empêche le complément d’endommager les cellules humaines. La fHbp méningococcique se lie au facteur H humain pour empêcher l’activation du complément et permet ainsi aux bactéries d’échapper aux mécanismes de défense immunitaire de l’hôte. Les variantes de la fHbp méningococcique sont réparties en deux sous-familles distinctes sur le plan immunologique (sous-familles A et B).

Trumenba est un vaccin bivalent composé de deux protéines de liaison au facteur H lipidées recombinantes, soit une de la sous-famille A et une de la sous-famille B. La protéine lipidée (qui est la forme naturelle de la fHbp) stimule la production d’anticorps capables de tuer les souches de méningocoque du sérogroupe B (MnB) exprimant des fHbp hétérologues par rapport à celles présentes dans le vaccin, alors que les variantes non lipidées sont incapables d’entraîner la formation d’anticorps bactéricides à large réactivité croisée. Chaque antigène fHbp de Trumenba entraîne une réponse de protection croisée contre les souches du sérogroupe B exprimant diverses variantes de la fHbp de la même sous-famille. Trumenba prévient la méningococcie du sérogroupe B en stimulant la formation d’anticorps bactéricides offrant une large protection contre diverses variantes de fHbp exprimées par les souches du sérogroupe B. Les anticorps bactéricides produits après la vaccination par Trumenba peuvent également empêcher le facteur H de se lier à la fHbp et ainsi rendre les bactéries plus susceptibles d’être tuées par le complément.

Épidémiologie

La méningococcie invasive est causée par la bactérie Neisseria meningitidis à Gram négatif. Parmi les 12 sérogroupes connus de N. meningitidis, les sérogroupes B, C, W et Y sont les plus souvent signalés au Canada. Bien que des personnes en santé (en particulier les adolescents et les jeunes adultes) puissent être des porteurs asymptomatiques de N. meningitidis, la méningococcie invasive peut évoluer rapidement. La méningococcie invasive se présente généralement sous la forme d’une méningite et/ou d’une septicémie et elle peut avoir des conséquences graves, le taux de mortalité y étant associé allant de 5,3 à 10,7 %. Environ 19 % des personnes qui survivent à la maladie en gardent des séquelles à long terme.

Avant 2001, la méningococcie du sérogroupe C était la plus prévalente au Canada; elle représentait environ 40 % des cas de méningococcie invasive. Depuis le lancement des programmes de vaccination systématique conjuguée contre le méningocoque du sérogroupe C, de 2001 à 2005 dans toutes les provinces, une diminution importante des cas de méningococcie du sérogroupe C a été notée, et le sérogroupe B est devenu le sérogroupe causant le plus souvent la méningococcie au Canada. Au cours des dernières années (2013-2017), un total de 548 cas de méningococcie invasive ont été signalés. La majorité des cas ont été attribués au sérogroupe B (53 %), qui était à l’origine de la plus grande proportion des cas de méningococcie invasive dans tous les groupes d’âge, sauf chez les sujets de 60 ans et plus. Pendant cette période, une épidémie de méningococcie du sérogroupe B a été observée au Québec¹. En 2017, l’incidence de la méningococcie invasive due au sérogroupe B était de 0,13 cas pour 100 000 habitants². Selon la distribution en fonction de l’âge des cas de méningococcie invasive du sérogroupe B rapportés dans le Système canadien de surveillance des maladies à déclaration obligatoire (SCSMDO), 37 % des 669 cas signalés entre 2006 et 2011 sont survenus chez des enfants de moins de cinq ans, environ 28 %, chez des personnes de 10 à 24 ans et environ 28 %, chez des personnes de 25 ans et plus. L’âge médian des personnes au moment où elles ont contracté une méningococcie invasive du sérogroupe B (2009-2011) était de 16 ans³. Le génotype des souches de méningocoque invasif du sérogroupe B prélevées au Canada (2006-2012; n = 258) dans le cadre du Programme canadien de surveillance active de l’immunisation (IMPACT), y compris des marqueurs épidémiologiques courants comme le complexe clonal (CC) et le type de variante de fHbp, a été déterminé. Tous les isolats examinés contenaient le gène codant pour la fHbp; environ 38 % des souches exprimant la fHbp appartenaient à la sous famille A et environ 62 %, à la sous-famille B. Comme on l’avait observé dans d’autres pays, la distribution des souches canadiennes exprimant les sous-familles A et B différait en fonction de l’âge des patients. Comparativement à ce qui a été noté chez les adolescents et les jeunes adultes, nettement plus de méningococcies survenues chez les nourrissons de < 1 an et les patients de ≥ 65 ans étaient attribuables à des isolats du sérogroupe B exprimant des variantes de fHbp de la sous-famille A. De plus, les souches de méningocoques prélevées chez des patients porteurs exprimaient de manière prédominante des variantes de fHbp de la sous-famille A. Au total, 50 différentes variantes de fHbp ont été identifiées dans la collection de souches de MnB du programme IMPACT; cependant, 80 % des isolats exprimaient l’une des dix variantes de fHbp les plus courantes suivantes : B44, A22, B16, B09, A19, A05, A20, A12, B03, B24 (en ordre de prévalence décroissante). Le profil de CC des isolats canadiens de MnB invasif de 2006 à 2012 était largement composé de CC269 et de CC41/44, lesquels représentaient environ 39 % et 29 % de la collection totale, respectivement⁴. À la différence des méningococcies survenues dans les autres provinces, les cas observés durant l’épidémie québécoise étaient associés à une prédominance des souches de CC269 du sérogroupe B, dont la majorité exprimaient la variante B44 de la fHbp. 

<sup>1. Zhou J, et al. J Clin Microbiol. 2012;50(15):1545-51.↩
2. https://www.canada.ca/fr/sante-publique/services/publications/vaccins-immunisation/bivalent-dirige-contre-proteine-liaison-facteur-h-prevention-infection-meningocoque-serogroupe-b.html ↩
3. Relevé des maladies transmissibles au Canada (2014). Surveillance accrue des méningococcies invasives au Canada, 2006-2011. 1er mai 2014;40(9).↩
4. Référence pour le génotype des souches prédominantes: Programme canadien de surveillance active de l’immunisation (IMPACT). Comparative Analysis of Canadian Neisseria meningitidis Serogroup B (MnB) Isolates. International Pathogenic Neisseria Conference 2014.↩</sup>