TOVIAZ (fésotérodine) 9 Interactions Médicamenteuses

Kétoconazole (inhibiteurs puissants de la CYP3A4)

EC

L’administration de kétoconazole à raison de 200 mg 2 f.p.j. pendant 5 jours a eu pour effet de multiplier par 2,0 et par 2,3, respectivement, la C_max et l’ASC du métabolite actif de la fésotérodine chez des métaboliseurs rapides qui avaient reçu 8 mg de Toviaz par voie orale.

Chez les métaboliseurs lents, l’administration de kétoconazole à la dose de 200 mg 2 f.p.j. pendant 5 jours a eu pour effet de multiplier par 2,1 et par 2,5, respectivement, la C_max et l’ASC du métabolite actif de la fésotérodine. Par ailleurs, chez les métaboliseurs lents sous kétoconazole, la C_max et l’ASC ont été multipliées par 4,5 et 5,7, respectivement, par rapport aux métaboliseurs rapides qui ne prenaient pas de kétoconazole.

Sous l’effet de l’administration de 200 mg de kétoconazole 1 f.p.j. pendant 5 jours, la C_max et l’ASC du métabolite actif de la fésotérodine ont augmenté par un facteur de 2,2 chez les métaboliseurs rapides, et de 1,5 et de 1,9, respectivement, chez les métaboliseurs lents. Par ailleurs, chez les métaboliseurs lents sous kétoconazole, la C_max et l’ASC ont augmenté par un facteur de 3,4 et de 4,2, respectivement, comparativement aux métaboliseurs rapides non sous kétoconazole.

On déconseille d’administrer la fésotérodine à des doses supérieures à 4 mg chez les patients prenant un inhibiteur puissant de la CYP3A4 tel que le kétoconazole, l’itraconazole, le miconazole et la clarithromycine.

Fluconazole (inhibiteurs modérés de la CYP3A4)

EC

L’administration conjointe de 8 mg de fésotérodine et de 200 mg de fluconazole 2 f.p.j. a eu pour effet d’augmenter la C_max et l’ASC_inf du métabolite actif de la fésotérodine d’environ 19 % (11 – 28 %) et 27 % (18 – 36 %), respectivement.

Ces augmentations ne sont pas considérées comme pertinentes en clinique. Aucun réglage de la posologie n’est recommandé lorsque la fésotérodine est administrée en concomitance avec un inhibiteur modéré de la CYP3A4.

Cimétidine
(inhibiteurs faibles de la CYP3A4)

T

On n’a pas étudié l’effet des inhibiteurs faibles de la CYP3A4, mais on ne prévoit pas qu’il soit supérieur à celui des inhibiteurs modérés.

Rifampicine
(inducteurs de la CYP3A4)

EC

L’induction de la CYP3A4 faisant suite à l’administration de 600 mg de rifampicine 1 f.p.j. a eu pour effet de faire diminuer la C_max et l’ASC du métabolite actif de la fésotérodine d’environ 70 % et 75 %, respectivement, après l’administration orale de 8 mg de fésotérodine. La demi-vie terminale du métabolite actif est demeurée inchangée.

L’induction de la CYP3A4 peut entraîner une baisse de la concentration plasmatique du métabolite actif de la fésotérodine. Si aucun réglage posologique n’est recommandé en présence d’inducteurs de la CYP3A4 comme la rifampicine ou la carbamazépine, leur emploi concomitant est néanmoins déconseillé.

Inhibiteurs de la CYP2D6

T

Chez les métaboliseurs lents, la C_max et l’ASC du métabolite actif ont été multipliées par 1,7 et 2,0, respectivement. 

L’interaction avec les inhibiteurs de la CYP2D6 n’a pas été évaluée en clinique.

Aucun réglage posologique n’est recommandé en présence d’inhibiteurs de la CYP2D6.

Warfarine

EC

Une étude clinique a révélé que l’administration de 8 mg de fésotérodine 1 f.p.j. n’avait pas d’effet significatif sur la pharmacocinétique ni sur l’activité anticoagulante d’une dose unique de 25 mg de warfarine chez des volontaires sains. La surveillance normale des effets thérapeutiques de la warfarine doit être maintenue.

Contraceptifs oraux

EC

La présence de fésotérodine n’a pas modifié de façon cliniquement significative les concentrations plasmatiques des contraceptifs oraux combinés renfermant 0,03 mg d’éthinylestradiol et 0,15 mg de lévonorgestrel.