PREVNAR 20 8 Effets Indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

Adultes de 18 ans ou plus

La marge d’innocuité de PREVNAR 20 est fondée sur l’analyse des données de trois études cliniques de phase III (voir 14 ÉTUDES CLINIQUES). Sur les 4263 participants adultes qui ont reçu PREVNAR 20, 3639 n’avaient jamais reçu de vaccin contre le pneumocoque, 253 avaient reçu le vaccin polysaccharidique 23‑valent contre le pneumocoque (Pneumovax® 23 [VPP23]) seulement, 246 avaient reçu PREVNAR 13 seulement, et 125 avaient déjà reçu le VPP23 et PREVNAR 13. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés (> 10 %) après sollicitation étaient la douleur ou la sensibilité au point d’injection, les douleurs musculaires, la fatigue, les céphalées et les douleurs articulaires. Dans l’ensemble, les effets indésirables graves signalés concordaient avec les affections observées chez les adultes des différents groupes d’âge, et aucun de ces effets indésirables graves n’a été considéré comme lié au vaccin de l’étude. Lors des trois études de phase III, les marges d’innocuité et de tolérabilité de PREVNAR 20 se sont révélées semblables à celles de PREVNAR 13.

Nourrissons, enfants et adolescents de 6 semaines à 17 ans

L’innocuité de PREVNAR 20 a été évaluée chez 5987 sujets âgés de 6 semaines à 17 ans dans le cadre de 4 études cliniques comparatives avec témoin actif, menées à double insu avec répartition aléatoire ainsi que lors d’une étude clinique à un seul groupe de traitement (1 étude de phase II et 4 études de phase III); 3664 des sujets ont reçu au moins 1 dose de PREVNAR 20, et 2323 sujets ont reçu PREVNAR 13 (vaccin témoin). Dans les 5 études, les groupes PREVNAR 20 et PREVNAR 13 comptaient des proportions comparables de garçons et de filles. Globalement, 83,5 % des sujets du groupe PREVNAR 20 étaient de race blanche, 7,9 %, de race noire, 1,6 %, d’origine asiatique, et 24,0 %, d’origine hispanique; on constatait une distribution similaire dans le groupe PREVNAR 13.

Nourrissons et enfants de 6 semaines à < 15 mois

Des études cliniques ont été réalisées chez des nourrissons et des enfants en bonne santé âgés de 6 semaines à < 15 mois; elles comportaient l’administration d’une série de vaccination de 3 doses (étude de phase II n^o 1012) ou de 4 doses (études de phase III n^os 1011 et 1013 et étude de phase II n^o 1003). Lors de ces 4 études, 5156 sujets ont reçu au moins 1 dose de vaccin : 2833 ont reçu PREVNAR 20, et 2323 ont reçu PREVNAR 13. Dans l’ensemble, quelque 90 % des sujets de chaque groupe ont reçu toutes les doses prévues dans le protocole, y compris la dose de rappel pour bambins. Dans toutes les études, les réactions locales et les manifestations générales ont été recensées après l’administration de chaque dose; de plus, les manifestations indésirables ont été recensées à partir de l’administration de la première dose jusqu’au premier mois suivant la dernière vaccination des nourrissons ainsi qu’à partir de l’administration de la dose pour bambins jusqu’au premier mois suivant cette dernière. La survenue de manifestations indésirables graves a été évaluée jusqu’au premier mois suivant l’administration de la dernière dose pour l’étude 1012 et jusqu’au sixième mois suivant l’administration de la dernière dose pour les études 1011, 1013 et 1003.

PREVNAR 20 a été bien toléré chez les nourrissons qui ont reçu 3 ou 4 doses : le taux de réactions locales et de manifestations générales sévères s’est révélé faible, et la plupart des réactions se sont résorbées en 1 à 3 jours. Le pourcentage de sujets ayant subi des manifestations de réactogénicité après avoir reçu PREVNAR 20 était généralement comparable à celui noté chez les sujets vaccinés par PREVNAR 13. Chez les nourrissons, les réactions locales et les manifestations générales signalées le plus souvent après l’administration de toute dose de PREVNAR 20 ont été l’irritabilité, la somnolence et la douleur au point d’injection. Dans le cadre des études dont il est question, PREVNAR 13 était administré ou pouvait être administré avec certains vaccins pédiatriques habituels (voir 14.2.3 Administration de vaccins en concomitance).

L’étude 1012, de phase III, comparative avec témoin actif et menée à double insu, portait sur 601 nourrissons en bonne santé âgés de 2 mois (de ≥ 42 à ≤ 112 jours de vie) et nés après plus de 36 semaines de gestation; ils ont reçu une série de 3 vaccinations par PREVNAR 20. Les effets indésirables les plus fréquents (> 10 %) après l’administration de toute dose de PREVNAR 20 ont été l’irritabilité (de 71,0 % à 71,9 %), la somnolence / le sommeil prolongé (de 50,9 % à 61,2 %), la douleur au point d’injection (de 22,8 % à 42,4 %), la perte d’appétit (de 24,7 % à 39,3 %), la rougeur au point d’injection (de 25,3 % à 36,9 %), l’enflure au point d’injection (de 21,4 % à 29,8 %) et la fièvre, soit une température corporelle ≥ 38,0 °C (de 8,9 % à 24,3 %). Dans la plupart des cas, les effets indésirables sont apparus de 1 à 2 jours après la vaccination, étaient d’intensité légère ou modérée et se sont résorbés en 1 à 2 jours.

Les études 1011, 1013 et 1003, comparatives avec témoin actif, avec répartition aléatoire et menées à double insu, portaient sur 2232 nourrissons en bonne santé qui ont reçu une série de 4 doses de PREVNAR 20. Les effets indésirables les plus fréquents (> 10 %) après l’administration de toute dose de PREVNAR 20 ont été l’irritabilité (de 58,5 % à 70,6 %), la somnolence / le sommeil prolongé (de 37,7 % à 66,2 %), la douleur au point d’injection (de 32,8 % à 45,5 %), la perte d’appétit (de 23,0 % à 26,4 %), la rougeur au point d’injection (de 22,6 % à 24,5 %) et l’enflure au point d’injection (de 15,1 % à 17,6 %). La plupart étaient d’intensité légère ou modérée, et très peu de réactions sévères ont été signalées. Dans le cadre de l’étude 1013, les taux de réactions locales et de manifestations générales dans le sous-groupe des prématurés (111 nourrissons nés de 34 à < 37 semaines de gestation) étaient comparables ou inférieurs à ceux observés dans le groupe de nourrissons nés à terme. Dans le sous-groupe des prématurés, les taux de réactions locales de toute nature (entre 31,7 % et 55,3 % dans le groupe PREVNAR 20 et entre 37,9 % et 47,1 % dans le groupe PREVNAR 13) et de manifestations générales de toute nature (entre 65,0 % et 85,5 % dans le groupe PREVNAR 20 et entre 59,4 % et 77,4 % dans le groupe PREVNAR 13) étaient comparables après la vaccination par PREVNAR 20 et la vaccination par PREVNAR 13. Dans la plupart des cas, les effets indésirables sont apparus de 1 à 2 jours après la vaccination, étaient d’intensité légère ou modérée et se sont résorbés en 1 à 3 jours.

La fréquence et la sévérité des effets indésirables survenus dans l’ensemble des études cliniques menées chez des nourrissons ont généralement été comparables dans les groupes PREVNAR 20 et PREVNAR 13.

Enfants et adolescents de 15 mois à 17 ans

Pour les fins de l’étude 1014 (de phase III), 831 sujets de 15 mois à 17 ans répartis en 4 groupes d’âge (209 sujets de 15 à < 24 mois; 216 sujets de 2 à < 5 ans; 201 sujets de 5 à < 10 ans; et 205 sujets de 10 à < 18 ans) ont reçu une seule dose de PREVNAR 20. Les sujets de < 5 ans avaient reçu au moins 3 doses de PREVNAR 13 antérieurement.

Les effets indésirables les plus fréquents (> 10 %) après l’administration de toute dose de PREVNAR 20 chez les sujets de < 2 ans ont été l’irritabilité (61,8 %), la douleur au point d’injection (52,5 %), la somnolence / le sommeil prolongé (41,7 %), la rougeur au point d’injection (37,7 %), la perte d’appétit (25,0 %), l’enflure au point d’injection (22,1 %) et la fièvre, soit une température corporelle ≥ 38,0 °C (11,8 %). Chez les sujets de 2 ans ou plus, les effets indésirables les plus fréquents ont été la douleur au point d’injection (de 66,0 % à 82,9 %), les douleurs musculaires (de 26,5 % à 48,3 %), la rougeur au point d’injection (de 15,1 % à 39,1 %), la fatigue (de 27,8 % à 37,2 %), les céphalées (de 5,6 % à 29,3 %) et l’enflure au point d’injection (de 15,6 % à 27,1 %). Dans la plupart des cas, les effets indésirables sont apparus de 1 à 2 jours après la vaccination, étaient d’intensité légère ou modérée et se sont résorbés en 1 à 3 jours.

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables provenant des études cliniques peuvent être utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.

Adultes de 18 ans ou plus

Effets indésirables mentionnés sur demande

Le tableau 2 montre la fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande par des adultes de moins de 65 ans n’ayant jamais reçu de vaccin antipneumococcique, alors que le tableau 3 montre la fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande par des adultes de 65 ans ou plus selon leurs antécédents en matière de vaccination contre le pneumocoque. Les réactions indésirables locales (rougeur, enflure et douleur au point d’injection) étaient mentionnées sur demande quotidiennement, au cours des 10 jours suivant la vaccination. Les manifestations générales (fièvre, fatigue, céphalées, douleurs musculaires et douleurs articulaires) étaient mentionnées sur demande quotidiennement, au cours des 7 jours suivant la vaccination.

De façon générale, la médiane du jour d’apparition des réactions locales se situait entre le jour 1 (jour de la vaccination) et le jour 2,5, et ces réactions locales ont disparu après une durée médiane de 1 à 2 jours. Quant aux manifestations générales, la médiane du jour de leur apparition se situait habituellement, dans la plupart des cas, entre le jour 1 et le jour 3,5, et elles ont disparu après une durée médiane de 1 à 2 jours.

Innocuité en cas d’administration avec d’autres vaccins chez les adultes

Au cours de l’étude 1004, la fréquence de tous les effets indésirables généraux mentionnés sur demande dans les 7 jours suivant l’administration de PREVNAR 20 et d’un vaccin antigrippal contenant un adjuvant (VQI, vaccin quadrivalent inactivé) a été numériquement plus élevée lors de l’administration concomitante des vaccins que lors de leur administration séparée. Par suite de l’administration concomitante, les effets indésirables généraux signalés le plus souvent ont été la fatigue (33,2 %), les céphalées (21,9 %), la douleur musculaire (19,7 %) et la douleur articulaire (13,3 %), généralement d’intensité légère ou modérée (≤ 0,9 % des cas étaient sévères). Le moment de l’apparition et la durée des effets indésirables étaient similaires avec l’administration concomitante qu’avec l’administration de PREVNAR 20 ou du vaccin antigrippal seuls. La fréquence de la fièvre a été faible dans les trois groupes – administration concomitante : 1,5 %; PREVNAR 20 seul : 0,5 %; vaccin antigrippal seul : 0,6 %. Aucune autre différence n’a été observée entre l’administration concomitante et l’administration de chaque vaccin seul sur le plan de l’innocuité.

Lors de l’étude 1026, à l’exception de la fièvre, la fréquence de tous les effets indésirables généraux (fatigue, céphalées, frissons, douleur musculaire et douleur articulaire) mentionnés sur demande dans les 7 jours suivant la vaccination dans le groupe administration concomitante était similaire à celle notée dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 seul, mais nettement plus élevée que dans le groupe PREVNAR 20 seul. Dans le groupe administration concomitante, les effets indésirables généraux les plus fréquents ont été la fatigue (54,1 %), la douleur musculaire (32,4 %), les céphalées (30,3 %), les frissons (26,5 %) et la douleur articulaire (26,5 %). La fièvre (13,0 %) et l’utilisation d’antipyrétiques ou d’analgésiques (34,6 %) ont été plus fréquentes dans le groupe administration concomitante que dans le groupe PREVNAR 20 seul (1,1 % et 15,1 %, respectivement) et dans le groupe vaccin à ARNm contre la COVID-19 seul (8,6 % et 28,6 %). La fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande qui étaient d’intensité modérée a été plus élevée dans le groupe administration concomitante (fatigue : 33,0 %; céphalées : 11,9 %; douleur articulaire : 11,4 %) que dans les groupes PREVNAR 20 (fatigue : 12,4 %; céphalées : 2,7 %; douleur articulaire : 3,8 %) et vaccin à ARNm contre la COVID-19 (fatigue : 24,9 %; céphalées : 7,6 %; douleur articulaire : 9,7 %) seuls. Aucune autre différence apparente n’a été relevée entre les groupes administration concomitante, PREVNAR 20 seul et vaccin à ARNm contre la COVID-19 seul sur le plan de l’innocuité.

8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants

Enfants de 6 semaines à 17 ans

Nourrissons et bambins ayant reçu les doses prévues au calendrier de vaccination systématique

Les tableaux 4 et 5 présentent, respectivement, les taux d’incidence de réactions locales et de manifestations générales, mentionnées sur demande et survenues dans les 7 jours suivant l’administration de chaque dose d’une série de 3 ou de 4 doses de PREVNAR 20 ou de PREVNAR 13.

L’étude 1012 (tableau 4) visait à évaluer une série de 3 doses de PREVNAR 20 ou de PREVNAR 13; la première était administrée entre le 42^e et le 112^e jour de vie, la deuxième était donnée environ 2 mois plus tard, et la troisième, à l’âge de 11 ou 12 mois. À ces occasions, les sujets ont reçu également d’autres vaccins (voir 14.2.3 Administration de vaccins en concomitance).

Les études 1003, 1011 et 1013 visaient à évaluer une série de 4 doses de PREVNAR 20 ou de PREVNAR 13, administrées à des enfants vers l’âge de 2, 4, 6 et de 12 à 15 mois (12 mois dans le cas de l’étude 1003). À ces occasions, les sujets ont reçu également d’autres vaccins (voir 14.2.3 Administration de vaccins en concomitance). Le tableau 5 présente les données groupées de ces 3 études.

1. N : nombre de participants pour lesquels on dispose de données ayant été consignées dans les journaux électroniques après la vaccination. C’est cette valeur qui a servi de dénominateur pour le calcul des pourcentages.
2. Sans égard à l’intensité : > 0,0 cm; modérée : > 2,0 à 7,0 cm; sévère : > 7,0 cm.
3. Sans égard à l’intensité : toute douleur au point d’injection; modérée : douleur au toucher léger provoquant des pleurs; sévère : douleur limitant le mouvement du bras.

1. N : nombre de participants pour lesquels on dispose de données ayant été consignées dans les journaux électroniques après la vaccination. C’est cette valeur qui a servi de dénominateur pour le calcul des pourcentages.
2. Sans égard à l’intensité : > 0,0 cm; modérée : > 2,0 à 7,0 cm; sévère : > 7,0 cm.
3. Sans égard à l’intensité : toute douleur au point d’injection; modérée : douleur au toucher léger provoquant des pleurs; sévère : douleur limitant le mouvement du bras.

Innocuité en cas d’administration avec d’autres vaccins chez les nourrissons et les bambins

La marge d’innocuité de PREVNAR 20 s’est révélée acceptable et comparable à celle de PREVNAR 13 en cas d’administration avec des vaccins pédiatriques habituels contenant n’importe lequel des antigènes vaccinaux suivants : anatoxine diphtérique, anatoxine tétanique, vaccin acellulaire contre la coqueluche, virus de l’hépatite B, poliovirus, Hæmophilus influenzæ de type b, ainsi que les virus de la rougeole, des oreillons, de la rubéole et de la varicelle (voir 14.2.3 Administration de vaccins en concomitance).

Enfants de 15 mois à 17 ans

L’étude 1014 visait à évaluer l’innocuité d’une dose unique de PREVNAR 20 chez des enfants de 15 mois à 17 ans. Le pourcentage d’enfants (par groupe d’âge) ayant subi des réactions locales et des manifestations générales (mentionnées sur demande) dans les 7 jours suivant l’administration d’une seule dose de PREVNAR 20 ou de PREVNAR 13 est présenté au tableau 6. La nature des manifestations générales recensées sur demande pour les sujets de 15 mois à < 2 ans correspondait à celle observée chez les nourrissons; dans le groupe des enfants de ≥ 2 ans, elles devaient être mentionnées verbalement par le sujet. 

1. N : nombre de participants pour lesquels on dispose de données ayant été consignées dans les journaux électroniques après la vaccination. C’est cette valeur qui a servi de dénominateur pour le calcul des pourcentages.
2. Sans égard à l’intensité : > 0,0 cm; modérée : > 2,0 à 7,0 cm; sévère : > 7,0 cm.
3. Pour le groupe des 15 mois à < 24 mois : Sans égard à l’intensité : toute douleur au point d’injection; modérée : douleur au toucher léger provoquant des pleurs; sévère : douleur limitant le mouvement du bras. Pour le groupe des 2 à < 18 ans : Sans égard à l’intensité : toute douleur au point d’injection; modérée : qui nuit aux activités; sévère : qui empêche de vaquer aux activités quotidiennes.
4. Dans le groupe des 15 mois à < 24 mois, les manifestations générales mentionnées sur demande ont été la fièvre, la perte d’appétit, la somnolence / le sommeil prolongé et l’irritabilité. Dans le groupe des 2 à < 18 ans, les manifestations générales mentionnées sur demande ont été la fièvre, la fatigue, les céphalées, la douleur musculaire et la douleur articulaire.

8.2.2 Renseignements additionnels sur les patients immunodéprimés fournis par les études sur PREVNAR 13

Chez les enfants et les adolescents de 6 à 17 ans vaccinés par PREVNAR 13 qui étaient atteints de drépanocytose, d’une infection par le VIH ou qui avaient subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques, la fréquence des effets indésirables était comparable à celle observée dans le groupe des 2 à 17 ans qui avaient reçu PREVNAR 13, sauf pour ce qui est des effets suivants : douleur au point d’injection limitant le mouvement du membre, douleur articulaire, fièvre, céphalées, vomissements, diarrhée, fatigue et douleur musculaire (qui ont tous été très fréquents, soit chez ≥ 1 patient sur 10).

Chez les adultes de 18 ans ou plus infectés par le VIH qui avaient reçu PREVNAR 13, la fréquence des effets indésirables était comparable à celle observée chez les personnes de 18 ans ou plus qui avaient reçu PREVNAR 13, à l’exception de la fièvre et des vomissements, qui étaient dans la catégorie « très fréquents » (≥ 1/10), et des nausées, qui étaient dans la catégorie « fréquents » (≥ 1/100 et < 1/10).

Chez les adultes de 18 ans ou plus ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques et ayant reçu PREVNAR 13, la fréquence des effets indésirables était comparable à celle qu’on a relevée chez les personnes de 18 ans ou plus qui avaient reçu PREVNAR 13, à l’exception de la fièvre, de la diarrhée et des vomissements, qui étaient dans la catégorie « très fréquents » (≥ 1/10).

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

Adultes de 18 ans ou plus

Voici la liste des effets indésirables peu fréquents signalés lors des études cliniques sur PREVNAR 20 menées auprès d’adultes (catégorie « peu fréquents » : ≥ 1/1000 et < 1/100).

Troubles du système immunitaire : réaction d’hypersensibilité, y compris œdème facial, dyspnée, bronchospasme

Troubles gastro-intestinaux : diarrhée, nausées, vomissements

Troubles cutanés et sous-cutanés : éruption cutanée, œdème angioneurotique

Troubles généraux et affections au point d’administration : prurit au point de vaccination, lymphadénopathie, urticaire au point de vaccination, frissons

8.3.1 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques – enfants

Les effets indésirables qui se sont produits moins fréquemment chez les enfants de 6 semaines à < 5 ans au cours des études cliniques sur l’emploi de PREVNAR 20 en pédiatrie sont les suivants : vomissements (1,4 %), diarrhée (1,0 %), éruption cutanée (1,0 %), urticaire ou éruption urticarienne (0,5 %), convulsions (dont les convulsions fébriles) (0,4 %) et hypersensibilité au point de vaccination (< 0,1 %).

Les effets indésirables qui se sont produits moins fréquemment chez les enfants de 5 à < 18 ans au cours des études cliniques sur l’emploi de PREVNAR 20 en pédiatrie sont les suivants : urticaire ou éruption urticarienne (0,5 %).

De plus, étant donné que PREVNAR 20 contient les mêmes polysaccharides conjugués capsulaires pour 13 sérotypes et les mêmes excipients que PREVNAR 13, les effets indésirables associés à PREVNAR 13 et énumérés ci-après s’appliquent également à PREVNAR 20. Dans les essais cliniques, la marge d’innocuité de PREVNAR 20 était similaire à celle de PREVNAR 13. La fréquence des effets indésirables est définie comme suit : très fréquents (≥ 10 %), fréquents (entre ≥ 1 % et < 10 %), peu fréquents (entre ≥ 0,1 % et < 1 %) et rares (entre ≥ 0,01 % et < 0,1 %). Pour ce qui est des effets indésirables signalés seulement dans les groupes PREVNAR 13 des études cliniques, mais non signalés dans les études cliniques sur PREVNAR 20, la fréquence est indéterminée chez les personnes vaccinées par PREVNAR 20.

Effets indésirables signalés chez les nourrissons et les enfants de 6 semaines à < 5 ans lors des études cliniques sur PREVNAR 13 :

Troubles du système immunitaire : réaction d’hypersensibilité, y compris œdème facial, dyspnée, bronchospasme (rare)

Troubles du système nerveux : épisode d’hypotonie et d’hyporéactivité (rare), sommeil agité / sommeil réduit (très fréquent)

Troubles psychiques : pleurs (peu fréquents)

Effets indésirables signalés chez les enfants et les adolescents de 5 à < 18 ans lors des études cliniques sur PREVNAR 13 :

Troubles gastro-intestinaux : diarrhée (fréquent), vomissements (fréquent)

Troubles métaboliques et nutritionnels : perte d’appétit (très fréquent)

Troubles du système nerveux : Somnolence / sommeil prolongé (très fréquent), sommeil agité / sommeil réduit (très fréquent)

Troubles psychiques : irritabilité (très fréquent)

Troubles cutanés et sous-cutanés : éruption cutanée (fréquent)

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Données relatives à PREVNAR 13 recueillies après la commercialisation

Les effets indésirables présentés ci-dessous, qui ont été signalés depuis la mise sur le marché de PREVNAR 13, ont été sélectionnés parce qu’ils répondaient à au moins un des critères suivants : sévérité, fréquence de signalement et force des données probantes établissant un lien de causalité avec PREVNAR 13. Les effets indésirables signalés chez les enfants et les adultes après la commercialisation de PREVNAR 13 sont susceptibles de survenir après la commercialisation de PREVNAR 20, puisque les ingrédients de PREVNAR 13 sont aussi contenus dans PREVNAR 20.