10.1 Mode d’action
S. pneumoniæ (pneumocoque) est un diplocoque à Gram positif pouvant causer certaines maladies invasives comme la méningite, la sepsie et la pneumonie avec bactériémie, ainsi que des maladies non invasives comme la pneumonie sans bactériémie. La pneumonie pneumococcique non bactériémique est la maladie pneumococcique la plus courante chez les adultes. Plus de 100 sérotypes de pneumocoques différents ont été identifiés. Les sérotypes contenus dans PREVNAR 20 ont été sélectionnés en fonction de l’importance de leur rôle dans la maladie à l’échelle mondiale. Ils ont été associés à un taux de létalité et à une mortalité plus élevés, à une antibiorésistance, à la méningite et à des éclosions.
PREVNAR 20 contient 20 polysaccharides capsulaires de pneumocoque, tous conjugués à la protéine vectrice CRM197, qui modifie la réponse immunitaire au polysaccharide indépendante des cellules T en la rendant dépendante des cellules T. Cette réponse dépendante des cellules T entraîne une production accrue d’anticorps et induit des anticorps qui favorisent l’opsonisation, la phagocytose et la destruction des pneumocoques (mécanismes de protection contre les pneumococcies) ainsi que la production de cellules B mémoire, ce qui permet d’obtenir une réponse anamnestique (rappel) lors d’une exposition subséquente au polysaccharide bactérien. En l’absence de l’aide des cellules T, les cellules B stimulées par des polysaccharides produisent principalement des anticorps de la classe des immunoglobulines M (IgM); en général, il n’y a aucune maturation de l’affinité des anticorps, et aucune cellule B mémoire n’est produite. L’administration de polysaccharides comme vaccins est associée à une immunogénicité médiocre, voire nulle, chez les nourrissons de moins de 24 mois et à l’absence de mémoire immunitaire chez les personnes de tout âge.
On peut évaluer les réponses immunitaires provoquées chez l’enfant et l’adulte à la suite d’une exposition naturelle à S. pneumoniæ ou de l’inoculation d’un vaccin antipneumococcique en mesurant l’activité opsonophagocytaire (OPA) et la production d’immunoglobuline G (IgG). L’OPA reflète la concentration d’anticorps fonctionnels et est considérée comme une importante mesure immunologique de substitution de la protection contre la pneumococcie chez l’adulte. Chez l’enfant, l’évaluation clinique des vaccins antipneumococciques est réalisée à partir de multiples critères d’immunogénicité, entre autres un taux d’IgG de 0,35 mcg/mL au dosage immuno-enzymatique (ELISA) de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) ou une valeur correspondante obtenue par une méthode équivalente. Les concentrations d’anticorps circulants chez l’adulte et les taux d’IgG dirigés contre certains sérotypes chez l’enfant qui confèrent une protection contre la maladie pneumococcique n’ont pas été clairement établis.