PREMARIN (œstrogènes conjugués) Effets Indésirables

Aperçu des effets indésirables du médicament

Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS pour ce qui concerne l’induction possible de néoplasmes malins et les autres effets indésirables semblables à ceux des contraceptifs oraux.

Les effets indésirables suivants ont aussi été signalés lors de l’usage d’une œstrogénothérapie substitutive ou constituent des effets indésirables des hormonothérapies substitutives.

Troubles sanguins et lymphatiques

Altération des épreuves de la coagulation (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Effets du médicament sur les résultats des épreuves de laboratoire).

Troubles cardiaques

Palpitations, hausse tensionnelle (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS), thrombose coronarienne, infarctus du myocarde.

Troubles endocriniens

Hausse de la glycémie, réduction de la tolérance au glucose et de la tolérance aux glucides.

Troubles oculaires

Lésions neuro-oculaires (p. ex. thrombose rétinienne et névrite optique), troubles visuels, accentuation de la courbure de la cornée, intolérance aux lentilles cornéennes.

Troubles gastro-intestinaux

Nausées, vomissements, malaises abdominaux (crampes, tension, douleur), ballonnements, pancréatite, trouble de la vésicule biliaire, colite ischémique.

Troubles généraux et réactions au point d’administration

Fatigue, modifications de l’appétit, du poids corporel et de la libido, aggravation de la porphyrie, hypocalcémie (chez les patientes qui, en raison d’une maladie, peuvent être prédisposées à une hypocalcémie sévère), exacerbation de l’asthme, œdème de Quincke, hypersensibilité, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, élévation de la triglycéridémie.

Troubles hépatobiliaires

Trouble de la vésicule biliaire, ictère cholestatique.

Troubles musculosquelettiques et des tissus conjonctifs

Douleurs musculosquelettiques, y compris des douleurs à la jambe non reliées à une thromboembolie (habituellement transitoires, d’une durée de trois à six semaines), arthralgie, crampes aux jambes.

Néoplasmes bénins

Altérations fibrokystiques; augmentation du volume d’hémangiomes hépatiques.

Troubles du système nerveux

Exacerbation des crises migraineuses, céphalées, étourdissements, AVC, exacerbation de l’épilepsie, exacerbation de la chorée, somnolence, insomnie.

Troubles de santé mentale

Dépression, nervosité, irritabilité, anxiété, troubles de l'humeur, démence, fatigue.

Troubles rénaux et urinaires

Cystite, dysurie, rétention sodique, œdème.

Troubles de l’appareil génital et des seins

Métrorragie, microrragie, fluctuation du flux menstruel, hémorragies de privation anormales, douleur dysménorrhéique/pelvienne, démangeaisons ou pertes vaginales, dyspareunie, hyperplasie de l’endomètre, symptômes évocateurs du syndrome prémenstruel, reprise évolutive de l’endométriose, modifications de l’érosion cervicale et de la quantité de sécrétions cervicales, candidose vaginale, aménorrhée, vaginite, augmentation de la taille des fibromyomes utérins, sensibilité, douleur et distension mammaires, galactorrhée, écoulement mamelonnaire, stimulation de la croissance de méningiomes bénins, leucorrhée.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Chloasma ou mélasme pouvant persister après l’arrêt du médicament, érythème polymorphe, érythème noueux, éruptions hémorragiques, chute de cheveux, hirsutisme et acné, urticaire, prurit, éruption généralisée, réaction allergique avec ou sans prurit, alopécie.

Troubles vasculaires

Cas isolés de thrombophlébite, de troubles thromboemboliques et de thrombose veineuse.

Effets indésirables du médicament observés lors des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés ne reflètent pas nécessairement ceux que l’on retrouve en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.

Une étude de phase III, à double insu et à répartition aléatoire a été réalisée pour comparer l’efficacité et l’innocuité de diverses doses de PREMARIN (œstrogènes conjugués) et d’acétate de médroxyprogestérone. La détermination de l’efficacité reposait sur l’incidence d’hyperplasie de l’endomètre à l’évaluation du douzième mois. En tout, 1 724 femmes ménopausées généralement en bonne santé (âge moyen de 54,0 ans ± écart-type de 4,6) ont participé à l’étude. On considérait que les patientes avaient terminé l’étude lorsqu’elles avaient participé à 13 cycles de 28 jours. L’étude comprenait cinq groupes : deux pour PremplusMD, deux pour Premplus Cycle^MD et un pour PREMARIN seul.

Les examens suivants étaient effectués avant le traitement : examen physique, signes vitaux, test de Papanicolaou, analyses de laboratoire, mammographie, dosage de l’hormone folliculostimulante (FSH) et biopsie de l’endomètre. Durant la visite du 6^e cycle, tous ces examens étaient répétés, sauf la mammographie et le dosage de la FSH. À la fin de l’étude, au 13^e cycle, on effectuait tous ces examens sauf le dosage de la FSH.

Aucune manifestation indésirable reliée à la dose n’a été signalée au cours de l’étude multicentrique sur l’efficacité et l’innocuité. Le pourcentage de patientes ayant présenté une mastalgie a été significativement (p < 0,05) plus faible (12 %) dans le groupe PREMARIN seul que dans le groupe PREMARIN et acétate de médroxyprogestérone. La céphalée a été au premier rang au point de vue de la fréquence dans le groupe PREMARIN seul, ayant été rapportée par 69 patientes (20 %). Le tableau 1 résume les effets indésirables liés au traitement signalés par au moins 2 % des patientes.

+ Les patientes ont été comptées une seule fois pour une manifestation donnée.
* Inclut gêne, sensibilité et douleur aux seins, mastodynie, sensibilité et douleur aux mamelons.
** Inclut dysplasie, érosion et hypersécrétion.
† Classes III-V.
*** Inclut ménorragie, métrorragie, hémorragie utérine et hémorragie vaginale.
a, b, d = Différence significative (p < 0,05) pour les groupes recevant Premplus^MD (0,625- 2,5 mg), Premplus^MD (0,625-5 mg), Premplus Cycle^MD (0,625-10 mg) et PREMARIN (0,625 mg) respectivement.

Le tableau 1 résume les effets indésirables liés au traitement signalés par au moins 2 % des patientes. Le nombre de patientes ayant signalé une manifestation quelconque ne correspond pas nécessairement à la somme des manifestations puisqu’une patiente peut avoir signalé deux manifestations différentes ou plus. L’ajout d’un progestatif à une œstrogénothérapie substitutive peut contribuer à la mastalgie, ce qui se traduit par un pourcentage plus élevé de patientes ayant une mastalgie avec le traitement d’association qu’avec PREMARIN seul.

Si des manifestations indésirables persistent, il y aurait lieu de reconsidérer la prescription de l’hormonothérapie substitutive.

Effets indésirables observés depuis la commercialisation du médicament

Les effets indésirables suivants ont été constatés lors de l’emploi des comprimés PREMARIN. Comme ces effets sont déclarés volontairement par une population de taille incertaine, leur fréquence et leur lien causal avec l’exposition au médicament ne peuvent pas toujours être établis avec certitude.

Appareil génito-urinaire :
Saignement vaginal anormal, douleur dysménorrhéique/pelvienne; augmentation du volume des fibromyomes utérins; vaginite (y compris des cas de candidose vaginale); modification des sécrétions cervicales; cancer de l’ovaire; hyperplasie endométriale; cancer de l’endomètre, leucorrhée.

Seins
Sensibilité, augmentation de volume, douleur, écoulement mammaire, galactorrhée; altérations fibrokystiques; cancer, gynécomastie chez les hommes.

Appareil cardiovasculaire
Thrombose veineuse superficielle et profonde; embolie pulmonaire; thrombophlébite; infarctus du myocarde; accident vasculaire cérébral; élévation de la tension artérielle.

Appareil digestif
Nausées, vomissements; douleurs abdominales, ballonnements; ictère cholestatique; fréquence accrue de cholécystopathie; pancréatite, augmentation du volume des hémangiomes hépatiques, colite ischémique.

Peau
Chloasma ou mélasme pouvant persister après l’arrêt du traitement; érythème polymorphe; érythème noueux; chute des cheveux; hirsutisme, prurit, éruption cutanée.

Yeux
Thrombose vasculaire rétinienne; intolérance aux lentilles cornéennes.

Système nerveux central
Céphalées; migraines; étourdissements; dépression mentale; nervosité; troubles de l’humeur; irritabilité; exacerbation de l’épilepsie; démence, risque de potentialisation de la croissance d’un méningiome bénin.

Divers
Perte ou gain de poids; intolérance au glucose; aggravation de la porphyrie; œdème; arthralgie; crampes dans les jambes; modification de la libido; urticaire; œdème angioneurotique; réactions anaphylactoïdes/anaphylactiques; exacerbation de l’asthme; élévation de la triglycéridémie, hypersensibilité.

D’autres effets indésirables ont été signalés chez des patientes qui prenaient d’autres types d’hormonothérapie.