Aperçu des effets indésirables du médicament
Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS pour ce qui concerne l’induction possible de néoplasmes malins et les autres effets indésirables semblables à ceux des contraceptifs oraux.
Les effets indésirables suivants ont aussi été signalés lors de l’usage d’une crème vaginale renfermant des œstrogènes conjugués ou constituent des effets indésirables des œstrogénothérapies ou des hormonothérapies substitutives.
Troubles sanguins et lymphatiques
Altération des épreuves de la coagulation (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Interactions médicament-analyse de laboratoire).
Troubles cardiaques
Palpitations, hausse tensionnelle (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS), thrombose coronarienne, embolie pulmonaire, thrombose veineuse, infarctus du myocarde.
Troubles endocriniens
Hausse de la glycémie, réduction de la tolérance au glucose, puberté précoce.
Troubles oculaires
Lésions neuro-oculaires (p. ex. thrombose vasculaire rétinienne et névrite optique), troubles visuels, accentuation de la courbure de la cornée, intolérance aux lentilles cornéennes.
Troubles gastro-intestinaux
Nausées, vomissements, malaises abdominaux (crampes, tension, douleur, ballonnements), pancréatite, colite ischémique.
Troubles généraux et réactions au point d’administration
Fatigue, modifications de l’appétit, du poids corporel et de la libido, aggravation de la porphyrie, hypocalcémie (chez les patientes ayant des antécédents d’hypocalcémie), oedème de Quincke, hypersensibilité, réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes, élévation de la triglycéridémie.
Troubles hépatobiliaires
Trouble de la vésicule biliaire, ictère cholestatique, dysfonctionnement hépatique asymptomatique.
Troubles musculosquelettiques et des tissus conjonctifs
Douleurs musculosquelettiques, y compris des douleurs à la jambe non reliées à une thromboembolie (habituellement transitoires, d’une durée de trois à six semaines), arthralgie, crampes aux jambes.
Néoplasmes bénins
Altérations fibrokystiques; augmentation du volume d’hémangiomes hépatiques; stimulation de la croissance de méningiomes bénins.
Troubles du système nerveux
Exacerbation des crises migraineuses, céphalées, migraines, étourdissements, AVC, exacerbation de la chorée, névrite.
Troubles de santé mentale
Dépression, nervosité, irritabilité, troubles de l’humeur, démence.
Troubles rénaux et urinaires
Syndrome rappelant une cystite, dysurie, rétention sodique, œdème.
Troubles de l’appareil génital et des seins
Saignements utérins anormaux, fluctuation du flux menstruel, dysménorrhée/douleur pelvienne, démangeaisons ou pertes vaginales, dyspareunie, hyperplasie de l’endomètre, symptômes évocateurs du syndrome prémenstruel, reprise évolutive de l’endométriose, modifications de l’érosion cervicale et de la quantité de sécrétions cervicales, sensibilité, douleur et distension mammaires, galactorrhée, écoulement mamelonnaire, aménorrhée, augmentation de la taille des fibromyomes utérins, vaginite, réactions d’inconfort vulvo-vaginal au lieu d’application comprenant sensation de brûlure, irritation et prurit génital, candidose vaginale, leucorrhée.
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés
Chloasma ou mélasme pouvant persister après l’arrêt du médicament, érythème polymorphe, érythème noueux, éruptions hémorragiques, chute de cheveux, hirsutisme et acné, réactions allergiques et éruption cutanée, éruption généralisée, urticaire, pigmentation de la peau, prurit.
Troubles vasculaires
Cas isolés de thrombophlébite et de troubles thromboemboliques.
Effets indésirables du médicament observés lors des essais cliniques
Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés ne reflètent pas nécessairement ceux que l’on retrouve en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.
Posologie à doses faibles
Dans une étude de 12 semaines comparative avec placebo, menée à double insu après répartition aléatoire sur une crème vaginale d’œstrogènes conjugués (crème vaginale PremarinMD [CVP]), 423 femmes ménopausées ont reçu au moins une dose du médicament à l’étude et ont été intégrées dans toutes les analyses d’innocuité : 143 femmes du groupe de traitement CVP-21/7 (0,5 g/jour de CVP durant 21 jours, suivis de 7 jours de pause), 72 femmes du groupe placebo correspondant; 140 femmes du groupe de traitement CVP-2 fois par semaine (0,5 g) et 68 femmes du groupe placebo correspondant. Une phase de prolongation de 40 semaines sans insu a été menée, au cours de laquelle 394 patientes, dont des patientes sous placebo dans la première phase de l’étude, ont suivi un traitement avec la crème vaginale PremarinMD. Dans cette étude, on n’a pas relevé de différences significatives sur le plan statistique en ce qui a trait aux effets indésirables entre la crème vaginale PremarinMD et le placebo. Le tableau 1 présente les effets indésirables les plus courants survenus à une fréquence ≥ 1 %.
Tableau 1: Nombre (%) de patientes ayant rapporté des effets indésirables survenus durant le traitement à une fréquence ≥ 1 % | |||||
Traitement | |||||
Effets indésirables (regroupés par appareil ou système)a | CVP 21/7 n = 143 (%) | Placebo 21/7 n = 72 (%) | CVP 2 fois par sem. n = 140 (%) | Placebo 2 fois par sem. n = 68 (%) | |
ORGANISME DANS SON ENSEMBLE | |||||
Douleur abdominale | 11 (7,7) | 2 (2,8) | 9 (6,4) | 6 (8,8) | |
SYSTÈME CARDIOVASCULAIRE | |||||
Hypertension | 2 (1,4) | 2 (2,8) | 5 (3,6) | 0 | |
Migraine | 2 (1,4) | 0 | 0 | 2 (2,9) | |
APPAREIL DIGESTIF | |||||
Distension abdominale | 2 (1,4) | 1 (1,4) | 2 (1,4) | 1 (1,5) | |
Nausées | 5 (3,5) | 4 (5,6) | 3 (2,1) | 4 (5,9) | |
Vomissement | 3 (2,1) | 2 (2,8) | 3 (2,1) | 3 (4,4) | |
MÉTABOLISME ET NUTRITION | |||||
Œdème périphérique | 2 (1,4) | 0 | 0 | 0 | |
Gain pondéral | 3 (2,1) | 1 (1,4) | 1 (0,7) | 0 | |
APPAREIL LOCOMOTEUR | |||||
Arthralgie | 4 (2,8) | 5 (6,9) | 5 (3,6) | 4 (5,9) | |
PEAU ET ANNEXES CUTANÉES | |||||
Prurit | 3 (2,1) | 1 (1,4) | 5 (3,6) | 0 | |
Éruption cutanée | 3 (2,1) | 1 (1,4) | 5 (3,6) | 0 | |
APPAREIL GÉNITO-URINAIRE | |||||
Douleur aux seins | 8 (5,6) | 2 (2,8) | 4 (2,9) | 0 | |
Cystite | 1 (0,7) | 1 (1,4) | 2 (1,4) | 1 (1,5) | |
Leucorrhée | 3 (2,1) | 2 (2,8) | 4 (2,9) | 6 (8,8) | |
Métrorragie | 3 (2,1) | 2 (2,8) | 0 | 1 (1,5) | |
Hémorragie vaginale | 1 (0,7) | 1 (1,4) | 2 (1,4) | 2 (2,9) | |
Vaginite | 8 (5,6) | 3 (4,2) | 7 (5,0) | 3 (4,4) | |
Vulvovaginite | 0 | 1 (1,4) | 2 (1,4) | 0 | |
a. Le nombre total d’effets indésirables par système ou appareil ne correspond pas nécessairement au nombre total de patientes puisqu’une patiente peut avoir signalé deux manifestations différentes ou plus. | |||||
Autres effets indésirables rapportés dans des essais cliniques (fréquence < 1 %)
Voici les effets indésirables qui ont été signalés à une fréquence < 1 %, sans tenir compte de leur relation avec la crème vaginale PremarinMD.
Organisme dans son ensemble : carcinome, frissons, kyste, fièvre, douleur au point d’injection
Système cardiovasculaire : trouble cardiovasculaire décelé à l’examen physique, hémorragie, palpitations, tachycardie
Appareil digestif : chéilite, cholécystite, cholélithiase, colite, éructation, œsophagite, gastrite, gingivite, augmentation de l’appétit, candidose buccale, abcès parodontal, ténesme
Troubles du métabolisme et de la nutrition : hyperglycémie, hyperlipémie
Appareil locomoteur : trouble osseux, spasmes musculaires, raideur musculosquelettique
Système nerveux : agitation, trouble de l’attention/hyperactivité, confusion, hostilité, troubles de la mémoire
Appareil respiratoire : trouble pleural, augmentation des expectorations
Peau et annexes cutanées : alopécie, troubles capillaires, herpès, zona, dermatite lichéniforme, transpiration nocturne, érythème solaire, urticaire
Organes sensoriels : sécheresse oculaire, trouble auriculaire, douleur oculaire, trouble de la sécrétion et de l’écoulement des larmes
Appareil génito-urinaire : troubles des seins, troubles de l’endomètre, œdème génital, hématurie, douleur urétrale, incontinence urinaire, urines anormales, augmentation du volume des fibromes utérins
Si des manifestations indésirables persistent, il y aurait lieu de reconsidérer la prescription de l’hormonothérapie substitutive.
Effets indésirables observés depuis la commercialisation du médicament
Les effets indésirables suivants ont été constatés lors de l’emploi de la crème vaginale PremarinMD. Comme ces effets sont déclarés volontairement par une population de taille incertaine, leur fréquence et leur lien causal avec l’exposition au médicament ne peuvent pas toujours être établis avec certitude.
Appareil génito-urinaire
Saignements utérins anormaux/microrragie; dysménorrhée/douleur pelvienne; augmentation du volume des fibromyomes utérins; vaginite (y compris des cas de candidose vaginale); modification des sécrétions cervicales; syndrome rappelant une cystite; réactions d’inconfort vulvo-vaginal au lieu d’application comprenant sensation de brûlure, irritation et prurit génital; hyperplasie endométriale; cancer de l’endomètre; puberté précoce; leucorrhée.
Seins
Sensibilité, augmentation de volume, douleur, écoulement mammaire; altérations fibrokystiques; cancer, gynécomastie chez les hommes.
Appareil cardiovasculaire
Thrombose veineuse profonde; embolie pulmonaire; infarctus du myocarde; accident vasculaire cérébral; élévation de la tension artérielle.
Appareil digestif
Nausées, vomissements; douleurs abdominales, ballonnements; fréquence accrue de cholécystopathie.
Peau
Chloasma pouvant persister après l’arrêt du traitement; chute des cheveux; hirsutisme, éruption cutanée.
Yeux
Thrombose vasculaire rétinienne; intolérance aux lentilles cornéennes.
Système nerveux central
Céphalées; migraines; étourdissements; dépression mentale; nervosité; troubles de l’humeur; irritabilité; démence.
Divers
Perte ou gain de poids; intolérance au glucose; œdème; arthralgies; crampes dans les jambes; modification de la libido; urticaire; réactions anaphylactiques; exacerbation de l’asthme; élévation de la triglycéridémie, hypersensibilité.
D’autres effets indésirables ont été signalés chez des patientes qui prenaient d’autres types d’hormonothérapie.