Comirnaty (Vaccin contre la COVID-19 ARNm) et Comirnaty Original & Omicron BA.4/BA.5 [bivalent]

COMIRNATY est contre-indiqué chez les personnes qui présentent une hypersensibilité à l’ingrédient actif ou à tout autre ingrédient du vaccin. Pour obtenir la liste complète des ingrédients, veuillez consulter 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.

4.1 Considérations posologiques

Les renseignements relatifs à la conservation, à la préparation et à l’administration du vaccin varient selon ses différentes présentations. On doit porter une attention particulière à la couleur du capuchon et de la bordure de l’étiquette de la fiole et suivre les directives appropriées qui correspondent au produit utilisé et qui sont énoncées dans les sous-sections ci-dessous.

Pour les personnes âgées de 12 ans et plus 

COMIRNATY est une suspension pour injection intramusculaire. L’utilisation de deux préparations de COMIRNATY est approuvée chez les personnes âgées de 12 ans et plus.

• DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon violet avec étiquette à bordure violette)
• NE PAS DILUER (fioles à capuchon gris avec étiquette à bordure grise)

Après la préparation, chaque dose de ce vaccin est de 0,3 mL.

Pour les enfants âgés de 5 ans à < 12 ans

COMIRNATY est une suspension pour injection intramusculaire qui doit être diluée avant l’administration.

• DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon orange avec étiquette à bordure orange).

Après la préparation, chaque dose de ce vaccin est de 0,2 mL.

Pour les enfants âgés de 6 mois à < 5 ans

COMIRNATY est une suspension pour injection intramusculaire qui doit être diluée avant l’administration. 

• DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon marron avec étiquette à bordure marron).

Après la préparation, chaque dose de ce vaccin est de 0,2 mL. 

4.2 Posologie recommandée et ajustement posologique

4.2.1 Calendrier de vaccination pour les personnes âgées de 12 ans et plus

• COMIRNATY s’administre par voie intramusculaire, et la série de primovaccination comprend 2 doses (de 0,3 mL chacune) qui doivent être inoculées à 3 semaines d’intervalle aux personnes âgées de 12 ans et plus.
• Une dose de rappel de COMIRNATY (0,3 mL) peut être administrée par voie intramusculaire au moins 6 mois après la série de primovaccination aux personnes âgées de 16 ans et plus.

Pfizer-BioNTech ne dispose d’aucune donnée provenant des essais cliniques sur l’interchangeabilité de COMIRNATY et d’autres vaccins contre la COVID-19 pour compléter la série de primovaccination ou pour une dose de rappel.

Lorsqu’ils sont préparés selon leurs instructions respectives, COMIRNATY pour les personnes âgées de 12 ans et plus (DILUER AVANT L’ADMINISTRATION : fioles à capuchon violet avec étiquette à bordure violette) et COMIRNATY pour les personnes âgées de 12 ans et plus (NE PAS DILUER : fioles à capuchon gris avec étiquette à bordure grise) peuvent être utilisés de façon interchangeable pour l’administration de la série de vaccination contre la COVID-19.

Les préparations de COMIRNATY et de Vaccin contre la COVID-19 de Pfizer-BioNTech, homologué en vertu d’un arrêté d’urgence, destinées aux personnes âgées de 12 ans et plus, sont les mêmes; les deux sont donc interchangeables pour l’administration de la série de vaccination contre la COVID­19.

Les fioles de COMIRNATY destinées aux personnes âgées de 12 ans et plus (capuchon violet/étiquette à bordure violette ou capuchon gris/étiquette à bordure grise) ne peuvent pas être utilisées pour préparer des doses destinées à des enfants de 6 mois à < 12 ans.

4.2.2 Calendrier de vaccination pour les enfants âgés de 5 ans à < 12 ans

• COMIRNATY s’administre par voie intramusculaire, et la série de primovaccination comprend 2 doses (de 0,2 mL chacune) qui doivent être inoculées à 3 semaines d’intervalle.
• Une dose de rappel de COMIRNATY (0,2 mL) peut être administrée par voie intramusculaire au moins 6 mois après la série de primovaccination aux enfants âgés de 5 ans à < 12 ans. 

On ne dispose d’aucune donnée sur l’interchangeabilité de COMIRNATY et d’autres vaccins contre la COVID-19 pour compléter la série de primovaccination ou pour une dose de rappel. Par conséquent, les personnes qui ont reçu une dose de COMIRNATY devront recevoir une 2e dose de ce vaccin pour compléter leur série de primovaccination et pour toute dose additionnelle.

Les fioles de COMIRNATY destinées aux enfants de 5 ans à < 12 ans (capuchon orange/étiquette à bordure orange) ne peuvent pas être utilisées pour préparer des doses destinées à des personnes âgées de 6 mois à < 5 ans ou de 12 ans et plus.

4.2.3 Calendrier de vaccination pour les enfants âgés de 6 mois à < 5 ans

COMIRNATY s’administre par voie intramusculaire, et la série de primovaccination comprend 3 doses (de 0,2 mL chacune). Les 2 doses initiales sont données à 3 semaines d’intervalle et sont suivies d’une 3e dose administrée au moins 8 semaines après la 2e dose. 

Les enfants qui atteindront l’âge de 5 ans entre l’administration des différentes doses au cours de la série de vaccination doivent recevoir la dose adaptée à leur tranche d’âge au moment de la vaccination. L’intervalle entre les doses doit être déterminé en fonction de l’âge de l’enfant au début de la série de vaccination.

On ne dispose d’aucune donnée sur l’interchangeabilité de COMIRNATY et d’autres vaccins contre la COVID 19 pour compléter la série de vaccination. Par conséquent, les personnes qui ont reçu une dose de COMIRNATY devront continuer à recevoir ce vaccin pour compléter leur série de vaccination.

Les fioles de COMIRNATY destinées aux enfants de 6 mois à < 5 ans (capuchon marron/étiquette à bordure marron) ne peuvent pas être utilisées pour préparer des doses destinées à des personnes âgées de 5 ans et plus.

4.3 Reconstitution

4.3.1 Pour les personnes âgées de 12 ans et plus

Deux préparations de COMIRNATY sont offertes aux personnes âgées de 12 ans et plus.

4.3.1.1 Pour les personnes âgées de 12 ans et plus : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon violet avec étiquette à bordure violette)

Préparation pour l’administration

Avant la dilution :

• La fiole multidose de COMIRNATY munie d’un capuchon violet et dont l’étiquette porte une bordure violette renferme un volume de 0,45 mL d’une suspension congelée qui ne contient aucun agent de conservation. Chaque fiole doit être décongelée et diluée avant l’administration.
• La fiole peut être décongelée au réfrigérateur (à une température de 2 à 8 °C [35 à 46 °F]) ou à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) (voir 11  CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT).
• Il se peut que la solution décongelée non diluée contienne des particules amorphes opaques blanches ou blanc cassé. 
• Se reporter aux directives de décongélation dans les panneaux ci-dessous.

Dilution :

• Diluer le contenu de la fiole en y ajoutant 1,8 mL de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 0,9 % USP pour reconstituer COMIRNATY. Ne pas ajouter plus de 1,8 mL de diluant.
• Utiliser UNIQUEMENT une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % USP comme diluant. Ce diluant n’est pas fourni dans l’emballage du vaccin. L’approvisionnement en diluant doit se faire séparément. Ne pas utiliser de solution injectable de chlorure de sodium bactériostatique à 0,9 % ni aucun autre type de diluant.
• Après la dilution, la fiole contient 6^† doses de 0,3 mL.
• Après la dilution, le vaccin se présente sous la forme d’une suspension blanc cassé. Inspecter les fioles pour vérifier qu’elles ne contiennent pas de particules et qu’elles n’ont pas changé de couleur. 
• Appliquer rigoureusement une technique aseptique.
• Se reporter aux directives de dilution et de préparation de la dose dans les panneaux ci-dessous.

†

Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 6 doses dans chaque fiole. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement d’une 6^e dose dans une même fiole.

Pour les personnes âgées de 12 ans et plus : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon violet avec étiquette à bordure violette) VÉRIFICATION DE LA FIOLE ET DE LA DOSE
	Vérifiez que la fiole est munie d’un capuchon de plastique violet et que son étiquette porte une bordure violette.  Si la fiole est munie d’un capuchon de plastique gris et que son étiquette porte une bordure grise, suivez les directives de préparation du vaccin pour les personnes âgées de 12 ans et plus : NE PAS DILUER (fioles à capuchon gris avec étiquette à bordure grise). Si la fiole est munie d’un capuchon de plastique orange ou marron et que son étiquette porte une bordure orange ou marron, ne l’utilisez pas pour préparer des doses destinées à des personnes âgées de 12 ans et plus.
DÉCONGÉLATION AVANT L’UTILISATION
	Avant l’utilisation, décongelez la ou les fioles de COMIRNATY de l’une des deux façons suivantes :  en plaçant la ou les fioles au réfrigérateur, à une température de 2 à 8 °C (35 à 46 °F). Une boîte de fioles peut décongeler en 3 heures au maximum, et les fioles décongelées peuvent être conservées au réfrigérateur jusqu’à 1 mois; en laissant la ou les fioles à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) pendant 30 minutes. Quelle que soit la méthode de décongélation utilisée, les fioles doivent atteindre la température ambiante avant la dilution, qui doit se faire dans les 2 heures suivant l’exposition des fioles à la température ambiante.
	Avant la dilution, inversez doucement la fiole de vaccin 10 fois. N’agitez pas la fiole. Examinez le liquide dans la fiole avant la dilution. Le liquide est une suspension blanche ou blanc cassé qui peut contenir des particules amorphes opaques blanches ou blanc cassé. N’utilisez pas le vaccin si le liquide a changé de couleur ou en présence d’autres types de particules.
DILUTION
	Procurez-vous une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 0,9 % USP. N’utilisez pas d’autre diluant. En utilisant une technique aseptique, prélevez 1,8 mL de chlorure de sodium à 0,9 % USP dans une seringue de transfert (à l’aide d’une aiguille de calibre 21 ou plus fine). Nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique. Ajoutez 1,8 mL de chlorure de sodium à 0,9 % USP dans la fiole de vaccin.
	Égalisez la pression de la fiole en aspirant 1,8 mL d’air dans la seringue de diluant vide avant de retirer l’aiguille de la fiole.
	Inversez doucement la fiole de COMIRNATY 10 fois pour mélanger. N’agitez pas la fiole. Examinez le contenu de la fiole. Le vaccin se présente sous la forme d’une suspension blanc cassé. N’utilisez pas le vaccin s’il a changé de couleur ou s’il contient des particules.
	Notez la date et l’heure de la perforation (dilution) initiale sur l’étiquette de la fiole de COMIRNATY. Conservez la fiole à une température de 2 à 25 °C (de 35 à 77 °F).  Jetez tous les résidus de vaccin inutilisés 6 heures après la dilution. Il ne faut pas congeler ni agiter la fiole de vaccin dilué. Si le vaccin dilué a été réfrigéré, laissez-le revenir à la température ambiante avant de l’administrer.
PRÉPARATION DE DOSES INDIVIDUELLES DE 0,3 mL
	En utilisant une technique aseptique, nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique, puis prélevez 0,3 mL de COMIRNATY de préférence au moyen d’une seringue et/ou d’une aiguille à faible volume mort. Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin. Si la quantité de vaccin restant dans une fiole est inférieure à une dose complète de 0,3 mL, jetez la fiole et son contenu. Administrez la dose immédiatement, ou au plus tard 6 heures après la dilution. Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 6 doses dans chaque fiole. Afin d’assurer un prélèvement constant de 6 doses de 0,3 mL, il importe de réduire au minimum la perte de volume lors du prélèvement des doses.

4.3.1.2  Pour les personnes âgées de 12 ans et plus : NE PAS DILUER (fioles à capuchon gris avec étiquette à bordure grise)

Le contenu de la fiole multidose de COMIRNATY munie d’un capuchon gris et dont l’étiquette porte une bordure grise NE DOIT PAS ÊTRE DILUÉ avant l’administration. Les directives sur la manipulation du vaccin et la préparation des doses avant l’administration sont fournies ci-dessous.

Préparation pour l’administration

NE PAS DILUER

• La fiole multidose de COMIRNATY munie d’un capuchon gris et dont l’étiquette porte une bordure grise renferme un volume de 2,25 mL d’une suspension congelée qui ne contient aucun agent de conservation. IL NE FAUT PAS DILUER son contenu avant de l’utiliser.
• La fiole peut être décongelée au réfrigérateur (à une température de 2 à 8 °C [35 à 46 °F]) ou à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) (voir 11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT).
• Il se peut que la solution décongelée contienne des particules amorphes opaques blanches ou blanc cassé.
• Une fiole contient 6^† doses de 0,3 mL.
• Se reporter aux directives de décongélation et de préparation des doses dans les panneaux ci-dessous.

†

Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 6 doses dans chaque fiole. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement d’une 6e dose dans une même fiole.

Pour les personnes âgées de 12 ans et plus : NE PAS DILUER (fioles à capuchon gris avec étiquette à bordure grise) VÉRIFICATION DE LA FIOLE ET DE LA DOSE
	Vérifiez que la fiole est munie d’un capuchon de plastique gris et que son étiquette porte une bordure grise. Si la fiole est munie d’un capuchon de plastique violet et que son étiquette porte une bordure violette, suivez les directives de préparation du vaccin pour les personnes âgées de 12 ans et plus : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon violet avec étiquette à bordure violette). Si la fiole est munie d’un capuchon de plastique orange ou marron et que son étiquette porte une bordure orange ou marron, ne l’utilisez pas pour préparer des doses destinées à des personnes âgées de 12 ans et plus. La date imprimée sur la fiole et sur la boîte indique la date de fabrication du vaccin. Le vaccin ne doit pas être utilisé après 18 mois à compter de la date de fabrication imprimée sur la fiole et sur la boîte.
Pour les personnes âgées de 12 ans et plus : NE PAS DILUER (fioles à capuchon gris avec étiquette à bordure grise) DÉCONGÉLATION AVANT L’UTILISATION
	Avant l’utilisation, décongelez la ou les fioles de COMIRNATY de l’une des deux façons suivantes :  en plaçant la ou les fioles au réfrigérateur, à une température de 2 à 8 °C (35 à 46 °F). Une boîte de 10 fioles peut décongeler en 6 heures au maximum, et les fioles décongelées peuvent être conservées au réfrigérateur jusqu’à 10 semaines;  en laissant la ou les fioles à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) pendant 30 minutes. Les fioles peuvent être conservées à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) jusqu’à 12 heures avant l’utilisation.
	Avant l’utilisation, mélangez le vaccin en inversant doucement la fiole 10 fois.   N’agitez pas la fiole. Avant qu’il soit mélangé, le vaccin décongelé peut contenir des particules amorphes opaques blanches ou blanc cassé. Après avoir été mélangé, le vaccin devrait se présenter sous la forme d’une suspension blanche à blanc cassé sans particules visibles. N’utilisez pas le vaccin si le liquide a changé de couleur ou en présence d’autres types de particules.
Pour les personnes âgées de 12 ans et plus : NE PAS DILUER (fioles à capuchon gris avec étiquette à bordure grise) PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0,3 mL
	En utilisant une technique aseptique, nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique, puis prélevez 0,3 mL de COMIRNATY (pour les personnes âgées de 12 ans et plus) de préférence au moyen d’une seringue et/ou d’une aiguille à faible volume mort. Chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin. Si la quantité de vaccin restant dans une fiole est inférieure à une dose complète de 0,3 mL, jetez la fiole et son contenu. Administrez la dose immédiatement, ou au plus tard 12 heures après la perforation initiale. Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 6 doses dans chaque fiole. Afin d’assurer un prélèvement constant de 6 doses de 0,3 mL, il importe de réduire au minimum la perte de volume lors du prélèvement des doses.
	Notez la date et l’heure de la perforation initiale sur l’étiquette de la fiole de COMIRNATY.  Conservez la fiole à une température de 2 à 25 °C (de 35 à 77 °F).  Jetez tous les résidus de vaccin inutilisés 121 heures après la perforation initiale.

1

Sur les étiquettes et les boîtes de fioles, il pourrait être indiqué que les fioles doivent être jetées 6 heures après la perforation initiale. L’information incluse dans la présente monographie a préséance sur la mention imprimée sur les étiquettes et les boîtes de fioles concernant le nombre d’heures après lesquelles les fioles doivent être jetées.

4.3.2 Pour les enfants âgés de 5 ans à < 12 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon orange avec étiquette à bordure orange)

Préparation pour l’administration

Avant la dilution :

• La fiole multidose de COMIRNATY (pour les enfants de 5 ans à < 12 ans) est munie d’un capuchon orange et son étiquette porte une bordure orange. Elle renferme un volume de 1,3 mL d’une suspension congelée qui ne contient aucun agent de conservation. Chaque fiole doit être décongelée et diluée avant l’administration.
• Les fioles de COMIRNATY destinées aux personnes âgées de 12 ans et plus (capuchon violet/étiquette à bordure violette ou capuchon gris/étiquette à bordure grise) ainsi que les fioles de COMIRNATY destinées aux personnes âgées de 6 mois à < 5 ans (capuchon marron/étiquette à bordure marron) ne peuvent pas être utilisées pour préparer des doses destinées à des enfants de 5 ans à < 12 ans. 
• La fiole peut être décongelée au réfrigérateur à une température de 2 à 8 °C (35 à 46 °F) ou à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) (voir 11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT).
• Il se peut que la solution décongelée non diluée contienne des particules amorphes opaques.
• Se reporter aux directives de décongélation dans les panneaux ci-dessous.

Dilution :

• Diluer le contenu de la fiole en y ajoutant 1,3 mL de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 0,9 % USP pour reconstituer COMIRNATY. Ne pas ajouter plus de 1,3 mL de diluant.
• Utiliser UNIQUEMENT une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % USP comme diluant. Ce diluant n’est pas fourni dans l’emballage du vaccin. L’approvisionnement en diluant doit se faire séparément. Ne pas utiliser de solution injectable de chlorure de sodium bactériostatique à 0,9 % ni aucun autre type de diluant.
• Après la dilution, la fiole contient 10 ^*doses de 0,2 mL.
• Après la dilution, le vaccin se présente sous la forme d’une suspension blanche ou blanc cassé. Inspectez les fioles pour vérifier qu’elles ne contiennent pas de particules et qu’elles n’ont pas changé de couleur.
• Appliquer rigoureusement une technique aseptique.
• Se reporter aux directives de dilution et de préparation de la dose dans les panneaux ci-dessous.

*

Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 10 doses dans chaque fiole. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement de 10 doses à partir d’une même fiole.

Pour les enfants de 5 ans à < 12 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon orange avec étiquette à bordure orange) VÉRIFICATION DE LA FIOLE ET DE LA DOSE
	Vérifiez que la fiole est munie d’un capuchon de plastique orange et que son étiquette porte une bordure orange. N’utilisez pas une fiole de COMIRNATY munie d’un capuchon de plastique marron avec une étiquette à bordure marron, d’un capuchon de plastique violet avec une étiquette à bordure violette ou d’un capuchon de plastique gris avec une étiquette à bordure grise pour préparer des doses destinées à des enfants de 5 ans à < 12 ans.  La date imprimée sur la fiole et sur la boîte indique la date de fabrication du vaccin. Le vaccin ne doit pas être utilisé après 18 mois à compter de la date de fabrication imprimée sur la fiole et sur la boîte.
Pour les enfants de 5 ans à < 12 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon orange avec étiquette à bordure orange) DÉCONGÉLATION AVANT LA DILUTION
	Avant l’utilisation, décongelez la ou les fioles de COMIRNATY de l’une des deux façons suivantes : en plaçant la ou les fioles au réfrigérateur, à une température de 2 à 8 °C (35 à 46 °F). Une boîte de fioles peut décongeler en 4 heures au maximum, et les fioles décongelées peuvent être conservées au réfrigérateur jusqu’à 10 semaines; en laissant la ou les fioles à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) pendant 30 minutes. Les fioles peuvent être conservées à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) jusqu’à 12 heures avant la dilution.
	Avant la dilution, laissez la fiole décongelée atteindre la température ambiante. Une fois la fiole de vaccin à la température ambiante, mélangez le vaccin en inversant doucement la fiole 10 fois.  Ne pas agiter. Examinez le liquide dans la fiole avant la dilution. Le liquide est une suspension blanche ou blanc cassé qui peut contenir des particules amorphes opaques blanches ou blanc cassé. N’utilisez pas le vaccin si le liquide a changé de couleur ou en présence d’autres types de particules.
Pour les enfants de 5 ans à < 12 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon orange avec étiquette à bordure orange) DILUTION
	Procurez-vous une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 0,9 % USP. N’utilisez pas d’autre diluant. En utilisant une technique aseptique, prélevez 1,3 mL de chlorure de sodium à 0,9 % USP dans une seringue de transfert (à l’aide d’une aiguille de calibre 21 ou plus fine). Nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique. Ajoutez 1,3 mL de chlorure de sodium à 0,9 % USP dans la fiole de vaccin.
	Équilibrez la pression de la fiole en aspirant 1,3 mL d’air dans la seringue de diluant vide avant de retirer l’aiguille de la fiole.
	Inversez doucement la fiole de COMIRNATY 10 fois pour mélanger. Ne pas agiter. Examinez le contenu de la fiole. Le vaccin se présentera alors sous la forme d’une suspension blanche ou blanc cassé. N’utilisez pas le vaccin s’il a changé de couleur ou s’il contient des particules.
	Notez la date et l’heure de la perforation (dilution) initiale de la fiole de COMIRNATY (pour les enfants de 5 ans à < 12 ans) sur son étiquette.  Conservez la fiole à une température de 2 à 25 °C (de 35 à 77 °F).  Il ne faut pas congeler ni agiter la fiole de vaccin dilué. Si le vaccin dilué a été réfrigéré, laissez-le revenir à la température ambiante avant de l’administrer. Jetez tous les résidus de vaccin inutilisés 121 heures après la dilution.
Pour les enfants de 5 ans à < 12 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon orange avec étiquette à bordure orange) PRÉPARATION DE DOSES INDIVIDUELLES DE 0,2 mL
	En utilisant une technique aseptique, nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique, puis prélevez 0,2 mL de COMIRNATY (pour les enfants de 5 ans à < 12 ans) de préférence au moyen d’une seringue et/ou d’une aiguille à faible volume mort. Chaque dose doit contenir 0,2 mL de vaccin. Si la quantité de vaccin restant dans une fiole est inférieure à une dose complète de 0,2 mL, jetez la fiole et son contenu. Administrez la dose immédiatement, ou au plus tard 121 heures après la dilution. Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 10 doses dans chaque fiole. Afin d’assurer un prélèvement constant de 10 doses de 0,2 mL, il importe de réduire au minimum la perte de volume lors du prélèvement des doses.

1

Sur les étiquettes et les boîtes de fioles, il pourrait être indiqué que les fioles doivent être jetées 6 heures après la dilution. L’information incluse dans la présente monographie a préséance sur la mention imprimée sur les étiquettes et les boîtes de fioles concernant le nombre d’heures après lesquelles les fioles diluées doivent être jetées.

4.3.3 Pour les enfants âgés de 6 mois à < 5 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon marron avec étiquette à bordure marron)

Préparation pour l’administration

Avant la dilution:

• La fiole multidose de COMIRNATY (pour les enfants de 6 mois à < 5 ans) est munie d’un capuchon marron et son étiquette porte une bordure marron. Elle renferme un volume de 0,4 mL d’une suspension congelée qui ne contient aucun agent de conservation. Chaque fiole doit être décongelée et diluée avant l’administration.
• Les fioles de COMIRNATY destinées aux personnes âgées de 12 ans et plus (capuchon violet/étiquette à bordure violette ou capuchon gris/étiquette à bordure grise) ainsi que les fioles de COMIRNATY destinées aux enfants âgés de 5 ans à < 12 ans (capuchon orange/étiquette à bordure orange) ne peuvent pas être utilisées pour préparer des doses destinées à des enfants de 6 mois à < 5 ans. 
• La fiole peut être décongelée au réfrigérateur à une température de 2 à 8 °C (35 à 46 °F) ou à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) (voir 11 CONSERVATION, STABILITÉ ET MISE AU REBUT).
• Il se peut que la solution décongelée non diluée contienne des particules amorphes opaques. 
• Se reporter aux directives de décongélation dans les panneaux ci-dessous.

Dilution:

• Diluer le contenu de la fiole en y ajoutant 2,2 mL de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 0,9 % USP pour reconstituer COMIRNATY. Ne pas ajouter plus de 2,2 mL de diluant.
• Utiliser UNIQUEMENT une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % USP comme diluant. Ce diluant n’est pas fourni dans l’emballage du vaccin. L’approvisionnement en diluant doit se faire séparément. Ne pas utiliser de solution injectable de chlorure de sodium bactériostatique à 0,9 % ni aucun autre type de diluant.
• Après la dilution, la fiole contient 10* doses de 0,2 mL. 
• Après la dilution, le vaccin se présente sous la forme d’une suspension blanche ou blanc cassé. Inspectez les fioles pour vérifier qu’elles ne contiennent pas de particules et qu’elles n’ont pas changé de couleur. 
• Appliquer rigoureusement une technique aseptique. 
• Se reporter aux directives de dilution et de préparation de la dose dans les panneaux ci-dessous.

*

Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 10 doses dans chaque fiole. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement de 10 doses à partir d’une même fiole.

Pour les enfants de 6 mois à < 5 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon marron avec étiquette à bordure marron) VÉRIFICATION DE LA FIOLE ET DE LA DOSE
	Vérifiez que la fiole est munie d’un capuchon de plastique marron et que son étiquette porte une bordure marron. N’utilisez pas une fiole de COMIRNATY munie d’un capuchon de plastique orange avec une étiquette à bordure orange, d’un capuchon de plastique violet avec une étiquette à bordure violette ou d’un capuchon de plastique gris avec une étiquette à bordure grise pour préparer des doses destinées à des enfants de 6 mois à < 5 ans.  La date imprimée sur la fiole et sur la boîte indique la date de fabrication du vaccin. Le vaccin ne doit pas être utilisé après 18 mois à compter de la date de fabrication imprimée sur la fiole et sur la boîte.
Pour les enfants de 6 mois à < 5 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon marron avec étiquette à bordure marron) DÉCONGÉLATION AVANT L’UTILISATION
	Avant l’utilisation, décongelez la ou les fioles de COMIRNATY de l’une des deux façons suivantes:  en plaçant la ou les fioles au réfrigérateur, à une température de 2 à 8 °C (35 à 46 °F). Une boîte de 10 fioles peut décongeler en 2 heures au maximum, et les fioles décongelées peuvent être conservées au réfrigérateur jusqu’à 10 semaines; en laissant la ou les fioles à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) pendant 30 minutes. Les fioles peuvent être conservées à la température ambiante (jusqu’à 25 °C [77 °F]) jusqu’à 12 heures avant la dilution.
	Avant la dilution, laissez la fiole décongelée atteindre la température ambiante. Une fois la fiole de vaccin à la température ambiante, mélangez le vaccin en inversant doucement la fiole 10 fois. Ne pas agiter. Examinez le liquide dans la fiole avant la dilution. Le liquide est une suspension blanche ou blanc cassé qui peut contenir des particules amorphes opaques blanches ou blanc cassé. N’utilisez pas le vaccin si le liquide a changé de couleur ou en présence d’autres types de particules.
Pour les enfants de 6 mois à < 5 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon marron avec étiquette à bordure marron) DILUTION
	Procurez-vous une solution injectable stérile de chlorure de sodium à 0,9 % USP. N’utilisez pas d’autre diluant. En utilisant une technique aseptique, prélevez 2,2 mL de diluant dans une seringue de transfert (à l’aide d’une aiguille de calibre 21 ou plus fine). Nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique.  Ajoutez 2,2 mL de chlorure de sodium à 0,9 % USP dans la fiole de vaccin.
	Équilibrez la pression de la fiole en aspirant 2,2 mL d’air dans la seringue de diluant vide avant de retirer l’aiguille de la fiole.
	Inversez doucement la fiole de COMIRNATY 10 fois pour mélanger.  Ne pas agiter. Examinez le contenu de la fiole. Le vaccin se présentera alors sous la forme d’une suspension blanche ou blanc cassé. N’utilisez pas le vaccin s’il a changé de couleur ou s’il contient des particules.
	Notez la date et l’heure de la perforation (dilution) initiale de la fiole de COMIRNATY (pour les enfants de 6 mois à < 5 ans) sur son étiquette.  Conservez la fiole à une température de 2 à 25 °C (de 35 à 77 °F).  Il ne faut pas congeler ni agiter la fiole de vaccin dilué. Si le vaccin dilué a été réfrigéré, laissez-le revenir à la température ambiante avant de l’administrer. Jetez tous les résidus de vaccin inutilisés 121 heures après la dilution.
Pour les enfants de 6 mois à < 5 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon marron avec étiquette à bordure marron) PRÉPARATION DES DOSES INDIVIDUELLES DE 0,2 mL
	En utilisant une technique aseptique, nettoyez le bouchon de la fiole à l’aide d’un tampon antiseptique à usage unique, puis prélevez 0,2 mL de COMIRNATY (pour les enfants de 6 mois à < 5 ans) de préférence au moyen d’une seringue et/ou d’une aiguille à faible volume mort. Chaque dose doit contenir 0,2 mL de vaccin. Si la quantité de vaccin restant dans une fiole est inférieure à une dose complète de 0,2 mL, jetez la fiole et son contenu. Administrez la dose immédiatement, ou au plus tard 121 heures après la dilution. Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 10 doses dans chaque fiole. Afin d’assurer un prélèvement constant de 10 doses de 0,2 mL, il importe de réduire au minimum la perte de volume lors du prélèvement des doses.

1

Sur les étiquettes et les boîtes de fioles, il pourrait être indiqué que les fioles doivent être jetées 6 heures après la dilution. L’information incluse dans la présente monographie a préséance sur la mention imprimée sur les étiquettes et les boîtes de fioles concernant le nombre d’heures après lesquelles les fioles doivent être jetées.

4.4 Administration

4.4.1 Pour les personnes âgées de 12 ans et plus

Administrez une seule dose de 0,3 mL de COMIRNATY par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde.

N’administrez pas ce vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. 

Deux préparations de COMIRNATY sont offertes aux personnes âgées de 12 ans et plus.

• DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon violet avec étiquette à bordure violette).
  Après la dilution, les fioles de COMIRNATY (à capuchon violet avec étiquette à bordure violette) contiennent 6 doses de 0,3 mL de vaccin. 
• NE PAS DILUER (fioles à capuchon gris avec étiquette à bordure grise).
  Les fioles de COMIRNATY à capuchon gris avec étiquette à bordure grise contiennent 6 doses de 0,3 mL de vaccin.

Faites une inspection visuelle de la dose prélevée dans la seringue avant de l’administrer. Le vaccin se présente sous la forme d’une suspension blanc cassé. Plus précisément, lors de cette inspection visuelle, vérifiez que :

• le volume de la dose est bien de 0,3 mL;
• le vaccin ne contient pas de particules et qu’il n’a pas changé de couleur; 
• et n’administrez pas le vaccin s’il a changé de couleur ou s’il contient des particules.

Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 6 doses dans chaque fiole. Afin d’assurer un prélèvement constant de 6 doses de 0,3 mL, il importe de réduire au minimum la perte de volume lors du prélèvement des doses. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement d’une 6e dose dans une même fiole. Quel que soit le type de seringue ou d’aiguille utilisée :

• chaque dose doit contenir 0,3 mL de vaccin;
• si la quantité de vaccin restant dans une fiole est inférieure à une dose complète de 0,3 mL, jetez la fiole et son contenu; 
• ne regroupez pas les restes de vaccin de plusieurs fioles.

4.4.2 Pour les enfants âgés de 5 ans à < 12 ans

Administrez une seule dose de 0,2 mL de COMIRNATY par voie intramusculaire, de préférence dans le muscle deltoïde.

N’administrez pas ce vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. 

DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon orange avec étiquette à bordure orange).

Faites une inspection visuelle de la dose prélevée dans la seringue avant de l’administrer. Le vaccin dilué se présente sous la forme d’une suspension blanche ou blanc cassé. Plus précisément, lors de cette inspection visuelle, vérifiez que :

• le volume de la dose est bien de 0,2 mL;
• le vaccin dilué ne contient pas de particules et qu’il n’a pas changé de couleur; 
• et n’administrez pas le vaccin s’il a changé de couleur ou s’il contient des particules.

 4.4.3 Pour les enfants âgés de 6 mois à < 5 ans 

Administrez une seule dose de 0,2 mL de COMIRNATY par voie intramusculaire. Chez les enfants de 6 mois à moins de 12 mois, il est recommandé de l’injecter dans la face antérolatérale de la cuisse. À partir de l’âge de 1 an, il est recommandé de l’injecter dans la face antérolatérale de la cuisse ou dans le muscle deltoïde.

N’administrez pas ce vaccin par voie intravasculaire, sous-cutanée ou intradermique. 

DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon marron avec étiquette à bordure marron).

Faites une inspection visuelle de la dose prélevée dans la seringue avant de l’administrer. Le vaccin dilué se présente sous la forme d’une suspension blanche ou blanc cassé. Plus précisément, lors de cette inspection visuelle, vérifiez que:

• le volume de la dose est bien de 0,2 mL;
• le vaccin ne contient pas de particules et qu’il n’a pas changé de couleur; 
• et n’administrez pas le vaccin s’il a changé de couleur ou s’il contient des particules.

Après la dilution, les fioles de COMIRNATY (pour les enfants de 6 mois à < 5 ans) contiennent 10 doses de 0,2 mL de vaccin. Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 10 doses dans chaque fiole. Afin d’assurer un prélèvement constant de 10 doses de 0,2 mL, il importe de réduire au minimum la perte de volume lors du prélèvement des doses. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement de 10 doses dans une même fiole. Quel que soit le type de seringue ou d’aiguille utilisée:

• chaque dose doit contenir 0,2 mL de vaccin;
• si la quantité de vaccin restant dans une fiole est inférieure à une dose complète de 0,2 mL, jetez la fiole et son contenu; 
• ne regroupez pas les restes de vaccin de plusieurs fioles.

Pour faciliter la traçabilité des vaccins aux fins de tenue des dossiers de vaccination des patients et de pharmacovigilance, les professionnels de la santé doivent noter l’heure et la date d’administration, la dose administrée (le cas échéant), le point/site anatomique et la voie d’administration, le nom commercial et le nom générique du vaccin, le numéro de lot du produit et la date de péremption (ou la date de fabrication).

Pour les personnes âgées de 12 ans et plus : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon violet avec étiquette à bordure violette) 

COMIRNATY est livré sous la forme d’une suspension congelée dans des fioles multidoses. Il faut diluer le contenu de chaque fiole en y ajoutant 1,8 mL de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 0,9 % USP pour reconstituer le vaccin avant son administration; après la dilution, chaque fiole contient 6^† doses de 0,3 mL. Chaque dose de 0,3 mL de COMIRNATY renferme 30 mcg d’un ARN messager à nucléoside modifié (ARNmod) qui code pour la glycoprotéine Spike (glycoprotéine S) du SRAS‑CoV‑2 (souche originale), et les ingrédients non médicinaux sont énumérés dans le tableau 1.

COMIRNATY ne contient aucun agent de conservation, et le bouchon de la fiole ne contient pas de latex de caoutchouc naturel. 

COMIRNATY est livré dans une boîte qui contient 25 ou 195 fioles multidoses (munies d’un capuchon violet et portant une étiquette à bordure violette). Il se peut que tous ces formats d’emballage ne soient pas disponibles.

Pour les personnes âgées de 12 ans et plus : NE PAS DILUER (fioles à capuchon gris avec étiquette à bordure grise) 

COMIRNATY est livré sous la forme d’une suspension congelée dans des fioles multidoses. Ne pas diluer. Chaque fiole contient 6^† doses de 0,3 mL. Chaque dose de 0,3 mL de COMIRNATY renferme 30 mcg d’un ARN messager à nucléoside modifié (ARNmod) qui code pour la glycoprotéine Spike (glycoprotéine S) du SRAS-CoV-2 (souche originale), et les ingrédients non médicinaux sont énumérés dans le tableau 1.

COMIRNATY ne contient aucun agent de conservation, et le bouchon de la fiole ne contient pas de latex de caoutchouc naturel. 

COMIRNATY est livré dans une boîte qui contient 10 ou 195 fioles multidoses (munies d’un capuchon gris et portant une étiquette à bordure grise). Il se peut que tous ces formats d’emballage ne soient pas disponibles.

†

Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 6 doses dans chaque fiole. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement d’une 6e dose dans une même fiole.

Pour les enfants de 5 ans à < 12 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon orange avec étiquette à bordure orange)

COMIRNATY est livré sous la forme d’une suspension congelée dans des fioles multidoses qui sont munies d’un capuchon orange et dont l’étiquette porte une bordure orange. Il faut diluer le contenu de chaque fiole en y ajoutant 1,3 mL de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 0,9 % USP pour reconstituer le vaccin avant son administration; après la dilution, chaque fiole contient 10* doses de 0,2 mL. Chaque dose de 0,2 mL de COMIRNATY renferme 10 mcg d’un ARN messager à nucléoside modifié (ARNmod) qui code pour la glycoprotéine Spike (glycoprotéine S) du SRAS CoV-2 (souche originale), et les ingrédients non médicinaux sont énumérés dans le tableau 2. COMIRNATY ne contient aucun agent de conservation, et le bouchon de la fiole ne contient pas de latex de caoutchouc naturel.

COMIRNATY est livré dans une boîte qui contient 10 ou 195 fioles multidoses (munies d’un capuchon orange et portant une étiquette à bordure orange). Il se peut que tous ces formats d’emballage ne soient pas disponibles.

*

Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 10 doses dans chaque fiole. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement de 10 doses à partir d’une même fiole.

Pour les enfants de 6 mois à < 5 ans : DILUER AVANT L’ADMINISTRATION (fioles à capuchon marron avec étiquette à bordure marron)

COMIRNATY est livré sous la forme d’une suspension congelée dans des fioles multidoses qui sont munies d’un capuchon marron et dont l’étiquette porte une bordure marron. Il faut diluer le contenu de chaque fiole en y ajoutant 2,2 mL de solution injectable stérile de chlorure de sodium à 0,9 % USP pour reconstituer le vaccin avant son administration; après la dilution, chaque fiole contient 10* doses de 0,2 mL. Chaque dose de 0,2 mL de COMIRNATY renferme 3 mcg d’un ARN messager à nucléoside modifié (ARNmod) qui code pour la glycoprotéine Spike (glycoprotéine S) du SRAS-CoV-2 (souche originale), et les ingrédients non médicinaux sont énumérés dans le tableau 2. COMIRNATY ne contient aucun agent de conservation, et le bouchon de la fiole ne contient pas de latex de caoutchouc naturel.  

COMIRNATY est livré dans une boîte qui contient 10 fioles multidoses (munies d’un capuchon marron et portant une étiquette à bordure marron).

*

Des seringues et/ou des aiguilles à faible volume mort peuvent être utilisées pour prélever 10 doses dans chaque fiole. En utilisant des seringues et des aiguilles standards, le volume pourrait être insuffisant pour permettre le prélèvement de 10 doses à partir d’une même fiole.

8.1 Aperçu des effets indésirables

L’innocuité de la série de primovaccination de COMIRNATY a été évaluée auprès de personnes âgées de 6 mois et plus dans le cadre de trois études cliniques menées aux États Unis, en Europe, en Turquie, en Afrique du Sud et en Amérique du Sud. 

L’étude BNT162‑01 (étude 1) était une étude de phase I/II à dose croissante menée en deux parties auprès de 60 participants âgés de 18 à 55 ans et de 36 participants âgés de 56 à 85 ans.

L’étude C4591001 (étude 2) est une étude de phase I/II/III de détermination de la dose, multicentrique et multinationale, comparative avec placebo sous forme de solution saline, avec répartition aléatoire et insu des observateurs, pour la sélection du candidat vaccin (phase I) et l’évaluation de l’efficacité (phase II/III) menée auprès d’environ 46 000 participants âgés de 12 ans et plus, c’est-à-dire environ 44 047 participants (22 026 dans le groupe COMIRNATY et 22 021 dans le groupe placebo) âgés de 16 ans et plus (y compris 378 et 376 adolescents âgés de 16 et 17 ans dans les groupes vaccin et placebo, respectivement) et 2260 adolescents âgés de 12 à 15 ans (1131 et 1129 dans les groupes vaccin et placebo, respectivement). Du nombre total de participants à l’étude qui ont reçu COMIRNATY, 20,7 % étaient âgés de 65 ans et plus. L’étude 2 comprenait également 200 participants atteints d’une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) stable confirmée. Les participants VIH‑positifs ont été inclus dans la population de l’analyse de l’innocuité, mais leurs données sont résumées séparément dans les analyses de l’innocuité.

L’étude C4591007 (étude 3) est une étude de phase I/II/III comprenant un volet sans insu de détermination de la dose de vaccin (phase I) et un volet d’évaluation de l’efficacité et de l’immunogénicité (phase II/III) multicentrique et multinational, comparatif avec placebo sous forme de solution saline, avec répartition aléatoire et insu des observateurs. Cette étude a été menée auprès d’environ 4600 participants âgés de 5 ans à < 12 ans, dont environ 3100 ont reçu COMIRNATY à 10 mcg et 1500, le placebo pendant la phase II/III de l’étude. Ont également été admis à l’étude 3 un total de 1776 participants âgés de 6 mois à < 2 ans (1178 ont reçu COMIRNATY à 3 mcg; 598 ont reçu le placebo) et de 2750 participants âgés de 2 ans à < 5 ans (1835 ont reçu COMIRNATY à 3 mcg; 915 ont reçu le placebo) au cours de la phase II/III.

Un sous-groupe de 306 participants de la phase III âgés de 18 à 55 ans a reçu une dose de rappel de COMIRNATY environ 6 mois (entre 4,8 et 8,0 mois) après avoir reçu la 2^e dose durant la portion non comparative avec placebo de l’étude 2, qui portait sur la dose de rappel. La marge d’innocuité globale observée après la dose de rappel était similaire à celle observée après 2 doses.

Un sous-groupe de 401 participants de la phase II/III de l’étude 3 âgés de 5 ans à < 12 ans qui avaient reçu la série de primovaccination a reçu une dose de rappel de COMIRNATY au moins 5 mois (intervalle de 5 à 9 mois) plus tard. La marge d’innocuité globale observée après la dose de rappel était similaire à celle observée après la primovaccination. L’analyse des données de ce sous-groupe a été réalisée à partir des données obtenues jusqu’au 22 mars 2022, date limite de collecte de données (suivi médian de 1,3 mois).

Dans l’étude C4591031 (étude 4), une étude comparative avec placebo ayant porté sur la dose de rappel, 5081 participants de 16 ans et plus qui avaient pris part à l’étude 2 ont été recrutés pour recevoir une dose de rappel de COMIRNATY au moins 6 mois après la 2^e dose. La marge d’innocuité globale observée après la dose de rappel était similaire à celle observée après 2 doses.

L’évaluation de l’innocuité du vaccin se poursuit chez les participants des études 2, 3 et 4. Tous les participants aux études 2 et 3 âgés de 6 mois à < 5 ans, de 5 ans à <12 ans, de 12 à 15 ans et de 16 ans et plus qui faisaient partie du sous-groupe d’évaluation de la réactogénicité, ainsi que le sous-groupe de 306 participants âgés de 18 à 55 ans qui a reçu une dose de rappel dans l’étude 2, ont fait l’objet d’un suivi axé sur les réactions locales et générales mentionnées sur demande ainsi que sur l’utilisation d’un antipyrétique après l’administration de chaque dose du vaccin au moyen d’un journal électronique, au cours des 7 jours qui ont suivi l’administration de l’une ou l’autre des deux doses. Le suivi des manifestations indésirables mentionnées spontanément, y compris les manifestations indésirables graves qui pourraient survenir tout au long de l’étude (de l’administration de la 1^re dose au mois 1 après la dernière dose [toutes les manifestations indésirables mentionnées spontanément] et jusqu’à 6 mois [manifestations indésirables graves] après l’administration de la dernière dose du vaccin), est en cours, y compris chez les sujets qui ont reçu une dose de rappel dans le cadre de l’étude 4.

Participants âgés de 12 ans et plus

Au moment de l’analyse des données de l’étude 2 (recueillies jusqu’au 13 mars 2021), au total 25 651 (58,2 %) participants (13 031 dans le groupe vacciné et 12 620 dans le groupe placebo) âgés de 16 ans et plus avaient été suivis pendant au moins 4 mois, et 3082 (7,0 %) participants (1778 dans le groupe vacciné et 1304 dans le groupe placebo) avaient été suivis pendant au moins 6 mois après avoir reçu la 2^e dose, au cours de la période de suivi à l’insu comparative avec placebo. En tout, 12 006 (54,5 %) participants initialement affectés au groupe vacciné pour les fins de l’étude 2 avaient été suivis pendant au moins 6 mois après avoir reçu la 2^e dose (phases à l’insu et sans insu comprises).

D’après l’analyse des données de l’étude 2 obtenues jusqu’au 13 mars 2021, date limite de collecte de données, un total de 2260 participants étaient des adolescents âgés de 12 à 15 ans (1131 dans le groupe COMIRNATY et 1129 dans le groupe placebo) et, de ce nombre, 1559 (786 dans le groupe COMIRNATY et 773 dans le groupe placebo) avaient été suivis pendant ≥ 4 mois après l’administration de la 2^e dose de COMIRNATY. 

Dans les études cliniques pour lesquelles la collecte de données se terminait le 13 mars 2021 et durant lesquelles 2 doses ont été administrées à 3 semaines d’intervalle, les effets indésirables le plus souvent signalés par les participants du sous-groupe d’évaluation de la réactogénicité (n = 4924) âgés de 16 ans et plus après l’administration de l’une ou l’autre des deux doses étaient les suivants : douleur au point d’injection (84,3 %), fatigue (64,7 %), céphalées (57,1 %), douleur musculaire (40,2 %), frissons (34,7 %), douleur articulaire (25,0 %), fièvre (15,2 %), enflure au point d’injection (11,1 %) et rougeur au point d’injection (9,9 %). Les autres manifestations indésirables rapportées dans la population de l’analyse de l’innocuité (n = 21 926) âgée de 16 ans et plus, entre l’administration de la 1^re dose et le mois suivant l’administration de la 2^e dose, comprenaient : nausée (1,2 %), malaise (0,6 %), lymphadénopathie (0,4 %), asthénie (0,3 %), diminution de l’appétit (0,2 %), hyperhidrose (0,1 %), léthargie (0,1 %) et sueurs nocturnes (0,1 %). En général, les effets indésirables étaient légers ou modérés et ils ont disparu quelques jours après la vaccination.

Chez les 545 participants qui ont reçu COMIRNATY et qui étaient séropositifs au regard du SRAS-CoV-2 au départ, la marge d’innocuité était semblable à celle observée dans population générale.

Dans une étude clinique pour laquelle la collecte des données se terminait le 2 septembre 2021, les effets indésirables signalés le plus souvent (≥ 8 %) chez les adolescents âgés de 12 à 15 ans après l’administration de toute dose ont été la douleur au point d’injection (90,5 %), la fatigue (77,5 %), les céphalées (75,5 %), les frissons (49,2 %), la douleur musculaire (42,2 %), la fièvre (24,3 %), la douleur articulaire (20,2 %), l’enflure au point d’injection (9,2 %) et la rougeur au point d’injection (8,6 %).

Dans le cadre d’une étude clinique menée chez des participants âgés de 18 à 55 ans (N = 306), 289 participants (94 %) ont rempli un journal électronique sur les effets indésirables. Les effets indésirables le plus souvent signalés (≥ 10 %) après l’administration de la dose de rappel ont été les suivants : douleur au point d’injection (83,0 %), fatigue (63,7 %), céphalées (48,4 %), douleur musculaire (39,1 %), frissons (29,1 %) et douleur articulaire (25,3 %).

Dans une étude clinique menée auprès d’environ 10 000 participants âgés de 16 ans et plus, les effets indésirables suivants ont été signalés spontanément après l’administration de la dose de rappel : céphalées (5 %), fièvre (4,8 %), lymphadénopathie (2,8 %), douleurs aux membres (1,1 %), nausée (0,9 %), malaise (0,7 %) et diminution de l’appétit (0,2 %).

Participants âgés de 5 ans à < 12 ans

D’après l’analyse des données de la phase II/III de l’étude 3 obtenues jusqu’au 8 octobre 2021, date limite de collecte de données, 2268 participants (inscription initiale : 1518 dans le groupe COMIRNATY à 10 mcg et 750 dans le groupe placebo) étaient âgés de 5 ans à < 12 ans et, de ce nombre, 2171 (95,7 %) (1456 dans le groupe COMIRNATY à 10 mcg et 715 dans le groupe placebo) avaient été suivis pendant au moins 3 mois après l’administration de la 2^e dose. Une analyse des données sur les manifestations indésirables provenant de la phase II/III de l’étude 3 comprenait également 2379 autres participants (prolongation de l’évaluation de l’innocuité : 1591 dans le groupe COMIRNATY à 10 mcg et 788 dans le groupe placebo), parmi lesquels 71,2 % avaient une période de suivi d’au moins 2 semaines après l’administration de la 2^e dose. La phase d’évaluation de l’innocuité de l’étude 3 est toujours en cours.

Les effets indésirables observés après l’administration de l’une ou l’autre des deux doses dans la population de l’analyse de l’innocuité à l’inscription initiale (n = 1518) comprenant des enfants de 5 ans à < 12 ans ont été la douleur au point d’injection (84,3 %), la fatigue (51,7 %), les céphalées (38,2 %), la rougeur au point d’injection (26,4 %), l’enflure au point d’injection (20,4 %), la douleur musculaire (17,5 %), les frissons (12,4 %), la fièvre (8,3 %), la douleur articulaire (7,6 %), la lymphadénopathie (0,9 %), les éruptions cutanées (0,5 %), la nausée (0,4 %), le malaise (0,1 %) et la diminution de l’appétit (0,1 %).

Les effets indésirables les plus fréquents observés chez les participants de 5 ans à < 12 ans après l’administration de la dose de rappel (date limite de collecte de données : 22 mars 2022; suivi médian de 1,3 mois) ont été la douleur au point d’injection (73,9 %), la fatigue (45,6 %), les céphalées (34,0 %), la myalgie (18,3 %), les frissons (10,5 %), la rougeur au point d’injection (15,6 %) et l’enflure (16,4 %). La manifestation indésirable le plus souvent signalée spontanément était la lymphadénopathie (2,5 %).

Participants âgés de 2 ans à < 5 ans

En tout, 2750 participants âgés de 2 ans à < 5 ans ont été admis au volet de phase II/III de l’étude 3 (1835 ont été affectés à COMIRNATY à 3 mcg, et 915 ont été affectés au placebo). D’après les données recueillies pendant la période de suivi à l’insu et comparative avec placebo jusqu’au 29 avril 2022, date limite de collecte des données, de ces 2750 participants, 2726 (1819 participants du groupe COMIRNATY à 3 mcg et 907 du groupe placebo) ont reçu 2 doses et 1369 (50,2 %; 910 participants du groupe COMIRNATY à 3 mcg et 459 du groupe placebo) ont fait l’objet d’un suivi d’au moins 4 mois après l’administration de la deuxième dose; et 886 participants (606 du groupe COMIRNATY à 3 mcg et 280 du groupe placebo) ont reçu la série de primovaccination composée de 3 doses et ont fait l’objet d’un suivi médian de 1,4 mois après l’administration de la 3e dose. Les effets indésirables observés après l’administration de n’importe laquelle des doses ont été la douleur au point d’injection (47,0 %), la fatigue (44,8 %), la rougeur au point d’injection (18,9 %), la fièvre (10,5 %), les céphalées (8,7 %), l’enflure au point d’injection (8,4 %), les frissons (5,7 %), la douleur musculaire (5,0 %), la douleur articulaire (2,4 %) et la lymphadénopathie (0,1 %).

Participants âgés de 6 mois à < 2 ans

En tout, 1776 participants âgés de 6 mois à < 2 ans ont été admis au volet de phase II/III de l’étude 3 (1178 ont été affectés à COMIRNATY à 3 mcg, et 598 ont été affectés au placebo). D’après les données recueillies pendant la période de suivi à l’insu et comparative avec placebo jusqu’au 29 avril 2022, date limite de collecte des données, sur ces 1776 participants, 1762 (1166 participants du groupe COMIRNATY à 3 mcg et 596 du groupe placebo) ont reçu 2 doses et 1207 (68,5 %; 801 participants du groupe COMIRNATY à 3 mcg et 406 du groupe placebo) ont fait l’objet d’un suivi d’au moins 4 mois après l’administration de la deuxième dose; et 570 participants (386 du groupe COMIRNATY à 3 mcg et 184 du groupe placebo) ont reçu la série de primovaccination composée de 3 doses et ont fait l’objet d’un suivi médian de 1,3 mois après l’administration de la 3e dose. Les effets indésirables observés après l’administration de n’importe laquelle des doses ont été l’irritabilité (68,4 %), la diminution de l’appétit (38,6 %), la sensibilité au point d’injection (26,4 %), la rougeur au point d’injection (17,8 %), la fièvre (14,4 %), l’enflure au point d’injection (7,3 %) et la lymphadénopathie (0,2 %).

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables provenant des études cliniques peuvent être utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.

Participants âgés de 16 ans et plus – Série de primovaccination (2 doses)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 3 à 6 font respectivement état des fréquences et des degrés de sévérité des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY et du placebo au sein du sous-groupe de la population de l’analyse de l’innocuité formé des participants âgés de 16 ans et plus (n = 9839) qui ont fait l’objet d’un suivi de la réactogénicité (effectué au moyen d’un journal électronique).

L’étude 2 comprenait également 200 participants atteints d’une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) stable confirmée. Chez les 100 participants atteints d’une infection par le VIH stable qui ont reçu COMIRNATY, la marge d’innocuité était semblable à celle observée dans population générale.

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

L’insu a été levé pour les participants afin que ceux du groupe placebo, une fois devenus admissibles localement en vertu de l’approbation par les organismes de réglementation en décembre 2020, puissent recevoir COMIRNATY. En tout, 25 651 (58,2 %) des participants (13 031 dans le groupe COMIRNATY et 12 620 dans le groupe placebo) âgés de 16 ans et plus avaient été suivis pendant au moins 4 mois, et 3082 (7,0 %) des participants (1778 dans le groupe COMIRNATY et 1304 dans le groupe placebo) avaient été suivis pendant au moins 6 mois après avoir reçu la 2^e dose, au cours de la période de suivi à l’insu comparative avec placebo de l’étude 2. Les manifestations indésirables mentionnées ci-dessous sont survenues chez les participants de 16 ans et plus pendant la période de suivi à l’insu comparative avec placebo, qui se terminait au moment de la levée de l’insu.

Aucun décès lié au vaccin n’a été signalé lors de l’étude.

Chez les participants de 16 à 55 ans qui avaient reçu au moins 1 dose de vaccin ou de placebo (12 995 dans le groupe COMIRNATY et 13 026 dans le groupe placebo), des manifestations indésirables ont été signalées spontanément par 4396 (33,8 %) des sujets du groupe COMIRNATY et 2136 (16,4 %) des sujets du groupe placebo. Selon une analyse similaire réalisée chez les sujets âgés de 56 ans et plus (8931 dans le groupe COMIRNATY et 8895 dans le groupe placebo), des manifestations indésirables ont été signalées spontanément par 2551 (28,6 %) des sujets du groupe COMIRNATY et 1432 (16,1 %) des sujets du groupe placebo. Chez les participants atteints d’une infection par le VIH stable (100 ayant reçu COMIRNATY et 100 ayant reçu le placebo), des manifestations indésirables ont été signalées spontanément par 29 (29 %) des sujets du groupe COMIRNATY et 15 (15 %) des sujets du groupe placebo.

Des cas de lymphadénopathie ont été signalés chez 8 participants (< 0,1 %) du groupe placebo contre 87 participants (0,4 %) dans le groupe vacciné, ces derniers étant vraisemblablement liés à la vaccination. Des paralysies de Bell (paralysie ou parésie faciale) ont été signalées chez 4 participants du groupe vacciné et chez 2 participants du groupe placebo. Chez les 4 participants du groupe vacciné, la manifestation est survenue de 3 à 48 jours après l’administration de la dernière dose, elle était légère ou modérée et sa durée a varié de 3 à 68 jours. À l’heure actuelle, on ne possède pas suffisamment d’information pour établir une relation de cause à effet avec le vaccin. Aucun autre schéma de divergence ou déséquilibre numérique notable entre les deux groupes (qui serait évocateur d’une relation de causalité avec COMIRNATY) n’a été observé en ce qui concerne certaines catégories de manifestations indésirables non graves (y compris les autres manifestations neurologiques ou neuro-inflammatoires et les manifestations thrombotiques). Le suivi cumulé de l’innocuité pendant au moins 6 mois suivant l’administration de la 2^e dose, effectué auprès d’environ 12 000 participants ayant reçu COMIRNATY, n’a révélé aucun nouveau signal évocateur d’un problème d’innocuité sur une plus longue période de suivi effectuée dans le cadre de l’étude.

Manifestations indésirables graves

Au cours de l’étude 2, chez les participants de 16 à 55 ans qui avaient reçu au moins 1 dose de vaccin ou de placebo (COMIRNATY = 12 995; placebo = 13 026), des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la levée de l’insu pendant la période de suivi ont été signalées par 103 (0,8 %) des sujets du groupe COMIRNATY et 117 (0,9 %) des sujets du groupe placebo. Une analyse similaire réalisée chez les participants âgés de 56 ans et plus (n = 8931 dans le groupe COMIRNATY; n = 8895 dans le groupe placebo) a révélé que des manifestations indésirables graves avaient été signalées par 165 (1,8 %) des sujets du groupe COMIRNATY et 151 (1,7 %) des sujets du groupe placebo, tous ayant reçu au moins une dose. Chez les participants atteints d’une infection par le VIH stable confirmée, des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la levée de l’insu pendant la période de suivi ont été signalées par 2 (2 %) du groupe COMIRNATY et 2 (2 %) des sujets du groupe placebo.

Un cas de péricardite a été signalé chez un participant du groupe vacciné contre aucun cas dans le groupe placebo. Une appendicite, considérée comme une manifestation indésirable grave, est survenue chez 27 participants, soit 15 participants du groupe vacciné et 12 du groupe placebo. À l’heure actuelle, on ne possède pas suffisamment d’information pour établir une relation de cause à effet avec le vaccin. On n’a noté aucun autre schéma de divergence ou déséquilibre numérique notable entre les deux groupes en ce qui concerne certaines catégories de manifestations indésirables graves (notamment les manifestations neurologiques, neuro-inflammatoires et thrombotiques, la myocardite et les réactions anaphylactiques au vaccin) signalées au cours de la période de suivi à l’insu comparative avec placebo de l’étude.

Participants âgés de 16 ans et plus – Après la dose de rappel

Un sous-groupe de 306 participants de la phase II/III de l’étude C4591001 (étude 2) âgés de 18 à 55 ans qui avaient reçu la série initiale de 2 doses de COMIRNATY ont reçu une dose de rappel de COMIRNATY environ 6 mois (entre 4,8 et 8,0 mois) après avoir reçu la 2^e dose.

Dans l’étude C4591031 (étude 4), une étude comparative avec placebo ayant porté sur la dose de rappel, des participants de 16 ans et plus qui avaient pris part à l’étude C4591001 (étude 2) ont été recrutés pour recevoir une dose de rappel de COMIRNATY (5081 participants) ou un placebo (5044 participants) au moins 6 mois après leur 2^e dose de COMIRNATY. Les participants qui ont reçu une dose de rappel ont fait l’objet d’un suivi d’une durée médiane de 2,5 mois après la dose de rappel (données accumulées jusqu’au 5 octobre 2021). L’âge médian des participants était de 53,0 ans (entre 16 et 87 ans), y compris 1175 participants ayant reçu une dose de rappel (23,1 %) qui étaient âgés de 65 ans et plus; 49,1 % étaient des hommes et 50,9 % étaient des femmes, 79,0 % étaient de race blanche, 14,9 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine, 9,2 % étaient Noirs ou Afro-Américains, 5,5 % étaient Asiatiques et 1,7 % étaient Autochtones de l’Amérique du Nord ou de l’Alaska.

Effets indésirables locaux et généraux mentionnés sur demande

Dans l’ensemble, dans un sous-groupe de l’étude C4591001 (étude 2), l’âge médian des participants qui ont reçu une dose de rappel était de 42 ans (entre 19 et 55 ans); 45,8 % étaient des hommes et 54,2 % étaient des femmes, 81,4 % étaient de race blanche, 27,8 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine, 9,2 % étaient Noirs ou Afro-Américains, 5,2 % étaient Asiatiques et 0,7 % étaient Autochtones de l’Amérique du Nord ou de l’Alaska.

Chez les participants ayant reçu une dose de rappel, la durée moyenne des réactions au point d’injection a été de 2,6 jours pour la douleur (entre 1 et 8 jours), de 2,2 jours pour la rougeur (entre 1 et 15 jours) et de 2,2 jours pour l’enflure (entre 1 et 8 jours).

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Dans l’ensemble, les participants qui ont reçu une dose de rappel dans l’étude C4591031 (étude 4) ont fait l’objet d’un suivi d’une durée médiane de 2,5 mois après la dose de rappel (données accumulées jusqu’au 5 octobre 2021).

D’après l’analyse de toutes les manifestations indésirables survenues après la dose de rappel de COMIRNATY signalées spontanément jusqu’à 1 mois après l’administration par les participants âgés de 16 à 87 ans (N = 5055), les effets indésirables étaient les suivants : céphalées (5 %), fièvre (4,8 %), lymphadénopathie (2,8 %), diminution de l’appétit (0,2 %), malaise (0,7 %), nausée (0,9 %) et douleurs aux membres (1,1 %).

Manifestations indésirables graves

Parmi les participants qui ont reçu une dose de rappel de COMIRNATY ou un placebo (COMIRNATY = 5055; placebo = 5020; données accumulées jusqu’au 5 octobre 2021), des manifestations indésirables graves ont été signalées par 0,3 % des sujets du groupe COMIRNATY et 0,5 % des sujets du groupe placebo. Aucun schéma de divergence ou déséquilibre numérique notable entre les deux groupes (qui serait évocateur d’une relation de causalité avec COMIRNATY) n’a été observé en ce qui concerne certaines catégories de manifestations indésirables graves. Un patient de l’étude 2, âgé de 17 ans, a reçu un diagnostic de myocardite trois jours après avoir reçu une dose de rappel (3e dose). Le participant a été traité et s’est rétabli.

Adolescents âgés de 12 à 15 ans – Série de primovaccination (2 doses)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 9 et 10 font respectivement état des fréquences et des degrés de sévérité des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY et du placebo au sein du sous-groupe de la population de l’analyse de l’innocuité comprenant des participants âgés de 12 à 15 ans qui ont fait l’objet d’un suivi de la réactogénicité (effectué au moyen d’un journal électronique).

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

D’après l’analyse de toutes les manifestations indésirables survenues lors de l’étude 2 après l’administration de l’une ou l’autre des doses et signalées spontanément jusqu’à 1 mois après l’administration de la 2^e dose par les participants âgés de 12 à 15 ans (N = 2260; 1131 dans le groupe COMIRNATY et 1129 dans le groupe placebo), les effets indésirables qui n’avaient pas été répertoriés dans les réactions locales et générales mentionnées sur demande étaient la lymphadénopathie (9 [0,8 %] et 2 [0,2 %], respectivement) et les nausées (5 [0,4 %] et 1 [0,1 %], respectivement).

D’après l’analyse de toutes les manifestations indésirables survenues lors de l’étude 2 entre l’administration de la 1re dose et la levée de l’insu pour le participant, 69,0 % des sujets âgés de 12 à 15 ans ont fait l’objet d’un suivi d’au moins 4 mois après l’administration de la 2e dose. Chez ceux qui avaient reçu au moins 1 dose du vaccin à l’étude (1131 dans le groupe COMIRNATY et 1129 dans le groupe placebo), des manifestations indésirables ont été signalées spontanément par 95 (8,4 %) des sujets du groupe COMIRNATY et 113 (10,0 %) des sujets du groupe placebo.

Des manifestations indésirables non graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et le 30^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose pendant la période de suivi ont été signalées par 5,8 % des sujets du groupe COMIRNATY et 5,8 % des sujets du groupe placebo. Pendant la période visée, on a constaté un déséquilibre numérique des cas de lymphadénopathie signalés qui étaient vraisemblablement liés à l’intervention à l’étude : ils étaient considérablement plus nombreux dans le groupe COMIRNATY (7) que dans le groupe placebo (1). L’analyse de la période de suivi à l’insu comparative avec placebo n’a mis en évidence aucun autre schéma de divergence ou déséquilibre numérique notable entre les deux groupes (qui serait évocateur d’une relation de causalité avec COMIRNATY) en ce qui concerne certaines catégories de manifestations indésirables non graves (y compris les manifestations neurologiques ou neuro-inflammatoires et les manifestations thrombotiques). L’analyse de la période de suivi sans insu n’a mis en évidence aucun schéma de divergence notable en ce qui concerne certaines catégories de manifestations indésirables non graves qui serait évocateur d’une relation de causalité avec COMIRNATY.

Manifestations indésirables graves

Au cours de l’étude 2, chez les participants de 12 à 15 ans qui avaient reçu au moins 1 dose de vaccin ou de placebo (1131 dans le groupe COMIRNATY et 1129 dans le groupe placebo), des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la levée de l’insu pour le participant pendant la période de suivi ont été signalées par 10 (0,9 %) des sujets du groupe COMIRNATY et 2 (0,2 %) des sujets du groupe placebo. Dans la population retenue pour ces analyses, 69,0 % (786 dans le groupe COMIRNATY et 773 dans le groupe placebo) des participants avaient fait l’objet d’un suivi d’une durée d’au moins 4 mois après l’administration de la 2^e dose. D’après l’analyse de la période de suivi à l’insu comparative avec placebo, aucun schéma de divergence notable entre les deux groupes (qui serait évocateur d’une relation de causalité avec COMIRNATY) n’a été observé en ce qui concerne certaines catégories de manifestations indésirables graves (y compris les manifestations neurologiques ou neuro-inflammatoires et les manifestations thrombotiques). D’après l’analyse de la période de suivi sans insu, aucun schéma de divergence notable entre les deux groupes (qui serait évocateur d’une relation de causalité avec COMIRNATY) n’a été observé en ce qui concerne certaines catégories de manifestations indésirables graves. Un patient de l’étude 2, âgé de 16 ans, a reçu un diagnostic de myopéricardite 3 jours après avoir reçu sa 2^e dose. Le participant a été traité et s’est rétabli.

Enfants âgés de 5 ans à < 12 ans – Série de primovaccination (2 doses)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 11 et 12 font respectivement état des fréquences et des degrés de sévérité des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY et du placebo au sein du sous-groupe de la population de l’analyse de l’innocuité à l’inscription initiale comprenant des participants âgés de 5 ans à < 12 ans qui ont fait l’objet d’un suivi de la réactogénicité (effectué au moyen d’un journal électronique).

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Au moment de l’analyse des données de l’étude 3 concernant les enfants de 5 ans à < 12 ans (inscription initiale : 1518 dans le groupe COMIRNATY à 10 mcg et 750 dans le groupe placebo), 99,5 % des participants avaient été suivis pendant au moins 30 jours et 95,7 % des participants avaient été suivis pendant au moins 3 mois après l’administration de la 2^e dose.

Des manifestations indésirables graves ont été signalées par 1 participant (0,1 %) dans chaque groupe entre l’administration de la 1^re dose et le 30^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose pendant la période de suivi du groupe à l’inscription initiale, après avoir reçu le vaccin ou le placebo jusqu’à la date limite de collecte de données. Aucune manifestation indésirable grave considérée comme étant liée à la vaccination n’a été signalée.

Des manifestations indésirables non graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et le 30^e jour ayant suivi l’administration de la 2^e dose pendant la période de suivi du groupe à l’inscription initiale ont été signalées par 10,9 % des sujets du groupe COMIRNATY à 10 mcg et 9,1 % des sujets du groupe placebo. Une lymphadénopathie a été signalée chez 13 (0,9 %) participants du groupe COMIRNATY à 10 mcg et chez 1 (0,1 %) participant du groupe placebo. Tous les cas ont été considérés comme légers, avec une médiane du temps écoulé avant la survenue de cet effet de 3 jours après l’administration de la 1^re dose et de 2 jours après l’administration de la 2^e dose dans le groupe vacciné. La durée médiane était de 3,5 jours (intervalle de 1 à 14 jours) dans le groupe vacciné. Des troubles cutanés et sous-cutanés (y compris les éruptions cutanées, la dermatite, l’eczéma et l’urticaire) ont été signalés chez 17 participants (1,1 %) du groupe vacciné et chez 5 participants (0,7 %) du groupe placebo. La plupart des événements sont survenus de 3 à 11 jours après l’administration de la 2^e dose, étaient considérés comme légers et ont disparu spontanément. Aucun autre schéma de divergence notable entre les deux groupes qui serait évocateur d’une relation de causalité avec COMIRNATY n’a été observé en ce qui concerne certaines catégories de manifestations indésirables non graves. Aucun cas de myocardite/péricardite ou d’anaphylaxie n’avait été signalé à la date limite de collecte des données.

Enfants âgés de 5 ans à < 12 ans – Après la dose de rappel

Un sous-groupe de participants de la phase II/III âgés de 5 ans à < 12 ans qui avaient reçu la série de primovaccination de COMIRNATY a reçu une dose de rappel au moins 5 mois plus tard (après 5 à 9 mois; 86,8 % des participants ont reçu la dose de rappel au moins 8 mois après l’administration de la 2e dose). Ceux qui avaient été vaccinés avant le 22 février 2022 composaient la population retenue pour l’analyse de l’innocuité (n = 401) et ont fait l’objet d’un suivi médian de 1,3 mois entre la vaccination et la date limite de collecte des données, soit le 22 mars 2022.

L’âge médian de ces 401 participants était de 8,0 ans (entre 5 ans et < 12 ans); 52,4 % étaient de sexe masculin et 47,6 % étaient de sexe féminin, 70,1 % étaient de race blanche, 7,2 % étaient Noirs ou Afro-Américains, 22,9 % étaient d’origine hispanique ou latino-américaine, 7,7 % étaient Asiatiques et 2,0 % étaient Autochtones de l’Amérique du Nord ou de l’Alaska.

Effets indésirables locaux et généraux mentionnés sur demande

Le tableau 13 et le tableau 14 font état de la fréquence et de la sévérité des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration d’une dose de rappel de COMIRNATY chez les participants de la phase II/III âgés de 5 ans à < 12 ans.

Chez les participants ayant reçu une dose de rappel, la durée moyenne des réactions au point d’injection a été de 2,4 jours pour la douleur (entre 1 et 35 jours), de 2,3 jours pour la rougeur (entre 1 et 12 jours) et de 2,3 jours pour l’enflure (entre 1 et 9 jours).

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Dans l’ensemble, les 401 participants qui ont reçu une dose de rappel de COMIRNATY ont fait l’objet d’un suivi d’une durée médiane de 1,3 mois entre la vaccination et la date limite de collecte des données. 

D’après l’analyse de toutes les manifestations indésirables signalées spontanément jusqu’à 1 mois après la dose de rappel par les participants âgés de 5 ans à < 12 ans (N = 401), l’effet indésirable qui n’avait pas été répertorié dans les réactions locales et générales mentionnées sur demande était la lymphadénopathie (n =10; 2,5 %).

Manifestations indésirables graves

À la date limite de collecte des données, aucune manifestation indésirable grave n’avait été signalée suivant l’administration de la dose de rappel.

Enfants âgés de 2 ans à < 5 ans – Série de primovaccination (3 doses)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 15 et 16 font respectivement état des fréquences des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY et du placebo chez les enfants âgés de 2 ans à < 5 ans qui ont fait l’objet d’un suivi de la réactogénicité (effectué au moyen d’un journal électronique). 

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Au moment de l’analyse des données de l’étude 3 concernant les enfants de 2 ans à < 5 ans (606 du groupe COMIRNATY et 280 du groupe placebo), 76,6 % des participants avaient été suivis pendant au moins 30 jours après l’administration de la 3e dose. 

Des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la fin du mois ayant suivi l’administration de la 3^e dose (suivi médian global de 1,4 mois après l’administration de la 3^e dose) ont été signalées par 0,7 % des sujets du groupe COMIRNATY et 0,9 % des sujets du groupe placebo. Un cas de fièvre signalé comme une manifestation indésirable grave (température maximale atteinte : 40,3 °C) le 3^e jour suivant l’administration de la 2^e dose à un enfant de 4 ans a été considéré comme possiblement lié à la vaccination.

Des manifestations indésirables non graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et le 30^e jour ayant suivi l’administration de la 3^e dose pendant la période de suivi toujours en cours ont été signalées par 18,5 % des sujets du groupe COMIRNATY et 18,5 % des sujets du groupe placebo.

Entre l’administration de la 1^re dose et le 30^e jour ayant suivi l’administration de la 3^e dose, une lymphadénopathie a été signalée chez 1 (0,1 %) sujet du groupe COMIRNATY, alors qu’aucun cas (0,0 %) n’a été signalé chez les sujets du groupe placebo. Aucun autre schéma de divergence notable entre les deux groupes qui serait évocateur d’une relation de causalité avec COMIRNATY n’a été observé en ce qui concerne certaines catégories de manifestations indésirables non graves.

Enfants âgés de 6 mois à < 2 ans – Série de primovaccination (3 doses)

Effets indésirables mentionnés sur demande

Les tableaux 17 et 18 font respectivement état des fréquences des réactions locales et générales mentionnées sur demande qui sont survenues au cours des 7 jours ayant suivi l’administration de chaque dose de COMIRNATY et du placebo chez des enfants âgés de 6 mois à < 2 ans qui ont fait l’objet d’un suivi de la réactogénicité (effectué au moyen d’un journal électronique).

Manifestations indésirables mentionnées spontanément

Au moment de l’analyse des données de l’étude 3 concernant les enfants de 6 mois à < 2 ans (386 du groupe COMIRNATY et 184 du groupe placebo), 83,7 % des participants avaient été suivis pendant au moins 30 jours après l’administration de la 3^e dose.

Des manifestations indésirables graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la fin du mois ayant suivi l’administration de la 3^e dose (suivi médian de 1,3 mois après l’administration de la 3^e dose) ont été signalées chez 1,4 % des sujets du groupe COMIRNATY et 2,3 % des sujets du groupe placebo. Aucune manifestation indésirable grave considérée comme étant liée à la vaccination n’a été signalée.

Des manifestations indésirables non graves survenues entre l’administration de la 1^re dose et la fin du mois ayant suivi l’administration de la 3^e dose pendant la période de suivi toujours en cours ont été signalées par 29,1 % des sujets du groupe COMIRNATY et 26,3 % des sujets du groupe placebo.

Entre l’administration de la 1re dose et le 30^e jour ayant suivi l’administration de la 3^e dose, une lymphadénopathie a été signalée chez 2 (0,2 %) sujets du groupe COMIRNATY, alors qu’aucun cas (0 %) n’a été signalé dans le groupe placebo. Aucun autre schéma de divergence notable entre les deux groupes qui serait évocateur d’une relation de causalité avec COMIRNATY n’a été observé en ce qui concerne certaines catégories de manifestations indésirables non graves.

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Les effets indésirables ci-après ont été observés depuis l’autorisation de l’emploi de COMIRNATY.

Troubles cardiaques : myocardite et/ou péricardite (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS)

Troubles du système immunitaire : réactions allergiques sévères, y compris l’anaphylaxie

Troubles de l’appareil musculosquelettique et des tissus conjonctifs : douleur aux membres (bras)

Troubles du système nerveux : paralysie faciale ou paralysie de Bell, hypoesthésie, paresthésie, étourdissements

Troubles cutanés et sous-cutanés et autres réactions d’hypersensibilité : éruptions cutanées, prurit, urticaire, angiœdème, érythème polymorphe

Comme ces effets sont déclarés volontairement par une population de taille incertaine, leur fréquence et leur lien causal avec l’exposition au produit ne peuvent pas toujours être établis avec certitude. Ils sont inclus pour les raisons suivantes : a) il est généralement reconnu qu’ils correspondent à des réactions consécutives à la vaccination; b) ils sont potentiellement graves; ou c) la fréquence à laquelle ils ont été déclarés le justifie.

10.1 Mode d’action

L’ARN messager à nucléoside modifié que renferme COMIRNATY est encapsulé dans des nanoparticules lipidiques, qui le libèrent dans les cellules de l’hôte, où il est traduit en un antigène, en l’occurrence la protéine Spike (protéine S) du SRAS-CoV-2. La présence de cet antigène (la protéine S) déclenche des réponses immunitaires humorale (production d’anticorps neutralisants) et cellulaire qui peuvent contribuer à protéger la personne vaccinée contre la COVID-19.