PAXLOVID est contre-indiqué chez les patients qui ont des antécédents de réaction d’hypersensibilité d’importance clinique (p. ex., nécrolyse épidermique toxique [NET] ou syndrome de Stevens-Johnson) à ses ingrédients actifs (nirmatrelvir ou ritonavir) ou à tout autre ingrédient qui entre dans sa composition (voir 6 FORMES PHARMACEUTIQUES, TENEURS, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT).
L’utilisation concomitante de PAXLOVID et de médicaments dont la clairance dépend fortement de la CYP3A et qui sont associés à des réactions graves et/ou potentiellement mortelles lorsque leur concentration plasmatique est élevée est contre-indiquée.
PAXLOVID est également contre-indiqué en association avec les médicaments qui sont des inducteurs puissants de la CYP3A et qui entraînent de ce fait une diminution significative de la concentration plasmatique du nirmatrelvir/ritonavir pouvant être associée à un risque de perte de la réponse virologique et d’apparition d’une éventuelle résistance (voir le tableau 1 et 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
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Classe thérapeutique |
Médicaments de cette classe dont l’emploi est contre-indiqué avec PAXLOVID |
Commentaires cliniques |
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Antagonistes des récepteurs alpha1‑adrénergiques |
alfuzosine |
Risque de réactions graves, comme l’hypotension (voir le tableau 4). |
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Antiangineux |
ranolazine |
Risque de réactions graves et/ou pouvant mettre la vie du patient en danger. |
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Antiarhythmiques |
amiodarone, bépridila, dronédarone, flécaïnide, propafénone, quinidine |
Risque de réactions graves et/ou pouvant mettre la vie du patient en danger, comme les arythmies. |
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Antibiotiques |
acide fusidique |
Risque d’augmentation des effets indésirables associés à l’acide fusidique, comme l’hépatite ou la myélosuppression. |
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Anticancéreux |
apalutamide |
L’apalutamide étant un inducteur modéré ou puissant de la CYP3A4, son utilisation peut diminuer l’exposition à PAXLOVID, ce qui pourrait se solder par une perte de la réponse virologique. De plus, l’exposition à l’apalutamide peut augmenter lorsque PAXLOVID est administré en concomitance, ce qui peut entraîner des effets indésirables graves (y compris des convulsions et des fractures). |
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nératinib |
Risque de réactions graves et/ou pouvant mettre la vie du patient en danger, y compris d’hépatotoxicité |
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vénétoclaxd |
L’utilisation concomitante de puissants inhibiteurs de la CYP3A, comme PAXLOVID, et du vénétoclax peut augmenter le risque de syndrome de lyse tumorale à l’instauration du traitement et pendant la période d’augmentation graduelle de la dose. |
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Anticoagulants |
rivaroxaban |
Risque d’augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, ce qui peut entraîner un risque de saignements accrus. |
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Anticonvulsivants |
carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne |
Diminution de la concentration plasmatique et réduction de l’effet clinique du nirmatrelvir et du ritonavir. |
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Antifongiques
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voriconazole |
Réduction significative des concentrations plasmatiques du voriconazole et perte possible de son effet thérapeutique (voir le tableau 4). |
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Antigoutteux |
colchicine |
Risque de réactions graves et/ou pouvant mettre la vie du patient en danger chez les patients présentant une insuffisance rénale et/ou hépatique (voir le tableau 4). |
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Antihistaminiques |
astémizolea, terfénadinea |
Risque de réactions graves et/ou pouvant mettre la vie du patient en danger, comme les arythmies. |
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Antimycobactériens |
rifampicine |
Diminution de la concentration plasmatique et réduction de l’effet clinique du nirmatrelvir et du ritonavir. |
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Antipsychotiques |
lurasidone
pimozide |
Risque de réactions graves et/ou pouvant mettre la vie du patient en danger. Risque de réactions graves et/ou pouvant mettre la vie du patient en danger, comme les arythmies. |
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Dérivés de l’ergot |
dihydroergotamine, ergonovine, ergotaminea, méthylergonovinea |
Risque de réactions graves et/ou pouvant mettre la vie du patient en danger, comme l’intoxication aiguë par l’ergot se caractérisant par des vasospasmes et l’ischémie des tissus. |
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Modificateurs de la motilité gastro-intestinale |
cisapridea |
Risque de réactions graves et/ou pouvant mettre la vie du patient en danger, comme les arythmies. |
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Produits à base de plantes médicinales |
millepertuis (Hypericum perforatum) |
Risque d’entraîner une baisse de la réponse virologique, voire une résistance à PAXLOVID ou à la classe des inhibiteurs de protéase. |
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Hypolipidémiants
Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase
Inhibiteurs de la protéine microsomale de transfert des triglycérides |
lovastatine, simvastatine
lomitapide |
Risque de réactions graves, notamment de myopathie, dont la rhabdomyolyse.
Risque de réactions graves, notamment d’hépatotoxicité. |
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Agonistes des récepteurs β‑adrénergiques à action prolongée |
salmétérol |
Risque accru d’effets indésirables cardiovasculaires associés au salmétérol. |
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Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) |
sildénafilb, seulement lorsque ce dernier est utilisé pour le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire
vardénafil, lorsque ce dernier est utilisé pour le traitement de la dysfonction érectile ou de l’hypertension artérielle pulmonaire |
Risque accru d’effets indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE5, notamment hypotension, syncope, troubles visuels et priapisme.
Risque accru d’effets indésirables associés aux inhibiteurs de la PDE5, notamment hypotension, syncope, troubles visuels et priapisme.
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Sédatifs/hypnotiques |
midazolam administré par voie oralec, triazolam |
Risque de réactions graves et/ou pouvant mettre la vie du patient en danger, telles la prolongation ou l’augmentation de la sédation ou la dépression respiratoire. |
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Le traitement par PAXLOVID ne doit pas être instauré immédiatement après l’arrêt de l’administration des inducteurs de la CYP3A suivants, puisque leur durée d’action persiste après celui-ci (voir 9 INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES) :
- anticancéreux (apalutamide);
- anticonvulsivants (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne);
- antimycobactériens (rifampicine);
- plantes médicinales (millepertuis [Hypericum perforatum]).