En général, la fréquence et la gravité des effets secondaires aigus sont reliées à la dose, à la fréquence d’administration et à la durée de l’exposition du patient à des concentrations sanguines importantes de méthotrexate dans les organes cibles. Les réactions les plus graves sont abordées à la section 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS. Les effets indésirables signalés le plus fréquemment comprennent la stomatite ulcéreuse, la leucopénie, les nausées et la douleur abdominale. Les autres effets fréquemment signalés sont les malaises, une fatigue indue, les frissons et la fièvre, les étourdissements et l’affaiblissement de la résistance à l’infection. L’ulcération de la muqueuse buccale constitue généralement le premier signe de toxicité.
Le tableau 11 présente un aperçu des effets indésirables observés à la suite de l’utilisation du méthotrexate.
| Troubles sanguins et lymphatiques : | On a observé des cas de leucopénie, d’anémie, d’anémie aplasique, de thrombopénie, de pancytopénie, d’agranulocytose, de lymphadénopathie et de troubles lymphoprolifératifs (comprenant des cas réversibles), de neutropénie et d’éosinophilie. |
| Troubles cardiaques : | Péricardite et épanchement péricardique (lésions cardiaques, dans de rares cas) |
| Troubles oculaires : | Conjonctivite, vision floue, autres modifications visuelles graves d’étiologie inconnue et diminution de l’acuité visuelle ou cécité transitoire |
| Troubles gastro-intestinaux : | Gingivite, stomatite, entérite, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, hématémèse, méléna, ulcère gastro-intestinal, hémorragie gastro‑intestinale, pancréatite, perforation intestinale, péritonite non infectieuse, glossite |
| Troubles généraux et réactions au point d’administration : | Réactions anaphylactoïdes, vasculite, fièvre, réaction au point d’injection, nécrose au point d’injection, conjonctivite, infection, septicémie, nodulose, hypogammaglobulinémie et mort subite |
| Troubles hépatobiliaires : | Hépatotoxicité, hépatite aiguë, fibrose chronique et cirrhose, diminution de l’albuminémie, élévations des taux d’enzymes hépatiques et insuffisance hépatique |
| Infections : | On a rapporté d’autres infections, dont la nocardiose, l’histoplasmose, la cryptococcose, l’herpès disséminé et l’infection à cytomégalovirus, y compris la pneumonie. |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition : | Diabète |
| Troubles des tissus musculaires, conjonctifs ou osseux : | Fractures de stress, nécrose des tissus mous, ostéonécrose, arthralgie, myalgie et ostéoporose |
| Néoplasmes bénins, malins ou non spécifiés (y compris kystes et polypes) : | Syndrome de lyse tumorale, lymphomes malins |
| Troubles du système nerveux : | Augmentation de la pression du liquide céphalorachidien, neurotoxicité, arachnoïdite, paresthésie, céphalées, étourdissements, somnolence et troubles de langage, y compris la dysarthrie et l’aphasie; hémiparésie, parésie et convulsions. Après l’administration de doses faibles, on a signalé à l’occasion de subtils troubles cognitifs transitoires, un changement d’humeur ou des sensations inhabituelles dans le crâne, une leucoencéphalopathie ou une encéphalopathie. |
| Troubles rénaux et urinaires : | Insuffisance rénale, néphropathie ou insuffisance rénale sévère, azotémie, dysurie, cystite, hématurie, dysfonction urogénitale. On a aussi observé des cas de protéinurie. |
| Troubles de l’appareil reproducteur et troubles mammaires : | Oogenèse ou spermatogenèse déficientes, oligospermie transitoire, troubles menstruels, pertes vaginales et gynécomastie; stérilité, avortement, anomalies fœtales, perte de libido ou impuissance. |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : | Pneumonie, alvéolite/pneumonite interstitielle souvent associée à une éosinophilie, fibrose pulmonaire, pneumonie à , épanchement pleural. À l’occasion, on a signalé des cas de : dyspnée, douleur thoracique, hypoxie, fibrose respiratoire, pharyngite, bronchopneumopathie chronique obstructive, alvéolite et hémorragie alvéolaire. |
| Troubles cutanés : | Érythème, prurit, photosensibilité, pétéchies, perte de cheveux, nécrose cutanée, dermatite exfoliatrice, érosion douloureuse des plaques psoriasiques, zona, vasculite, urticaire, changements de pigmentation, acné, ecchymoses, syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (syndrome de Lyell), furonculose et télangiectasie. Toxidermie avec éosinophilie et symptômes généraux. |
| Troubles vasculaires : | Hypotension et cas de thromboembolie (comprenant thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse rétinienne, thrombophlébite et embolie pulmonaire), vasculite |
Effets indésirables signalés en présence de polyarthrite rhumatoïde
Effets indésirables en présence de psoriasis
Les effets indésirables signalés ressemblent beaucoup à ceux notés dans les études auprès de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Dans de rares cas, des érosions douloureuses apparaissent au niveau des plaques psoriasiques.
Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Surveillance et épreuves de laboratoire.
Comme ces réactions ont été signalées volontairement, à partir d’une population dont on ne connaît pas la taille exacte, on ne peut généralement pas estimer leur fréquence avec précision ni déterminer s’il y a une relation causale avec l’exposition au médicament.
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés dans le cadre de la pharmacovigilance sur le méthotrexate :
| Classes de systèmes d’organes | Effet indésirable |
|---|---|
| Troubles sanguins et lymphatiques | Agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, neutropénie, lymphadénopathie et troubles lymphoprolifératifs (comprenant des cas réversibles), éosinophilie, anémie mégaloblastique, thrombose d’une veine rénale, lymphome, anémie aplasique, hypogammaglobulinémie |
| Troubles endocriniens | Diabète |
| Troubles généraux et réactions au point d’administration | Pyrexie, frissons, malaise, fatigue, réaction au point d’injection, nécrose au point d’injection, réactions anaphylactiques |
| Troubles gastro-intestinaux | Perforation intestinale, péritonite non infectieuse, glossite, nausées, pancréatite |
| Troubles hépatobiliaires | Insuffisance hépatique |
| Infections et infestations | Infections (y compris des cas de septicémie mortelle), pneumonie, pneumonie à Pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, cryptococcose, zona, hépatite herpétique, herpès disséminé, infection à cytomégalovirus (y compris la pneumonie à cytomégalovirus), réactivation d’une hépatite B et aggravation d’une hépatite C |
| Troubles des tissus musculaires, conjonctifs ou osseux | Ostéonécrose |
| Troubles du système nerveux | Élévation de la pression du liquide céphalorachidien, neurotoxicité, arachnoïdite, paraplégie, stupeur, ataxie, démence, étourdissements, paresthésie |
| Troubles de la fonction visuelle | Diminution de l’acuité visuelle/cécité transitoire |
| Troubles prénataux, périnataux et puerpéraux | Mort fœtale, avortement |
| Troubles rénaux et urinaires | Protéinurie |
| Troubles de l’appareil reproducteur et troubles mammaires | Dysfonction urogénitale |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | Pneumonie interstitielle chronique, alvéolite, dyspnée, douleur thoracique, hypoxie, toux, épanchement pleural |
| Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | Toxidermie avec éosinophilie et symptômes généraux, dermatite, pétéchies |
En général, la fréquence et la gravité des effets secondaires aigus sont reliées à la dose, à la fréquence d’administration et à la durée de l’exposition du patient à des concentrations sanguines importantes de méthotrexate dans les organes cibles. Les réactions les plus graves sont abordées à la section 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS. Les effets indésirables signalés le plus fréquemment comprennent la stomatite ulcéreuse, la leucopénie, les nausées et la douleur abdominale. Les autres effets fréquemment signalés sont les malaises, une fatigue indue, les frissons et la fièvre, les étourdissements et l’affaiblissement de la résistance à l’infection. L’ulcération de la muqueuse buccale constitue généralement le premier signe de toxicité.
Le tableau 11 présente un aperçu des effets indésirables observés à la suite de l’utilisation du méthotrexate.
| Troubles sanguins et lymphatiques : | On a observé des cas de leucopénie, d’anémie, d’anémie aplasique, de thrombopénie, de pancytopénie, d’agranulocytose, de lymphadénopathie et de troubles lymphoprolifératifs (comprenant des cas réversibles), de neutropénie et d’éosinophilie. |
| Troubles cardiaques : | Péricardite et épanchement péricardique (lésions cardiaques, dans de rares cas) |
| Troubles oculaires : | Conjonctivite, vision floue, autres modifications visuelles graves d’étiologie inconnue et diminution de l’acuité visuelle ou cécité transitoire |
| Troubles gastro-intestinaux : | Gingivite, stomatite, entérite, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, hématémèse, méléna, ulcère gastro-intestinal, hémorragie gastro‑intestinale, pancréatite, perforation intestinale, péritonite non infectieuse, glossite |
| Troubles généraux et réactions au point d’administration : | Réactions anaphylactoïdes, vasculite, fièvre, réaction au point d’injection, nécrose au point d’injection, conjonctivite, infection, septicémie, nodulose, hypogammaglobulinémie et mort subite |
| Troubles hépatobiliaires : | Hépatotoxicité, hépatite aiguë, fibrose chronique et cirrhose, diminution de l’albuminémie, élévations des taux d’enzymes hépatiques et insuffisance hépatique |
| Infections : | On a rapporté d’autres infections, dont la nocardiose, l’histoplasmose, la cryptococcose, l’herpès disséminé et l’infection à cytomégalovirus, y compris la pneumonie. |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition : | Diabète |
| Troubles des tissus musculaires, conjonctifs ou osseux : | Fractures de stress, nécrose des tissus mous, ostéonécrose, arthralgie, myalgie et ostéoporose |
| Néoplasmes bénins, malins ou non spécifiés (y compris kystes et polypes) : | Syndrome de lyse tumorale, lymphomes malins |
| Troubles du système nerveux : | Augmentation de la pression du liquide céphalorachidien, neurotoxicité, arachnoïdite, paresthésie, céphalées, étourdissements, somnolence et troubles de langage, y compris la dysarthrie et l’aphasie; hémiparésie, parésie et convulsions. Après l’administration de doses faibles, on a signalé à l’occasion de subtils troubles cognitifs transitoires, un changement d’humeur ou des sensations inhabituelles dans le crâne, une leucoencéphalopathie ou une encéphalopathie. |
| Troubles rénaux et urinaires : | Insuffisance rénale, néphropathie ou insuffisance rénale sévère, azotémie, dysurie, cystite, hématurie, dysfonction urogénitale. On a aussi observé des cas de protéinurie. |
| Troubles de l’appareil reproducteur et troubles mammaires : | Oogenèse ou spermatogenèse déficientes, oligospermie transitoire, troubles menstruels, pertes vaginales et gynécomastie; stérilité, avortement, anomalies fœtales, perte de libido ou impuissance. |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : | Pneumonie, alvéolite/pneumonite interstitielle souvent associée à une éosinophilie, fibrose pulmonaire, pneumonie à , épanchement pleural. À l’occasion, on a signalé des cas de : dyspnée, douleur thoracique, hypoxie, fibrose respiratoire, pharyngite, bronchopneumopathie chronique obstructive, alvéolite et hémorragie alvéolaire. |
| Troubles cutanés : | Érythème, prurit, photosensibilité, pétéchies, perte de cheveux, nécrose cutanée, dermatite exfoliatrice, érosion douloureuse des plaques psoriasiques, zona, vasculite, urticaire, changements de pigmentation, acné, ecchymoses, syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie bulleuse avec épidermolyse (syndrome de Lyell), furonculose et télangiectasie. Toxidermie avec éosinophilie et symptômes généraux. |
| Troubles vasculaires : | Hypotension et cas de thromboembolie (comprenant thrombose artérielle, thrombose cérébrale, thrombose veineuse profonde, thrombose veineuse rétinienne, thrombophlébite et embolie pulmonaire), vasculite |
Effets indésirables signalés en présence de polyarthrite rhumatoïde
Effets indésirables en présence de psoriasis
Les effets indésirables signalés ressemblent beaucoup à ceux notés dans les études auprès de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Dans de rares cas, des érosions douloureuses apparaissent au niveau des plaques psoriasiques.
Voir 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Surveillance et épreuves de laboratoire.
Comme ces réactions ont été signalées volontairement, à partir d’une population dont on ne connaît pas la taille exacte, on ne peut généralement pas estimer leur fréquence avec précision ni déterminer s’il y a une relation causale avec l’exposition au médicament.
Les effets indésirables suivants ont également été rapportés dans le cadre de la pharmacovigilance sur le méthotrexate :
| Classes de systèmes d’organes | Effet indésirable |
|---|---|
| Troubles sanguins et lymphatiques | Agranulocytose, pancytopénie, leucopénie, neutropénie, lymphadénopathie et troubles lymphoprolifératifs (comprenant des cas réversibles), éosinophilie, anémie mégaloblastique, thrombose d’une veine rénale, lymphome, anémie aplasique, hypogammaglobulinémie |
| Troubles endocriniens | Diabète |
| Troubles généraux et réactions au point d’administration | Pyrexie, frissons, malaise, fatigue, réaction au point d’injection, nécrose au point d’injection, réactions anaphylactiques |
| Troubles gastro-intestinaux | Perforation intestinale, péritonite non infectieuse, glossite, nausées, pancréatite |
| Troubles hépatobiliaires | Insuffisance hépatique |
| Infections et infestations | Infections (y compris des cas de septicémie mortelle), pneumonie, pneumonie à Pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, cryptococcose, zona, hépatite herpétique, herpès disséminé, infection à cytomégalovirus (y compris la pneumonie à cytomégalovirus), réactivation d’une hépatite B et aggravation d’une hépatite C |
| Troubles des tissus musculaires, conjonctifs ou osseux | Ostéonécrose |
| Troubles du système nerveux | Élévation de la pression du liquide céphalorachidien, neurotoxicité, arachnoïdite, paraplégie, stupeur, ataxie, démence, étourdissements, paresthésie |
| Troubles de la fonction visuelle | Diminution de l’acuité visuelle/cécité transitoire |
| Troubles prénataux, périnataux et puerpéraux | Mort fœtale, avortement |
| Troubles rénaux et urinaires | Protéinurie |
| Troubles de l’appareil reproducteur et troubles mammaires | Dysfonction urogénitale |
| Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | Pneumonie interstitielle chronique, alvéolite, dyspnée, douleur thoracique, hypoxie, toux, épanchement pleural |
| Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés | Toxidermie avec éosinophilie et symptômes généraux, dermatite, pétéchies |
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