LORBRENA (lorlatinib) 8 Effets Indésirables | Information Médicale Pfizer

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les données groupées sur l’innocuité décrites à la section 7 MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS rendent compte de l’exposition à LORBRENA chez 476 patients qui l’ont reçu à raison de 100 mg une fois par jour dans le cadre des études B7461001 (n = 327) et B7461006 (n = 149). L’exposition totale a duré 6 mois ou plus chez 75 % d’entre eux et plus d’un an chez 61 % d’entre eux. Dans cette population retenue pour l’analyse des données groupées sur l’innocuité, les effets indésirables les plus fréquents survenus chez ≥ 20 % des 476 patients sous LORBRENA étaient les suivants : œdème (56 %), neuropathie périphérique (44 %), gain pondéral (31 %), altérations de la fonction cognitive (28 %), fatigue (27 %), dyspnée (27 %), arthralgie (24 %), diarrhée (23 %), altérations de l’humeur (21 %) et toux (21 %). Il a fallu suspendre le traitement chez 245 (51,5 %) des patients, réduire la dose chez 117 (24,6 %) des patients et cesser définitivement le traitement chez 44 (2,9 %) des patients. Les anomalies des paramètres biochimiques de grade 3 ou 4 les plus fréquentes constatées chez ≥ 20 % des 476 patients sous LORBRENA étaient l’hypercholestérolémie (21 %) et l’hypertriglycéridémie (21 %).

Cancer du poumon non à petites cellules métastatique ALK-positif n’ayant jamais fait l’objet d’un traitement (étude de phase III B7461006)

L’innocuité de LORBRENA a été évaluée auprès de 149 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ALK-positif lors d’une étude sans insu de phase III à répartition aléatoire et avec comparaison à un traitement actif, l’étude B7461006. La durée médiane de l’exposition à LORBRENA était de 16,7 mois (extrêmes : 4 jours et 34,3 mois) et 76 % des patients ont reçu LORBRENA pendant au moins 12 mois. Les caractéristiques des patients étaient les suivantes : âge médian de 59 ans (extrêmes : 47 et 68 ans), 35 % des participants avaient 65 ans ou plus, 59 % étaient des femmes, 49 % étaient des Blancs, 44 % étaient des Asiatiques et 96 % avaient un indice fonctionnel ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou de 1.

Chez les patients traités par LORBRENA, les effets indésirables les plus fréquents (ayant touché ≥ 20 % des sujets) étaient l’œdème, le gain pondéral, la neuropathie périphérique, les troubles cognitifs, la diarrhée et la dyspnée. Les plus fréquentes anomalies des résultats d’analyse (ayant touché ≥ 30 % des sujets) étaient l’hypertriglycéridémie, l’hypercholestérolémie, la hausse du taux de créatinine, la hausse du taux de gamma-glutamyl-transférase (GGT), la hausse du taux d’ASAT, l’hyperglycémie, la hausse du taux d’ALAT, la hausse du taux de créatine phosphokinase, l’hypoalbuminémie et l’anémie.

Des effets indésirables graves sont survenus chez 51 (34 %) des 149 patients traités par LORBRENA; les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés étaient la pneumonie (7 patients, 4,7 %), la dyspnée (4 patients, 2,7 %), l’insuffisance respiratoire (4 patients, 2,7 %), les troubles cognitifs (3 patients, 2,0 %) et la pyrexie (3 patients, 2,0 %).

Des effets indésirables mortels sont survenus chez 7 (4,7 %) patients traités par LORBRENA, dont 1 patient (0,7 %) décédé de pneumonie, 1 (0,7 %), d’insuffisance respiratoire, 1 (0,7 %), d’insuffisance cardiaque, 1 (0,7 %), d’une progression de la maladie, 1 (0,7 %), d’une tumeur maligne du poumon, 1 (0,7 %), d’une embolie pulmonaire et 1 (0,7 %), de cause non précisée.

Dix patients (6,7 %) ont définitivement abandonné le traitement par LORBRENA en raison d’effets indésirables. L’effet indésirable ayant le plus fréquemment mené à l’abandon définitif du traitement par LORBRENA était les troubles cognitifs (2 patients, 1,3 %). Le traitement a dû être interrompu chez 73 patients (49 %) traités par LORBRENA. Les effets indésirables ayant le plus fréquemment mené à l’interruption du traitement par LORBRENA étaient l’hypertriglycéridémie (11 patients, 7,4 %), l’œdème (8 patients, 5,4 %), la pneumonie (7 patients, 4,7 %), les troubles cognitifs (6 patients, 4,0 %), l’hypercholestérolémie (5 patients, 3,4 %) et les troubles de l’humeur (5 patients, 3,4 %). Chez 31 patients (21 %), la dose a dû être réduite au moins 1 fois en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables qui ont le plus souvent nécessité une réduction de la dose étaient l’œdème (8 patients, 5,4 %), l’hypertriglycéridémie (6 patients, 4,0 %) et la neuropathie périphérique (5 patients, 3,4 %).

CPNPC métastatique ALK-positif ayant déjà fait l’objet d’un traitement (étude de phase I/II B7461001)
Les résultats de l’étude B7461001 présentés ci-après ont été obtenus après l’administration par voie orale de 100 mg par jour de LORBRENA à 295 adultes atteints d’un CPNPC métastatique ALK-positif ou ROS1-positif. La majorité d’entre eux (232 sujets, 78,6 %) avaient déjà reçu au moins un ITK ALK ou ROS1.

La durée médiane du traitement était de 12,5 mois (extrêmes : 1 jour et 35 mois), l’âge médian des sujets était de 53 ans (extrêmes : 19 et 85 ans) et 18 % des patients avaient plus de 65 ans. Au total, 170 (58 %) des patients étaient des femmes, 145 (49 %) étaient de race blanche et 108 (37 %) étaient d’origine asiatique.

Les effets indésirables les plus fréquents (ayant touché ≥ 20 % des sujets) étaient l’œdème, la neuropathie périphérique, les troubles cognitifs, la dyspnée, la fatigue, le gain pondéral, l’arthralgie, les troubles de l’humeur et la diarrhée.

Les plus fréquentes anomalies des résultats d’analyse (ayant touché ≥ 20 % des sujets) étaient l’hypercholestérolémie, l’hypertriglycéridémie, l’anémie, l’hyperglycémie, la hausse du taux d’ASAT, l’hypoalbuminémie, la hausse du taux d’ALAT, la hausse du taux de lipase et la hausse du taux de phosphatase alcaline.

Des effets indésirables graves sont survenus chez 95 (32 %) des 295 patients. Les effets indésirables graves les plus fréquemment signalés étaient la pneumonie (10 patients, 3,4 %), la dyspnée (8 patients, 2,7 %), la pyrexie (6 patients, 2 %), les altérations de l’état mental (4 patients, 1,4 %) et l’insuffisance respiratoire (4 patients, 1,4 %). Des effets indésirables mortels sont survenus chez 8 patients (2,7 %), dont 2 patients (0,7 %) décédés d’une pneumonie, 2 (0,7 %), d’un infarctus du myocarde, 1 (0,3 %), d’un œdème pulmonaire aigu, 1 (0,3 %), d’une embolie, 1 (0,3 %), de l’occlusion d’une artère périphérique et 1 (0,3 %), de détresse respiratoire. Vingt-trois patients (8 %) ont dû abandonner définitivement le traitement par LORBRENA en raison d’effets indésirables.

Les effets indésirables ayant le plus fréquemment mené à l’abandon définitif du traitement étaient l’insuffisance respiratoire (4 patients, 1,4 %), la dyspnée (2 patients, 0,7 %), l’infarctus du myocarde (2 patients, 0,7 %), les troubles cognitifs (2 patients, 0,7 %) et les troubles de l’humeur (2 patients, 0,7 %). Le traitement a dû être interrompu chez 142 patients (48 %). Les effets indésirables ayant le plus fréquemment nécessité une interruption du traitement étaient l’œdème (20 patients, 7 %), l’hypertriglycéridémie (17 patients, 6 %), la neuropathie périphérique (15 patients, 5 %), les troubles cognitifs (13 patients, 4,4 %), la hausse du taux de lipase (11 patients, 3,7 %), l’hypercholestérolémie (10 patients, 3,4 %), les troubles de l’humeur (9 patients, 3,1 %), la dyspnée (8 patients, 2,7 %), la pneumonie (8 patients, 2,7 %) et l’hypertension (6 patients, 2,0 %). Chez 71 patients (24 %), la dose a dû être réduite au moins 1 fois en raison d’effets indésirables. Les effets indésirables qui ont le plus souvent nécessité une réduction de la dose étaient l’œdème (18 patients, 6 %), la neuropathie périphérique (14 patients, 4,7 %), les troubles cognitifs (12 patients, 4,1 %) et les troubles de l’humeur (9 patients, 3,1 %).

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables provenant des études cliniques peuvent être utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux en contexte réel.

Le tableau 3 présente un sommaire des effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par LORBRENA lors de l’étude de phase III.

Tableau 3. Effets indésirables survenus chez les patients traités par LORBRENA (chez au moins 10 % des patients pour tous les grades définis selon les CTCAE du NCI ou au moins 2 % pour les grades 3 et 4) lors de l’étude de phase III B7461006*
Effet indésirable	LORBRENA n = 149		Crizotinib n = 142
* Les grades des effets indésirables ont été déterminés d’après la version 4.03 des critères CTCAE du NCI. Abréviations : CTCAE du NCI : critères terminologiques courants pour les effets indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute. a Troubles de l’humeur (ce qui inclut trouble affectif, labilité affective, agitation, colère, anxiété, trouble bipolaire de type I, humeur dépressive, dépression, symptômes de la dépression, humeur euphorique, comportement autodestructeur intentionnel, irritabilité, modification de l’humeur, sautes d’humeur, stress). b Neuropathie périphérique (ce qui inclut dysesthésie, trouble de la démarche, hypoesthésie, dysfonctionnement moteur, faiblesse musculaire, névralgie, neuropathie périphérique, paresthésie, neuropathie motrice périphérique, neuropathie périphérique sensitive). c Troubles cognitifs (ce qui inclut les manifestations de troubles de la classe des affections du système nerveux : amnésie, trouble cognitif, perturbation de l’attention, atteinte de la mémoire, détérioration mentale; ce qui inclut également les manifestations de troubles de la classe des affections psychiatriques : état confusionnel, délire, désorientation). d Troubles du sommeil (ce qui inclut insomnie, cauchemars, troubles du sommeil, somnambulisme). e Troubles de la vision (ce qui inclut diplopie, photophobie, photopsie, vision brouillée, perte d’acuité visuelle, déficience visuelle, corps flottants dans le vitré). f Myalgie (ce qui inclut douleur musculosquelettique, myalgie). g Œdème (ce qui inclut œdème, œdème périphérique, œdème palpébral, œdème facial, œdème généralisé, œdème localisé, œdème périorbitaire, enflure périphérique, enflure). h Fatigue (ce qui inclut asthénie, fatigue). i Infection des voies respiratoires supérieures (ce qui inclut infection des voies respiratoires supérieures). j Éruption cutanée (ce qui inclut dermatite acnéiforme, éruption maculopapulaire, éruption cutanée).
Effet indésirable	Tous les grades n (%)	Grade 3 ou 4 n (%)	Tous les grades n (%)	Grade 3 ou 4 n (%)
Troubles psychiatriques
Troubles de l’humeur^a	24 (16,1)	2 (1,3)	7 (4,9)	0
Troubles du système nerveux
Neuropathie périphérique^b	50 (33,6)	3 (2,0)	21 (14,8)	1 (0,7)
Troubles cognitifs^c	32 (21,5)	3 (2,0)	8 (5,6)	0
Céphalées	25 (16,8)	0	25 (17,6)	1 (0,7)
Étourdissements	16 (10,7)	0	20 (14,1)	0
Troubles du sommeil^d	17 (11,4)	2 (1,3)	14 (9,9)	0
Troubles respiratoires
Dyspnée	30 (20,1)	4 (2,7)	23 (16,2)	3 (2,1)
Toux	24 (16,1)	0	26 (18,3)	0
Insuffisance respiratoire	4 (2,7)	3 (2,0)	0	0
Troubles vasculaires
Hypertension	27 (18,1)	15 (10,1)	3 (2,1)	0
Troubles oculaires
Troubles de la vision^e	27 (18,1)	0	56 (39,4)	1 (0,7)
Troubles digestifs
Diarrhée	32 (21,5)	2 (1,3)	74 (52,1)	1 (0,7)
Nausées	22 (14,8)	1 (0,7)	74 (52,1)	3 (2,1)
Constipation	26 (17,4)	0	42 (29,6)	1 (0,7)
Vomissements	19 (12,8)	1 (0,7)	55 (38,7)	2 (1,4)
Atteintes des tissus ostéomusculaire et conjonctif
Arthralgie	28 (18,8)	1 (0,7)	16 (11,3)	0
Myalgie^f	23 (15,4)	1 (0,7)	10 (7,0)	0
Dorsalgie	22 (14,8)	1 (0,7)	16 (11,3)	0
Douleur aux extrémités	26 (17,4)	0	12 (8,5)	0
Troubles généraux
Œdème^g	83 (55,7)	6 (4,0)	57 (40,1)	2 (1,4)
Gain pondéral	57 (38,3)	25 (16,8)	18 (12,7)	3 (2,1)
Fatigue^h	29 (19,5)	2 (1,3)	46 (32,4)	4 (2,8)
Pyrexie	25 (16,8)	2 (1,3)	18 (12,7)	2 (1,4)
Douleur thoracique	16 (10,7)	2 (1,3)	20 (14,1)	1 (0,7)
Infections
Infection des voies respiratoires supérieuresⁱ	17 (11,4)	1 (0,7)	11 (7,7)	2 (1,4)
Pneumonie	11 (7,4)	3 (2,0)	12 (8,5)	5 (3,5)
Bronchite	10 (6,7)	3 (2,0)	3 (2,1)	0
Atteintes cutanées
Éruption cutanée^j	17 (11,4)	0	12 (8,5)	0

Le tableau 4 présente un sommaire des effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par LORBRENA lors de l’étude de phase I/II B7461001.

Tableau 4. Effets indésirables signalés chez au moins 10 % des patients lors de l’étude de phase I/II B7461001*
Effet indésirable	LORBRENA (N = 295)
* Les grades des effets indésirables ont été déterminés d’après la version 4.0 des critères CTCAE du NCI. Les termes qui décrivent la même affection ou le même concept médical ont été regroupés pour désigner un seul effet indésirable dans le tableau ci-dessus. Les différents termes utilisés pour décrire les effets indésirables survenus durant les études jusqu’à la date limite de collecte des données et qui sont regroupés sous les termes employés dans le tableau figurent entre parenthèses ci-dessous. Abréviations : CTCAE du NCI : critères terminologiques courants pour les effets indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute. a Hypercholestérolémie (ce qui inclut cholestérol sanguin augmenté, hypercholestérolémie). b Hypertriglycéridémie (ce qui inclut triglycérides sanguins augmentés, hypertriglycéridémie). c Troubles de l’humeur (ce qui inclut trouble affectif, labilité affective, agressivité, agitation, anxiété, humeur dépressive, dépression, humeur euphorique, irritabilité, manie, modification de l’humeur, sautes d’humeur, modification de la personnalité, stress, idées suicidaires). d Neuropathie périphérique (ce qui inclut sensation de brûlure, syndrome du canal carpien, dysesthésie, fourmillement, trouble de la démarche, hypoesthésie, faiblesse musculaire, névralgie, neuropathie périphérique, neurotoxicité, paresthésie, neuropathie périphérique sensitive, troubles sensoriels). e Troubles cognitifs (ce qui inclut les manifestations de troubles de la classe des affections du système nerveux : amnésie, trouble cognitif, démence, perturbation de l’attention, atteinte de la mémoire, détérioration mentale; ce qui inclut également les manifestations de troubles de la classe des affections psychiatriques : déficit de l’attention/hyperactivité, état confusionnel, délire, trouble de la lecture). f Troubles du langage (ce qui inclut aphasie, dysarthrie, élocution lente, trouble de l’élocution). g Troubles du sommeil (ce qui inclut dysonirie, insomnie, cauchemars, troubles du sommeil, somniloquie, somnambulisme). h Troubles de la vision (ce qui inclut diplopie, photophobie, photopsie, vision brouillée, perte d’acuité visuelle, déficience visuelle, corps flottants dans le vitré). i Myalgie (ce qui inclut douleur musculosquelettique, myalgie). j Œdème (ce qui inclut œdème, œdème périphérique, œdème palpébral, œdème facial, œdème généralisé, œdème localisé, œdème périorbitaire, enflure périphérique, enflure). k Fatigue (ce qui inclut asthénie, fatigue). l Infection des voies respiratoires supérieures (ce qui inclut infection fongique des voies respiratoires supérieures, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale des voies respiratoires supérieures). m Éruption cutanée (ce qui inclut dermatite acnéiforme, éruption maculopapulaire, éruption prurigineuse, éruption cutanée).
Effet indésirable	Tous les grades n (%)	Grade 3 ou 4 n (%)
Troubles du métabolisme et de l’alimentation
Hypercholestérolémie^a	249 (84,4)	49 (16,6)
Hypertriglycéridémie^b	197 (66,8)	48 (16,3)
Troubles psychiatriques
Troubles de l’humeur^c	65 (22,0)	5 (1,7)
Troubles du système nerveux
Neuropathie périphérique^d	140 (47,5)	8 (2,7)
Troubles cognitifs^e	80 (27,1)	6 (2,0)
Céphalées	52 (17,6)	2 (0,7)
Étourdissements	48 (16,3)	2 (0,7)
Troubles du langage^f	34 (11,5)	1 (0,3)
Troubles du sommeil^g	29 (9,8)	0
Troubles respiratoires
Dyspnée	79 (26,8)	16 (5,4)
Toux	54 (18,3)	0
Troubles oculaires
Troubles de la vision^h	43 (14,6)	1 (0,3)
Troubles digestifs
Diarrhée	64 (21,7)	2 (0,7)
Nausées	52 (17,6)	2 (0,7)
Constipation	45 (15,3)	0
Vomissements	34 (11,5)	3 (1,0)
Atteintes des tissus ostéomusculaire et conjonctif
Arthralgie	67 (22,7)	2 (0,7)
Myalgieⁱ	50 (16,9)	0
Dorsalgie	38 (12,9)	2 (0,7)
Douleur aux extrémités	39 (13,2)	1 (0,3)
Troubles généraux et atteintes au point d’administration
Œdème^j	159 (53,9)	7 (2,4)
Fatigue^k	76 (25,8)	1 (0,3)
Pyrexie	36 (12,2)	2 (0,7)
Infections
Infection des voies respiratoires supérieures^l	36 (12,2)	0
Atteintes cutanées ou sous-cutanées
Éruption cutanée^m	41 (13,9)	1 (0,3)
Évaluations
Gain pondéral	71 (24,1)	13 (4,4)

8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants

Sans objet.

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

Lors de l’étude B7461006, les autres effets indésirables d’importance clinique dont l’incidence globale se situait entre 1 % et 10 % chez les patients traités par LORBRENA comprenaient les troubles de la parole (10 patients, 6,7 %) et les effets psychotiques (5 patients, 3,4 %).

Lors de l’étude B7461001, les autres effets indésirables d’importance clinique dont l’incidence globale se situait entre 1 % et 10 % chez les patients traités par LORBRENA comprenaient les effets psychotiques (21 patients, 7 %).

8.3.1 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques – enfants

Sans objet.

8.4 Résultats anormaux aux épreuves de laboratoire : données hématologiques, données biologiques et autres données quantitatives

Données d’étude clinique

Le tableau 5 présente un sommaire des résultats anormaux aux analyses de laboratoire obtenus chez les patients traités par LORBRENA lors de l’étude de phase III B7461006.

Tableau 5. Anomalies des résultats d’analyse observées chez au moins 20 % des patients lors de l’étude de phase III B7461006*
Anomalies des résultats d’analyse	LORBRENA n = 149		Crizotinib n = 142
* Les grades des effets indésirables ont été déterminés d’après la version 4.03 des critères CTCAE du NCI. Abréviations : ALAT : alanine aminotransférase; ASAT : aspartate aminotransférase; CTCAE du NCI : critères terminologiques courants pour les effets indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute; GGT : gamma-glutamyl-transférase. N: nombre de patients ayant subi au moins une évaluation du paramètre en question au cours de l’étude. a N = 149 (LORBRENA). A N = 141 (crizotinib). b N = 148 (LORBRENA). B N = 135 (crizotinib). c N = 138 (LORBRENA).
Anomalies des résultats d’analyse	Tous les grades n (%)	Grade 3 ou 4 n (%)	Tous les grades n (%)	Grade 3 ou 4 n (%)
Résultats biochimiques
Hypertriglycéridémie^a,A	142 (95)	33 (22)	38 (27)	0
Hypercholestérolémie^a,A	136 (91)	29 (19)	17 (12)	0
Hausse du taux de créatine^a,A	121 (81)	1 (0,7)	139 (99)	3 (2,1)
Hausse du taux de GGT^a,A	77 (52)	9 (6,0)	58 (41)	9 (6,4)
Hausse du taux d’ASAT^a,A	71 (48)	3 (2,0)	105 (75)	5 (3,5)
Hyperglycémie^a,A	71 (48)	10 (6,7)	38 (27)	3 (2,1)
Hausse du taux d’ALAT^a,A	65 (44)	4 (2,7)	105 (75)	6 (4,3)
Hausse du taux de créatine phosphokinase^a,A	58 (39)	3 (2,0)	90 (64)	7 (5,0)
Hypoalbuminémie^a,A	53 (36)	1 (0,7)	86 (61,0)	9 (6,4)
Hausse du taux de lipase^a,A	42 (28,2)	11 (7,4)	48 (34)	7 (5,0)
Hausse du taux de phosphatase alcaline^a,A	35 (23)	0	70 (50)	1 (0,7)
Hyperkaliémie^a,A	32 (21)	2 (1,3)	38 (27)	3 (2,1)
Hausse du taux d’amylase^b,A	30 (20)	2 (1,4)	45 (32)	2 (1,4)
Résultats hématologiques
Anémie^a,A	72 (48)	3 (2,0)	54 (38)	4 (2,8)
Temps de céphaline activée^c,B	35 (25)	0	19 (14)	0
Lymphopénie^a,A	34 (23)	4 (2,7)	61 (43)	8 (5,7)
Thrombocytopénie^a,A	34 (23)	0	10 (7,1)	1 (0,7)

Le tableau 6 présente un sommaire des résultats anormaux aux analyses de laboratoire obtenus chez les patients traités par LORBRENA lors de l’étude de phase I/II B7461001.

Tableau 6. Anomalies des résultats d’analyse observées chez au moins 20 % des patients lors de l’étude de phase I/II B7461001*
Anomalies des résultats d’analyse	LORBRENA
* Les grades des effets indésirables ont été déterminés d’après la version 4.0 des critères CTCAE du NCI. Abréviations : ALAT : alanine aminotransférase; ASAT : aspartate aminotransférase; CTCAE du NCI : critères terminologiques courants pour les effets indésirables (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute. N : nombre de patients ayant subi au moins une évaluation du paramètre en question au cours de l’étude. a N = 292 b N = 293 c N = 291 d N = 290 e N = 284
Anomalies des résultats d’analyse	Tous les grades n (%)	Grade 3 ou 4 n (%)
Résultats biochimiques
Hypercholestérolémie^a	279 (96)	52 (18)
Hypertriglycéridémie^a	262 (90)	52 (18)
Hyperglycémie^b	151 (52)	15 (5)
Hausse du taux d’ASAT^a	108 (37)	6 (2,1)
Hypoalbuminémie^c	95 (33)	3 (1,0)
Hausse du taux d’ALAT^a	82 (28)	6 (2,1)
Hausse du taux de lipase^d	70 (24)	28 (10)
Hausse du taux de phosphatase alcaline^a	70 (24)	3 (1,0)
Hausse du taux d’amylase^e	61 (22)	11 (3,9)
Hypophosphatémie^a	61 (21)	14 (4,8)
Hyperkaliémie^b	61 (21)	3 (1,0)
Hypomagnésémie^a	60 (21)	0
Résultats hématologiques
Anémie^b	152 (52)	14 (4,8)
Thrombocytopénie^b	67 (23)	1 (0,3)
Lymphopénie^a	63 (22)	10 (3,4)

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Sans objet.