INSPRA (éplérénone)

INSPRA (éplérénone) est contre-indiqué dans tous les cas suivants :

• hypersensibilité à INSPRA ou à l’un de ses composants (pour connaître la liste complète des ingrédients, voir la section PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT);
• hyperkaliémie d’importance clinique;
• insuffisance hépatique grave (Child-Pugh, classe C);
• kaliémie > 5,0 mmol/L avant le traitement;
• insuffisance rénale grave (taux de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m²);
• prise d’un diurétique d’épargne potassique, d’un supplément de potassium ou d’un inhibiteur puissant de l’isoenzyme CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, néfazodone, télithromycine, clarithromycine, ritonavir, nelfinavir) (voir les sections INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES et POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION).

INSPRA (éplérénone) est aussi contre-indiqué en présence d’hypertension dans les cas suivants :

• diabète de type 2 accompagné de microalbuminurie;
• créatininémie > 132 µmol/L chez les hommes ou > 115 µmol/L chez les femmes;
• insuffisance rénale modérée ou grave (taux de filtration glomérulaire estimé < 50 mL/min/1,73 m²).

Effets indésirables observés lors des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des manifestations indésirables liées aux médicaments et pour l’estimation des taux.

Insuffisance cardiaque chronique de classe II de la NYHA

Étude EMPHASIS-HF:insuffisance cardiaque chronique de classe II de la NYHA

Dans l’étude EMPHASIS-HF (Eplerenone in Mild Patients Hospitalization And SurvIval Study in Heart Failure), l’innocuité d’INSPRA a été évaluée au cours de la phase à double insu chez 1364 patients qui ont été suivis pendant 675 jours (durée médiane), contre 1372 patients sous placebo suivis pendant une durée médiane de 615 jours. Les effets indésirables, toutes causes confondues, signalés chez ≥2% des sujets sous INSPRA (et plus fréquemment que dans le groupe placebo) sont présentés au tableau1.

La fréquence globale des effets indésirables liés au traitement a été de 21,3 % dans le groupe éplérénone et de 17,1 % dans le groupe placebo. Parmi ceux-ci, l’hyperkaliémie a été le seul à survenir chez ≥ 2 % des sujets dans l’un et l’autre groupes (éplérénone : 7,0 %; placebo : 2,9 %).

En tout, 1272 sujets ont signalé des effets indésirables graves, dont 586 (43,0 %) dans le groupe INSPRA et 686 (50,0 %) dans le groupe placebo.

Au total, 472 sujets ont abandonné l’étude en raison d’effets indésirables, soit 215 (15,8 %) sous INSPRA et 257 (18,7 %), sous placebo. Trente-deux de ces abandons ont été motivés par une hyperkaliémie, soit 19 (1,4 %) dans le groupe INSPRA et 13 (0,9 %) dans le groupe placebo.

Un résumé des taux d’hyperkaliémie et d’hypokaliémie figure au tableau 5.

Insuffisance cardiaque consécutive à un infarctus du myocarde

Étude EPHESUS : insuffisance cardiaque consécutive à un infarctus du myocarde

Dans l’étude EPHESUS (Eplerenone Post-acute myocardial infarction Heart failure Efficacy and SUrvival Study), l’innocuité d’INSPRA a été évaluée chez 3307 patients (contre 3301 autres sous placebo). Les patients ont été suivis pendant 16 mois en moyenne (voir la section ESSAIS CLINIQUES). L’état final (mort ou vivant) a été confirmé dans 99,7 % des cas.

Les plus sérieux effets indésirables signalés dans cette étude faisaient partie des principaux critères d’évaluation (décès, insuffisance cardiaque…); ils ont été significativement plus fréquents dans le groupe placebo. Les effets indésirables graves qui ont été significativement plus fréquents dans le groupe éplérénone (déshydratation, thrombose artérielle de la jambe, élévation de la créatininémie, pyélonéphrite) avaient un faible taux d’incidence (≤ 0,5 %).

La céphalée est la réaction indésirable la plus couramment observée chez les patients qui ont reçu l’éplérénone (essais à dose unique et à doses répétées). L’hyperkaliémie est survenue plus souvent sous INSPRA que sous placebo (fréquences résumées au tableau 7). L’hypotension orthostatique a également été plus fréquente dans le groupe éplérénone que dans le groupe placebo (0,7 % vs 0,3 %). Les autres effets plus couramment observés durant le traitement par l’éplérénone sont : l’élévation du taux d’azote uréique sanguin et de créatinine, l’hypothyroïdie, le reflux gastro-œsophagien, la pancréatite, la cétose, la thrombose artérielle de la jambe, la sepsie et les varices. L’hypokaliémie (< 3,5 mmol/L) a été moins fréquente sous INSPRA (8,4 % vs 13,1 %).

Les élévations de la kaliémie ont permis d’établir un réglage approprié de la dose d’éplérénone (voir le tableau 16, Réglage de la dose). Très peu de patients ont dû abandonner le traitement pour de bon à cause de l’hyperkaliémie (0,7 % pour l’éplérénone vs 0,3 % pour le placebo), et cette dernière n’a causé aucun décès. Une sepsie a entraîné l’abandon permanent du traitement chez 2 patients du groupe éplérénone. Aucun patient n’a cessé définitivement de prendre le médicament de l’étude pour cause d’hypotension orthostatique.

Le tableau 2 présente les effets indésirables signalés chez ≥ 2,0 % des sujets sous INSPRA (et plus fréquemment que dans le groupe placebo).

Le tableau 3 présente les taux d’effets indésirables liés aux hormones sexuelles.

Hypertension :

L’innocuité d’INSPRA employé en monothérapie ou comme traitement concomitant a été évaluée chez 3299 patients dans le cadre d’études sur l’hypertension. Environ 499 patients ont reçu INSPRA pendant plus de 6 mois et plus de 176 patients l’ont reçu pendant plus d’un an. Les effets indésirables signalés le plus souvent ont été les céphalées (11,2 %) et les infections des voies respiratoires supérieures (7,6 %).

Dans les études comparatives avec placebo et dose fixe, le taux global d’effets indésirables a été de 46 % chez les patients qui ont reçu les doses recommandées d’INSPRA et de 48 % chez ceux qui ont reçu un placebo. Les effets indésirables sont survenus à une fréquence comparable peu importe l’âge, le sexe ou la race des patients. Le traitement a été abandonné en raison d’un effet indésirable chez 2,5 % des patients traités par INSPRA et chez 2,7 % de ceux qui ont reçu un placebo.

Les effets indésirables signalés chez au moins 1 % des patients et dont la fréquence a été plus élevée chez les patients traités par INSPRA que chez ceux qui ont reçu un placebo figurent au tableau 4.

Des cas de gynécomastie et de saignement vaginal anormal sont survenus chez des patients traités par INSPRA (environ 1 %), mais chez aucun de ceux sous placebo. Leur fréquence augmentait avec la prolongation du traitement.

Résultats biologiques

Étude EMPHASIS-HF : insuffisance cardiaque chronique de classe II de la NYHA

Un résumé des taux d’hyperkaliémie et d’hypokaliémie figure au tableau 5.

Les tableaux 6 et 7 montrent le risque accru d’hyperkaliémie chez les patients atteints d’insuffisance rénale et chez les patients ayant un faible taux de filtration glomérulaire estimé et des antécédents de diabète, respectivement (étude EMPHASIS-HF).

Étude EPHESUS : insuffisance cardiaque consécutive à un infarctus du myocarde

Un résumé des taux d’hyperkaliémie et d’hypokaliémie figure au tableau 8.

Les tableaux 9 et 10 montrent le risque accru d’hyperkaliémie chez les patients ayant un dysfonctionnement rénal et chez les patients présentant une protéinurie et des antécédents de diabète sucré, respectivement (étude EPHESUS).

Créatinine – Des augmentations de plus de 44 µmol/L ont été signalées chez 6,5 % des patients sous INSPRA et 4,9 % des patients sous placebo.

Azote uréique sanguin – Dans l’étude EPHESUS, on a constaté une élévation moyenne de 0,17 mmol/L de l’azote uréique sanguin sous INSPRA et une diminution moyenne de 0,31 mmol/L sous placebo. Les taux d’azote uréique sanguin ont augmenté chez 1,6 % et 1,0 % des sujets, respectivement. Ils ont atteint 1,3 fois la limite supérieure de la normale chez 36,0 % et 30,5 % des sujets, respectivement.

Anomalies des résultats d’analyses hématologiques et biologiques lors des essais sur l’hypertension

Potassium : Durant les essais comparatifs combinés, l’hyperkaliémie a été plus fréquente en présence d’une détérioration de la fonction rénale et lors de l’administration concomitante d’autres antihypertenseurs, comme l’illustre le tableau 11 ci-dessous. On souligne que certains des patients qui ont participé à ces essais ont reçu une dose plus élevée que la dose maximale recommandée de 50 mg 2 fois par jour.

Sodium : Une hyponatrémie (< 135 mmol/L) a été signalée chez 0 % des patients sous placebo, chez 0 % de ceux sous INSPRA à 25 mg/jour, chez 0,7 % de ceux sous INSPRA à 50 mg/jour et chez 2,1 % de ceux sous INSPRA à 100 mg/jour.

Triglycérides : Une augmentation du taux de triglycérides (> 2,83 mmol/L) a été observée chez 6,5 % des patients sous placebo, chez 9,2 % de ceux sous INSPRA à 25 mg/jour, chez 6,0 % de ceux sous INSPRA à 50 mg/jour et chez 7,8 % de ceux sous INSPRA à 100 mg/jour.

Cholestérol : Une augmentation du cholestérol sérique supérieure à 5,17 mmol/L a été observée chez 0 % des patients sous placebo, chez 0 % de ceux sous INSPRA à 25 mg/jour, chez 1,7 % de ceux sous INSPRA à 50 mg/jour et chez 1,3 % de ceux sous INSPRA à 100 mg/jour.

Effets indésirables peu courants du médicament observés au cours des essais cliniques

Étude EMPHASIS-HF : insuffisance cardiaque chronique de classe II de la NYHA

Essais sur l’hypertension : données groupées des essais comparatifs avec placebo et dose fixe sur l’administration d’INSPRA chez des patients hypertendus

Il faut estimer le taux de filtration glomérulaire et mesurer la kaliémie avant d’entreprendre le traitement par INSPRA (éplérénone) étant donné que la posologie d’INSPRA sera fonction de ces paramètres.

Il ne faut pas administrer INSPRA aux patients atteints d’insuffisance cardiaque ayant une kaliémie initiale > 5,0 mmol/L, une créatininémie > 221 µmol/L et/ou un taux de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73 m².

Il faut mesurer la kaliémie avant la mise en route du traitement par INSPRA (éplérénone), dans la semaine qui suit et un mois après la mise en route du traitement ou tout ajustement de la dose, puis périodiquement selon le tableau clinique. Une hyperkaliémie peut survenir à n’importe quel moment pendant un traitement par INSPRA.

Il importe de tenter de réduire la consommation de potassium alimentaire. À cet égard, il faut demander aux patients s’ils utilisent des succédanés de sel à base de potassium et s’ils prennent des suppléments alimentaires. Divers facteurs, comme certaines caractéristiques des patients, leur taux de potassium et la prise concomitante de certains médicaments, peuvent dicter un suivi plus fréquent de la kaliémie (voir les sections MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS – Hyperkaliémie, EFFETS INDÉSIRABLES et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES). INSPRA peut être pris avec ou sans aliments.

Posologie recommandée et réglage posologique

Insuffisance cardiaque

Insuffisance rénale

Patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé 50 mL/min/1,73 m² :

En présence d’une insuffisance cardiaque chronique de classe II de la NYHA ou d’une insuffisance cardiaque consécutive à un infarctus du myocarde, lorsque la kaliémie est ≤ 5 mmol/L, il faut amorcer le traitement à une dose de 25 mg une fois par jour, et l’augmenter jusqu’à la dose cible de 50 mg une fois par jour, préférablement en moins de 4 semaines, en tenant compte de la kaliémie du patient (voir le tableau 16). Dans le cas d’une insuffisance cardiaque consécutive à un infarctus du myocarde, il faut entreprendre le traitement par INSPRA de 3 à 14 jours après l’infarctus.

La dose quotidienne maximale chez les patients dont le taux de filtration glomérulaire estimé est ≥ 50 mL/min/1,73 m² est de 50 mg. La dose quotidienne d’INSPRA ne doit pas dépasser 25 mg chez les patients qui prennent en concomitance un inhibiteur faible ou modéré de la CYP3A4.

Patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé de 30 à 49 mL/min/1,73 m² :

En présence d’une insuffisance cardiaque chronique de classe II de la NYHA ou d’une insuffisance cardiaque consécutive à un infarctus du myocarde, lorsque la kaliémie est ≤ 5 mmol/L, il faut amorcer le traitement à une dose de 25 mg aux 2 jours (25 mg/2 j) et l’augmenter jusqu’à la dose cible de 25 mg une fois par jour, préférablement en moins de 4 semaines, en tenant compte de la kaliémie du patient (voir le tableau 16). Dans le cas d’une insuffisance cardiaque consécutive à un infarctus du myocarde, il faut entreprendre le traitement par INSPRA de 3 à14 jours après l’infarctus.

La dose quotidienne maximale chez les patients dont le taux de filtration glomérulaire estimé est de 30 à 49 mL/min/1,73 m² est de 25 mg. On ne doit pas administrer INSPRA aux patients qui prennent un inhibiteur faible ou modéré de la CYP3A4 étant donné qu’aucune étude n’a porté sur des doses de moins de 25 mg une fois par jour.

Patients ayant un taux de filtration glomérulaire estimé < 30 mL/min/1,73m²:

INSPRA est contre-indiqué en présence d’une insuffisance rénale grave.

Insuffisance hépatique

Légère à modérée : aucun réglage posologique n’est nécessaire au début du traitement.
Grave : voir les sections CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS.

Réglage posologique fondé sur la kaliémie chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque

Les patients qui présentent une hyperkaliémie (> 5,5 mmol/L) peuvent quand même bénéficier d’un traitement par INSPRA pour autant que l’on procède à un réglage posologique. La dose doit être ajustée en fonction de la kaliémie (tableau 16).

Si l’on interrompt le traitement par INSPRA en raison d’une kaliémie ≥ 6,0 mmol/L et que cette dernière revient ensuite à une valeur acceptable, on peut reprendre l’administration d’INSPRA à une dose d’essai de 25 mg/2 j. Comme aucune donnée n’indique que cette dose d’essai est efficace, il ne faut l’envisager qu’à titre de mesure temporaire. Après une semaine d’essai à 25 mg/2 j, il faut mesurer la kaliémie. Si elle demeure à l’intérieur des limites acceptables, on peut porter la dose d’INSPRA à 25 mg/j. On doit alors mesurer de nouveau la kaliémie après une semaine et déterminer s’il convient de poursuivre le traitement ou s’il est préférable de l’interrompre définitivement.

Hypertension

Il ne faut pas administrer INSPRA aux patients hypertendus ayant une kaliémie initiale > 5,0 mmol/L, une créatininémie > 132 µmol/L chez les hommes ou > 115 µmol/L chez les femmes et/ou un taux de filtration glomérulaire estimé < 50 mL/min/1,73m².

Chez les patients souffrant d’hypertension dont le taux de filtration glomérulaire estimé est bas, la kaliémie doit être surveillée de près durant le traitement par INSPRA, particulièrement lors de l’administration concomitante d’autres antihypertenseurs.

En présence d’hypertension, la dose initiale recommandée d’INSPRA est de 50 mg par jour. L’effet thérapeutique complet d’INSPRA est apparent dans les 4 semaines suivant l’amorce du traitement. Chez les patients pour qui l’effet du traitement sur la tension artérielle n’est pas satisfaisant avec la dose de 50 mg par jour, cette dernière devrait être portée à 50 mg 2 fois par jour. On ne recommande pas l’administration de doses plus élevées parce qu’elles n’entraînent aucun effet additionnel sur la tension artérielle et qu’elles sont associées à un risque accru d’effets indésirables, y compris l’hyperkaliémie (voir la section ESSAIS CLINIQUES).

Populations particulières

Patients atteints d’hypertension : Pour les patients hypertendus qui reçoivent des inhibiteurs faibles ou modérés de la CYP3A4 (p. ex., érythromycine, saquinavir, vérapamil et fluconazole), la dose d’INSPRA devrait être réduite à 25 mg une fois par jour (voir la section INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

Mode d’action

L’éplérénone se lie aux récepteurs des minéralocorticoïdes empêchant ainsi l’aldostérone de s’y fixer. L’aldostérone est un élément du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA). Sa synthèse, qui a principalement lieu dans les corticosurrénales, est modulée par de nombreux facteurs, y compris l’angiotensine II et certains médiateurs extérieurs au SRAA, comme la corticotrophine (ACTH) et le potassium. L’aldostérone se lie aux récepteurs des minéralocorticoïdes des tissus épithéliaux (p. ex., reins) et non épithéliaux (p. ex., cœur, vaisseaux sanguins et cerveau) et élève la tension artérielle en provoquant la réabsorption du sodium et peut-être par d’autres mécanismes reposant sur des effets génomiques et non génomiques.

Pharmacodynamie

On a démontré que l’éplérénone entraîne une augmentation soutenue de la rénine plasmatique et de l’aldostérone sérique, ce qui concorde avec le fait qu’elle inhiberait la régulation négative exercée par l’aldostérone sur la sécrétion de la rénine. L’augmentation d’activité de la rénine plasmatique et des taux d’aldostérone circulants n’entrave pas les effets de l’éplérénone.

L’éplérénone se lie de manière sélective aux récepteurs des minéralocorticoïdes recombinants humains, par comparaison aux récepteurs des glucocorticoïdes recombinants humains, de la progestérone et des androgènes.

Dans les études de détermination de la dose chez des sujets atteints d’insuffisance cardiaque chronique (classes II à IV de la NYHA), l’ajout d’éplérénone au traitement classique a entraîné, comme prévu, une augmentation des taux d’aldostérone qui était fonction de la dose. Parallèlement, dans un volet cardio-rénal de l’essai EPHESUS, le traitement par l’éplérénone a donné lieu à une élévation marquée des taux d’aldostérone. Ces résultats concordent avec un blocage des récepteurs des minéralocorticoïdes.

L’éplérénone n’a pas entraîné d’effet uniforme sur la fréquence cardiaque ni sur la durée du complexe QRS, de l’intervalle PR et de l’intervalle QT chez les 147 sujets normaux ayant fait l’objet des études pharmacocinétiques sur ses effets électrocardiographiques.

Pharmacocinétique

Généralité : L’éplérénone est principalement dégradée par l’isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4); sa demi-vie d’élimination est de 4 à 6 heures. L’état d’équilibre est atteint en moins de 2 jours. L’absorption de l’éplérénone n’est pas modifiée par les aliments. Les inhibiteurs de la CYP3A4 ont pour effet d’augmenter les concentrations sanguines d’éplérénone.

Absorption et distribution : La concentration plasmatique maximale moyenne d’éplérénone est atteinte environ 1,5 à 2 heures après l’administration orale. La biodisponibilité absolue de l’éplérénone est de 69 % après l’administration d’un comprimé de 100 mg par voie orale. La concentration plasmatique maximale (C_max) et l’aire sous la courbe (ASC) sont proportionnelles à la dose entre 25 et 100 mg et moins que proportionnelles à la dose au-dessus de 100 mg.

L’éplérénone se lie aux protéines plasmatiques, et principalement à l’alpha‑1 glycoprotéine acide, dans une proportion d’environ 50 %. Le volume de distribution apparent à l’état d’équilibre se situe entre 42 et 90 L. L’éplérénone n’a pas d’affinité particulière pour les globules rouges.

Biotransformation et excrétion : La biotransformation de l’éplérénone dépend principalement de l’isoenzyme CYP3A4. Aucun métabolite actif de l’éplérénone n’a été repéré dans le plasma humain.

Moins de 5 % de la dose d’éplérénone se retrouve inchangée dans l’urine et les fèces. À la suite de l’administration orale d’une seule dose d’éplérénone radiomarquée, environ 32 % de la dose a été excrétée dans les fèces et environ 67 % dans les urines. La demi-vie d’élimination de l’éplérénone se situe entre 3 et 6 heures. La clairance plasmatique apparente est d’environ 10 L/h.

Populations particulières et états pathologiques

Âge, sexe et race : La pharmacocinétique de l’éplérénone à 100 mg une fois par jour a été étudiée chez les personnes âgées (≥ 65 ans), les hommes, les femmes et les sujets de race noire. Elle ne diffère pas significativement selon le sexe. À l’équilibre, la C_max et l’ASC étaient plus élevées de 22 % et de 45 %, respectivement, chez les personnes âgées comparativement aux sujets plus jeunes (18 à 45 ans); par contre, elles étaient plus faibles de 19 % et de 26 %, respectivement, chez les sujets de race noire (voir les sections MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Personnes âgées et POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION).

Insuffisance rénale : La pharmacocinétique de l’éplérénone a été évaluée chez des patients qui présentaient divers degrés d’insuffisance rénale, y compris des patients sous hémodialyse. Comparativement aux témoins, l’ASC et la C_max à l’équilibre des patients présentant une insuffisance rénale grave étaient plus élevées de 38 % et de 24 %, respectivement et, chez les patients soumis à l’hémodialyse, elles étaient plus faibles de 26 % et de 3 %, respectivement. Aucune corrélation n’a été observée entre la clairance plasmatique de l’éplérénone et la clairance de la créatinine. L’éplérénone n’est pas éliminée par l’hémodialyse (voir la section MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Hyperkaliémie).

Insuffisance hépatique : La pharmacocinétique d’une dose de 400 mg d’éplérénone a été évaluée chez des patients atteints d’insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh, classe B) et comparée à celle observée chez des sujets normaux. On a constaté une augmentation de 3,6 % de la C_max et de 42 % de l’ASC à l’équilibre (voir la section POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION).

Insuffisance cardiaque : La pharmacocinétique d’une dose de 50 mg d’éplérénone a été évaluée chez 8 patients atteints d’insuffisance cardiaque (classes II à IV de la NYHA) et 8 sujets sains appariés (sexe, âge, poids). À l’équilibre, l’ASC et la C_max étaient plus élevées de 38 % et de 30 %, respectivement, chez les sujets qui présentaient une insuffisance cardiaque stable, par comparaison avec les sujets témoins.

Interactions médicament-médicament

(voir les INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES)
Les études visant à déterminer les interactions médicament-médicament ont porté sur une dose d’éplérénone de 100 mg.

L’éplérénone est principalement métabolisée par l’isoenzyme CYP3A4. Un inhibiteur puissant de la CYP3A4 (kétoconazole) a multiplié par 5,4 l’exposition à l’éplérénone, et des inhibiteurs moins puissants de la CYP3A4 (érythromycine, saquinavir, vérapamil et fluconazole) ont multiplié l’exposition par 2,0 à 2,9. Le jus de pamplemousse n’a causé qu’une faible augmentation (environ 25 %) de l’exposition (voir la section INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).

L’éplérénone n’inhibe pas les isoenzymes CYP1A2, CYP3A4, CYP2C19, CYP2C9 et CYP2D6. Elle n’inhibe pas non plus la biotransformation de l’amiodarone, de l’amlodipine, de l’astémizole, du chlorzoxazone, du cisapride, de la dexaméthasone, du dextrométhorphan, du diclofénac, du 17α-éthinylœstradiol, de la fluoxétine, du losartan, de la lovastatine, du méphobarbital, du méthylphénidate, de la méthylprednisolone, du métoprolol, du midazolam, de la nifédipine, de la phénacétine, de la phénytoïne, de la simvastatine, du tolbutamide, du triazolam, du vérapamil et de la warfarine in vitro. L’éplérénone n’est ni un substrat ni un inhibiteur de la glycoprotéine P aux doses thérapeutiques.

Aucune interaction pharmacocinétique d’importance clinique n’a été observée lorsque l’éplérénone a été administrée avec le cisapride, la cyclosporine, la digoxine, le glyburide, le midazolam, les contraceptifs oraux (noréthindrone/éthinylœstradiol), la simvastatine et la warfarine. Le millepertuis (un inducteur de la CYP3A4) a entraîné une faible (environ 30 %) diminution de l’ASC de l’éplérénone.

L’administration conjointe d’éplérénone et d’antiacides contenant de l’aluminium et du magnésium n’a donné lieu à aucune modification importante de la pharmacocinétique de l’éplérénone.

Sans objet