Aperçu des effets indésirables du médicament
L’innocuité d’IBRANCE a été évaluée dans le cadre de deux études avec répartition aléatoire menées auprès de patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique RH+/HER2–.
Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) chez les patientes ayant reçu le palbociclib en association avec un traitement endocrinien sont les suivants : neutropénie, leucopénie, infections, fatigue, nausées, anémie, stomatite, thrombocytopénie, diarrhée, alopécie, vomissements, diminution de l’appétit et éruption cutanée.
La plupart des patientes traitées par IBRANCE (palbociclib) ont présenté une dépression médullaire : plus de la moitié d’entre elles ont eu un épisode de neutropénie de grade 3 à un moment ou à un autre du traitement. Il y a eu moins d’épisodes de thrombocytopénie et d’anémie chez ces patientes. On peut s’attendre à voir apparaître une dépression médullaire à partir du 1er cycle de traitement.
Effets indésirables observés au cours des études cliniques
Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables associés à un médicament qui sont tirés d’études cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.
Les effets indésirables sont classés par appareil, système ou organe, et selon leur fréquence et leur grade. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Association IBRANCE-létrozole pour le traitement endocrinien initial de patientes atteintes d’un cancer du sein RE+/HER2− localement avancé ou métastatique (étude PALOMA-2)
L’innocuité du traitement associant IBRANCE (125 mg par jour) au létrozole (2,5 mg par jour) a été été comparée à celle de l’association placebo-létrozole lors de l’étude PALOMA-2. Les données présentées ci-dessous rendent compte des effets de l’exposition à IBRANCE chez 444 des 666 patientes atteintes d’un cancer du sein RE+/HER2– au stade avancé qui ont reçu au moins une dose de l’association IBRANCE-létrozole durant l’étude PALOMA‑2. Ces patientes avaient été réparties aléatoirement selon une proportion de 2:1 pour recevoir l’association IBRANCE-létrozole ou l’association placebo-létrozole. La durée médiane du traitement IBRANCE-létrozole a été de 19,8 mois, et celle du traitement placebo-létrozole, de 13,8 mois.
Des réductions de la dose d'IBRANCE pour cause d’effet indésirable (tous grades confondus) se sont imposées chez 36 % des patientes du groupe IBRANCE-létrozole. Aucune réduction de la dose de létrozole n’était permise pendant l’étude PALOMA-2.
Il a fallu mettre un terme au traitement pour cause d’effet indésirable chez 43 (10 %) des 444 patientes traitées par l’association IBRANCE-létrozole et chez 13 (6 %) des 222 patientes qui ont reçu l’association placebo-létrozole. Les effets indésirables ayant entraîné un arrêt permanent du traitement des patientes sous IBRANCE-létrozole étaient la neutropénie (1 %) et l’élévation du taux d’alanine aminotransférase (0,7 %).
Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) dans le groupe IBRANCE-létrozole sont les suivants, en ordre décroissant de fréquence : neutropénie, infections, leucopénie, fatigue, nausées, alopécie, stomatite, diarrhée, anémie, éruption cutanée, asthénie, thrombocytopénie, vomissements, diminution de l’appétit, , sécheresse de la peau, pyrexie et dysgueusie.
Les effets indésirables graves qui ont été rapportés le plus souvent (≥ 1 %) par les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-létrozole sont les infections (20 %) et la neutropénie fébrile (2 %).
Les effets indésirables (≥ 5 %) signalés par les patientes traitées par l’association IBRANCE-létrozole ou placebo-létrozole lors de l’étude PALOMA2 sont énumérés au tableau 1.
| Grades établis selon les critères CTCAE 4.0. CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events; N = nombre de patientes; s. o. = sans objet
| |||||||||||||
| IBRANCE-létrozole (N = 444) | Placebo-létrozole (N = 222) | |||||||||||
Effet indésirable | Tous grades confon-dus % | Grade 3 % | Grade 4 % | Tous grades confon-dus % | Grade 3 % | Grade 4 % | |||||||
Troubles sanguins et lymphatiques | |||||||||||||
Neutropéniea | 80 | 56 | 10 | 6 | 1 | 1 | |||||||
Leucopénieb | 39 | 24 | 1 | 2 | 0 | 0 | |||||||
Anémiec | 24 | 5 | < 1 | 9 | 2 | 0 | |||||||
Thrombocytopénied | 16 | 1 | < 1 | 1 | 0 | 0 | |||||||
Troubles oculaires | |||||||||||||
Augmentation du larmoiement | 6 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | |||||||
Troubles gastro-intestinaux | |||||||||||||
Stomatitee | 30 | 1 | 0 | 14 | 0 | 0 | |||||||
Nausées | 35 | < 1 | 0 | 26 | 2 | 0 | |||||||
Diarrhée | 26 | 1 | 0 | 19 | 1 | 0 | |||||||
Vomissements | 16 | 1 | 0 | 17 | 1 | 0 | |||||||
Effets généraux ou réactions au point d’administration | |||||||||||||
Fatigue | 37 | 2 | 0 | 28 | 1 | 0 | |||||||
Asthénie | 17 | 2 | 0 | 12 | 0 | 0 | |||||||
Pyrexie | 12 | 0 | 0 | 9 | 0 | 0 | |||||||
Infections et infestations | |||||||||||||
Infectionsf,g | 60 | 6 | 1 | 42 | 3 | 0 | |||||||
Investigations | |||||||||||||
Élévation du taux d’alanine aminotransférase | 10 | 2 | < 1 | 4 | 0 | 0 | |||||||
Élévation du taux d’aspartate aminotransférase | 10 | 3 | 0 | 5 | 1 | 0 | |||||||
Troubles du métabolisme et de la nutrition | |||||||||||||
Diminution de l’appétit | 15 | 1 | 0 | 9 | 0 | 0 | |||||||
Troubles du système nerveux | |||||||||||||
Dysgueusie | 10 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | |||||||
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | |||||||||||||
Épistaxis | 9 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 | |||||||
Atteintes cutanées et sous-cutanées | |||||||||||||
Alopécie | 33 | s. o. | s. o. | 16 | s. o. | s. o. | |||||||
Éruption cutanéeh | 18 | 1 | 0 | 12 | 1 | 0 | |||||||
Sécheresse de la peau | 12 | 0 | 0 | 6 | 0 | 0 | |||||||
Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques
D’autres effets indésirables se sont produits chez < 5 % des patientes du groupe Ibrance-létrozole lors de l’étude PALOMA-2; il s’agissait de la sécheresse oculaire (4,1 %), de la vision brouillée (3,6 %) et de la neutropénie fébrile (2,5 %).
Résultats hématologiques et biochimiques anormaux
| IBRANCE-létrozole (N = 444) | Placebo-létrozole (N = 222) | ||||||
Anomalies des résultats d’analyse | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | ||
| N = nombre de patientes | ||||||||
Diminution du nombre | 97 | 35 | 1 | 25 | 1 | 0 | ||
Diminution du nombre | 95 | 56 | 12 | 20 | 1 | 1 | ||
Anémie | 78 | 6 | 0 | 42 | 2 | 0 | ||
Diminution du nombre de plaquettes | 63 | 1 | 1 | 14 | 0 | 0 | ||
Élévation du taux | 52 | 3 | 0 | 34 | 1 | 0 | ||
Élévation du taux | 43 | 2 | < 1 | 30 | 0 | 0 | ||
Association IBRANCE-fulvestrant pour le traitement de patientes atteintes d’un cancer du sein RH+/HER2− localement avancé ou métastatique dont la maladie a évolué à la suite d’un traitement endocrinien antérieur (étude PALOMA-3)
L’innocuité du traitement associant IBRANCE (125 mg par jour) au fulvestrant (500 mg) a été évaluée dans le cadre d’une étude comparative de phase III avec répartition aléatoire (étude PALOMA-3) qui visait à la comparer à celle d’un traitement associant un placebo au fulvestrant. Les données présentées ci-dessous rendent compte des effets de l’exposition à IBRANCE chez 345 des 517 patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique RH+/HER2– qui ont reçu au moins une dose de ce médicament au cours de l’étude PALOMA-3. Les patientes avaient été réparties aléatoirement selon une proportion de 2:1 pour recevoir l’association IBRANCE-fulvestrant ou l’association placebo-fulvestrant.
Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) dans le groupe IBRANCE-fulvestrant sont les suivants : neutropénie, leucopénie, infections, fatigue, nausées, anémie, stomatite, céphalées, diarrhée, thrombocytopénie, constipation, vomissements, alopécie, éruption cutanée, diminution de l’appétit et pyrexie.
Les effets indésirables graves qui ont été signalés le plus souvent par les patientes traitées par l’association IBRANCE-fulvestrant ont été les infections (3 %), la pyrexie (1 %), la neutropénie (1 %) et l’embolie pulmonaire (1 %).
Le tableau 3 fait état des effets indésirables signalés chez les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-fulvestrant ou l’association placebo-fulvestrant dans le cadre de l’étude PALOMA-3.
Abandon du traitement et réduction de la dose motivés par des manifestations indésirables
Des cas de réduction de la dose d’IBRANCE motivée par un effet indésirable de tous grades ont été observés chez 36 % des patientes traitées par l’association IBRANCE-fulvestrant. Aucune réduction de la dose de fulvestrant n’était permise dans le cadre de l’étude PALOMA-3.
En tout, 19 (6 %) des 345 patientes ayant reçu l’association IBRANCE-fulvestrant et 6 (3 %) des 172 patientes ayant reçu l’association placebo-fulvestrant ont abandonné définitivement leur traitement en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables qui ont mené à l’abandon définitif du traitement associant IBRANCE au fulvestrant étaient la fatigue (0,6 %), les infections (0,6 %) et la thrombocytopénie (0,6 %).
Le tableau 3 ci-dessous présente les manifestations indésirables qui sont survenues en cours de traitement dans le groupe IBRANCE-fulvestrant (durée médiane du traitement : environ 5 mois) et dans le groupe placebo-fulvestrant (durée médiane du traitement : environ 4 mois).
| ||||||
Effet indésirable | IBRANCE-fulvestrant (N = 345) | Placebo-fulvestrant (N = 172) | ||||
Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | |
% | % | % | % | % | % | |
Troubles sanguins et lymphatiques | ||||||
Neutropéniea | 79 | 53 | 9 | 4 | 0 | < 1 |
Leucopénieb | 46 | 25 | < 1 | 4 | 0 | 1 |
Anémiec | 26 | 3 | 0 | 10 | 2 | 0 |
Thrombocytopénied | 19 | 2 | < 1 | 0 | 0 | 0 |
Troubles gastro-intestinaux | ||||||
Nausées | 29 | 0 | 0 | 26 | < 1 | 0 |
Stomatitee | 25 | < 1 | 0 | 11 | 0 | 0 |
Diarrhée | 19 | 0 | 0 | 17 | < 1 | 0 |
Constipation | 17 | 0 | 0 | 14 | 0 | 0 |
Vomissements | 15 | < 1 | 0 | 12 | < 1 | 0 |
Douleur abdominale | 6 | < 1 | 0 | 5 | 0 | 0 |
Effets généraux ou réactions au point d’administration | ||||||
Fatigue | 38 | 2 | 0 | 27 | 1 | 0 |
Asthénie | 7 | 0 | 0 | 5 | 1 | 0 |
Pyrexie | 9 | < 1 | 0 | 4 | 0 | 0 |
Œdème périphérique | 8 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 |
Infections et infestations | ||||||
Infectionsf | 34 | 1 | < 1 | 24 | 2 | 0 |
Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||||||
Diminution de l’appétit | 13 | < 1 | 0 | 8 | 0 | 0 |
Troubles du système nerveux | ||||||
Céphalées | 21 | < 1 | 0 | 17 | 0 | 0 |
Dysgueusie | 6 | 0 | 0 | 2 | 0 | 0 |
Étourdissements | 11 | < 1 | 0 | 9 | 0 | 0 |
Troubles psychiatriques | ||||||
Insomnie | 11 | < 1 | 0 | 7 | 0 | 0 |
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux | ||||||
Épistaxis | 6 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 |
Toux | 13 | 0 | 0 | 11 | 0 | 0 |
Dyspnée | 7 | 0 | 0 | 4 | 0 | 0 |
Atteintes cutanées et sous-cutanées | ||||||
Alopécie | 15 | s. o. | s. o. | 6 | s. o. | s. o. |
Éruption cutanéeg | 14 | < 1 | 0 | 5 | 0 | 0 |
Investigations (classification par appareil, système ou organe) | ||||||
Élévation du taux d’aspartate aminotransférase | 6 | 2 | 0 | 5 | 1 | 0 |
Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques
D’autres effets indésirables sont survenus à une fréquence globale < 5 % chez les patientes qui ont reçu l’association Ibrance-fulvestrant dans le cadre de l’étude PALOMA-3 : sécheresse de la peau (4,9 %), vision brouillée (4,9 %), élévation du taux d’alanine aminotransférase (4,6 %), augmentation du larmoiement (4,3 %), sécheresse oculaire (2,9 %) et neutropénie fébrile (0,6 %).
Résultats hématologiques et biochimiques anormaux
| IBRANCE-fulvestrant (N = 345) |
Placebo-fulvestrant (N = 172) | ||||||
Anomalies des résultats d’analyse | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | Tous grades confondus | Grade 3 | Grade 4 | ||
| % | % | % | % | % | % | ||
Diminution du nombre de globules blancs | 98 | 40 | 1 | 22 | 0 | < 1 | ||
Diminution du nombre de neutrophiles | 95 | 53 | 9 | 11 | 0 | 1 | ||
Anémie | 76 | 3 | 0 | 36 | 2 | 0 | ||
Diminution du nombre de plaquettes | 57 | 2 | 1 | 8 | 0 | 0 | ||
N = nombre de patientes | ||||||||
Les dernières données d’innocuité pour les patientes du groupe IBRANCE-fulvestrant, qui sont fondées sur une prolongation d’environ 6 mois de la durée médiane du traitement, concordaient de manière générale avec les marges d’innocuité décrites dans les tableaux 3 et 4. Aucun nouveau problème d’innocuité n’a été décelé.
Données recueillies après la commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été recensés après l’autorisation de mise en marché d’IBRANCE. Comme ces effets sont déclarés volontairement par une population de taille incertaine, leur fréquence et leur lien causal avec l’exposition au médicament ne peuvent pas toujours être établis avec certitude.
Affections respiratoires : pneumopathie interstitielle/pneumonite non infectieuse, dont des cas ayant entraîné la mort.