IBRANCE Effets Indésirables

(palbociclib)

Aperçu des effets indésirables du médicament

L’innocuité d’IBRANCE a été évaluée dans le cadre de deux études avec répartition aléatoire menées auprès de patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique RH+/HER2–.   

Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) chez les patientes ayant reçu le palbociclib en association avec un traitement endocrinien sont les suivants : neutropénie, leucopénie, infections, fatigue, nausées, anémie, stomatite, thrombocytopénie, diarrhée, alopécie, vomissements, diminution de l’appétit et éruption cutanée.

La plupart des patientes traitées par IBRANCE (palbociclib) ont présenté une dépression médullaire : plus de la moitié d’entre elles ont eu un épisode de neutropénie de grade 3 à un moment ou à un autre du traitement. Il y a eu moins d’épisodes de thrombocytopénie et d’anémie chez ces patientes. On peut s’attendre à voir apparaître une dépression médullaire à partir du 1er cycle de traitement.

Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables associés à un médicament qui sont tirés d’études cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.

Les effets indésirables sont classés par appareil, système ou organe, et selon leur fréquence et leur grade. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Association IBRANCE-létrozole pour le traitement endocrinien initial de patientes atteintes d’un cancer du sein RE+/HER2− localement avancé ou métastatique (étude PALOMA­-2)

L’innocuité du traitement associant IBRANCE (125 mg par jour) au létrozole (2,5 mg par jour) a été été comparée à celle de l’association placebo-létrozole lors de l’étude PALOMA­-2. Les données présentées ci-dessous rendent compte des effets de l’exposition à IBRANCE chez 444 des 666 patientes atteintes d’un cancer du sein RE+/HER2– au stade avancé qui ont reçu au moins une dose de l’association IBRANCE-létrozole durant l’étude PALOMA‑2. Ces patientes avaient été réparties aléatoirement selon une proportion de 2:1 pour recevoir l’association IBRANCE-létrozole ou l’association placebo-létrozole. La durée médiane du traitement IBRANCE-létrozole a été de 19,8 mois, et celle du traitement placebo-létrozole, de 13,8 mois.

Des réductions de la dose d'IBRANCE pour cause d’effet indésirable (tous grades confondus) se sont imposées chez 36 % des patientes du groupe IBRANCE-létrozole. Aucune réduction de la dose de létrozole n’était permise pendant l’étude PALOMA­-2.

Il a fallu mettre un terme au traitement pour cause d’effet indésirable chez 43 (10 %) des 444 patientes traitées par l’association IBRANCE-létrozole et chez 13 (6 %) des 222 patientes qui ont reçu l’association placebo-létrozole. Les effets indésirables ayant entraîné un arrêt permanent du traitement des patientes sous IBRANCE-létrozole étaient la neutropénie (1 %) et l’élévation du taux d’alanine aminotransférase (0,7 %).

Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) dans le groupe IBRANCE-létrozole sont les suivants, en ordre décroissant de fréquence : neutropénie, infections, leucopénie, fatigue, nausées, alopécie, stomatite, diarrhée, anémie, éruption cutanée, asthénie, thrombocytopénie, vomissements, diminution de l’appétit, sécheresse de la peau, pyrexie et dysgueusie.

Les effets indésirables graves qui ont été rapportés le plus souvent (≥ 1 %) par les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-létrozole sont les infections (20 %) et la neutropénie fébrile (2 %).

Les effets indésirables (≥ 5 %) signalés par les patientes traitées par l’association IBRANCE-létrozole ou placebo-létrozole lors de l’étude PALOMA­2 sont énumérés au tableau 1.

Tableau 1. Effets indésirables signalés lors de l'étude PALOMA-2 (à une fréquence ≥ 5 % dans le groupe IBRANCE-létrozole)
 

IBRANCE-létrozole

(N = 444)

Placebo-létrozole

(N = 222)

Effet indésirable

Tous grades confon-dus

%

Grade 3

%

Grade 4

%

Tous grades confon-dus

%

Grade 3

%

Grade 4

%

Troubles sanguins et lymphatiques
        Neutropéniea805610611
        Leucopénieb39241200
        Anémiec245<1 920
        Thrombocytopénied161 <1100
Troubles oculaires
Augmentation du         larmoiement600100
Troubles gastro-intestinaux
        Stomatitee30101400
        Nausées35<102620
        Diarrhée26101910
        Vomissements16101710
Effets généraux ou réactions au point d’administration
        Fatigue37202810
        Asthénie17201200
        Pyrexie1200900
Infections et infestations
        Infectionsf,g60614230
Investigations
        Élévation du taux d’alanine         aminotransférase102 <1400
        Élévation du taux         d’aspartate aminotransférase1030510
Troubles du métabolisme et de la nutrition
        Diminution de l’appétit1510900
Troubles du système nerveux
        Dysgueusie1000500
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
        Épistaxis900600
Atteintes cutanées et sous-cutanées
        Alopécie33s. o.s. o.16s. o.s. o.
        Éruption cutanéeh18101210
        Sécheresse de la peau1200600

Grades établis selon les critères CTCAE 4.0.   
CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events; N = nombre de patientes; s. o. = sans objet

a

Neutropénie : neutropénie et diminution du nombre de neutrophiles

b

Leucopénie : leucopénie et diminution du nombre de globules blancs

c

Anémie : anémie, diminution de l’hématocrite et diminution du taux d’hémoglobine

d

Thrombocytopénie : diminution du nombre de plaquettes et thrombocytopénie

e

Stomatite : stomatite aphteuse, chéilite, glossite, glossodynie, ulcération buccale, inflammation des muqueuses, douleur buccale, gêne oropharyngée, douleur oropharyngée et stomatite.

f

Les infections englobent toutes les manifestations désignées par les termes privilégiés de la catégorie « Infections et infestations » de la classification par appareil, système ou organe qui ont été signalées.

g

Infections les plus fréquentes (> 1 %) : rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, infection urinaire, herpès buccal, sinusite, rhinite, bronchite, grippe, pneumonie, gastroentérite,  conjonctivite, zona, pharyngite, cellulite, cystite, infection des voies respiratoires inférieures, infection dentaire, gingivite, infection de la peau, gastroentérite virale, infection des voies respiratoires, infection virale des voies respiratoires et folliculite.

h

Éruption cutanée englobe les termes privilégiés suivants : éruption cutanée, éruption maculopapuleuse, éruption prurigineuse, éruption érythémateuse, éruption papuleuse, dermatite, dermatite acnéiforme et éruption toxique cutanée.

Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

D’autres effets indésirables se sont produits chez < 5 % des patientes du groupe IBRANCE-létrozole lors de l’étude PALOMA-2; il s’agissait de la sécheresse oculaire (4,1 %), de la vision brouillée (3,6 %) et de la neutropénie fébrile (2,5 %).

Résultats hématologiques et biochimiques anormaux

Tableau 2. Anomalies des résultats d’analyses de l’étude PALOMA-2
 

IBRANCE-létrozole

(N = 444)

Placebo-létrozole

(N = 222)

Anomalies des résultats d’analyseTous grades confondus   
%
Grade 3   
%
Grade 4   
%
Tous grades confondus   
%
Grade 3   
%
Grade 4   
%
Diminution du nombre   
de globules blancs
973512510
Diminution du nombre   
de neutrophiles
9556122011
Anémie78604220
Diminution du nombre de plaquettes63111400
Élévation du taux   
d’aspartate aminotransférase
52303410
Élévation du taux   
d’alanine aminotransférase
432 <13000
N = nombre de patientes

Association IBRANCE-fulvestrant pour le traitement de patientes atteintes d’un cancer du sein RH+/HER2− localement avancé ou métastatique dont la maladie a évolué à la suite d’un traitement endocrinien antérieur (étude PALOMA-3)

L’innocuité du traitement associant IBRANCE (125 mg par jour) au fulvestrant (500 mg) a été évaluée dans le cadre d’une étude comparative de phase III avec répartition aléatoire (étude PALOMA-3) qui visait à la comparer à celle d’un traitement associant un placebo au fulvestrant. Les données présentées ci-dessous rendent compte des effets de l’exposition à IBRANCE chez 345 des 517 patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique RH+/HER2– qui ont reçu au moins une dose de ce médicament au cours de l’étude PALOMA-3. Les patientes avaient été réparties aléatoirement selon une proportion de 2:1 pour recevoir l’association IBRANCE-fulvestrant ou l’association placebo-fulvestrant.

Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) dans le groupe IBRANCE-fulvestrant sont les suivants : neutropénie, leucopénie, infections, fatigue, nausées, anémie, stomatite, céphalées, diarrhée, thrombocytopénie, constipation, vomissements, alopécie, éruption cutanée, diminution de l’appétit et pyrexie.

Les effets indésirables graves qui ont été signalés le plus souvent par les patientes traitées par l’association IBRANCE-fulvestrant ont été les infections (3 %), la pyrexie (1 %), la neutropénie (1 %) et l’embolie pulmonaire (1 %).

Le tableau 3 fait état des effets indésirables signalés chez les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-fulvestrant ou l’association placebo-fulvestrant dans le cadre de l’étude PALOMA-3.

Abandon du traitement et réduction de la dose motivés par des manifestations indésirables

Des cas de réduction de la dose d’IBRANCE motivée par un effet indésirable de tous grades ont été observés chez 36 % des patientes traitées par l’association IBRANCE-fulvestrant. Aucune réduction de la dose de fulvestrant n’était permise dans le cadre de l’étude PALOMA-3.

En tout, 19 (6 %) des 345 patientes ayant reçu l’association IBRANCE-fulvestrant et 6 (3 %) des 172 patientes ayant reçu l’association placebo-fulvestrant ont abandonné définitivement leur traitement en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables qui ont mené à l’abandon définitif du traitement associant IBRANCE au fulvestrant étaient la fatigue (0,6 %), les infections (0,6 %) et la thrombocytopénie (0,6 %).

Le tableau 3 ci-dessous présente les manifestations indésirables qui sont survenues en cours de traitement dans le groupe IBRANCE-fulvestrant (durée médiane du traitement : environ 5 mois) et dans le groupe placebo-fulvestrant (durée médiane du traitement : environ 4 mois).

Tableau 3. Manifestations indésirables* signalées (à une fréquence ≥ 5 % dans le groupe IBRANCE) dans le groupe IBRANCE-fulvestrant et le groupe placebo-fulvestrant de l’étude PALOMA-3
Effet indésirable

IBRANCE-fulvestrant

(N = 345)

Placebo-fulvestrant

(N = 172)

Tous grades confondusGrade 3Grade 4Tous grades confondusGrade 3Grade 4
%%%%%%
Troubles sanguins et lymphatiques
Neutropéniea7953940<1 
Leucopénieb4625<1 401
Anémiec26301020
Thrombocytopénied192<1 000
Troubles gastro-intestinaux
Nausées290026 <10
Stomatitee25 <101100
Diarrhée190017<1 0
Constipation17001400
Vomissements15<1 012<1 0
Douleur abdominale6 <10500
Effets généraux ou réactions au point d’administration
Fatigue38202710
Asthénie700510
Pyrexie9<1 0400
Œdème périphérique800500
Infections et infestations
Infectionsf341 <12420
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l’appétit13<1 0800
Troubles du système nerveux
Céphalées21<1 01700
Dysgueusie600200
Étourdissements11 <10900
Troubles psychiatriques
Insomnie11 <10700
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Épistaxis600100
Toux13001100
Dyspnée700400
Atteintes cutanées et sous-cutanées
Alopécie15s. o.s. o.6s. o.s. o.
Éruption cutanéeg14 <10500
Investigations (classification par appareil, système ou organe)
Élévation du taux d’aspartate aminotransférase620510

*

Manifestations indésirables signalées à une fréquence ≥ 5 % dans le groupe IBRANCE et supérieure à celle observée dans le groupe placebo.   
Grade établi selon les critères CTCAE 4.0   
CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events; N = nombre de patientes; s. o. = sans objet

a

Neutropénie : neutropénie et diminution du nombre de neutrophiles

b

Leucopénie : leucopénie et diminution du nombre de globules blancs

c

Anémie : anémie, diminution du taux d’hémoglobine et diminution de l’hématocrite

d

Thrombocytopénie : thrombocytopénie et diminution du nombre de plaquettes

e

Stomatite : stomatite aphteuse, chéilite, glossite, glossodynie, ulcération buccale, inflammation des muqueuses, douleur buccale, gêne oropharyngée, douleur oropharyngée, stomatite

f

Les infections englobent toutes les manifestations désignées par les termes privilégiés de la catégorie « Infections et infestations » de la classification par appareil, système ou organe qui ont été signalées.

g

Éruption cutanée : éruption cutanée, éruption maculopapuleuse, éruption prurigineuse, éruption érythémateuse, éruption papuleuse, dermatite, dermatite acnéiforme et éruption toxique cutanée

Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

D’autres effets indésirables sont survenus à une fréquence globale < 5 % chez les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-fulvestrant dans le cadre de l’étude PALOMA-3 : sécheresse de la peau (4,9 %), vision brouillée (4,9 %), élévation du taux d’alanine aminotransférase (4,6 %), augmentation du larmoiement (4,3 %), sécheresse oculaire (2,9 %) et neutropénie fébrile (0,6 %).

Résultats hématologiques et biochimiques anormaux

Tableau 4. Incidence des anomalies dans les résultats hématologiques dans le groupe IBRANCE-fulvestrant et dans le groupe placebo-fulvestrant de l’étude PALOMA-3
 IBRANCE-fulvestrant (N = 345)Placebo-fulvestrant (N = 172)
Anomalies des résultats d’analyseTous grades confondusGrade 3Grade 4Tous grades confondusGrade 3Grade 4
 %%%%%%
Diminution du nombre de globules blancs98401220<1
Diminution du nombre de neutrophiles955391101
Anémie76303620
Diminution du nombre de plaquettes5721800
N = nombre de patientes

Les dernières données d’innocuité pour les patientes du groupe IBRANCE-fulvestrant, qui sont fondées sur une prolongation d’environ 6 mois de la durée médiane du traitement, concordaient de manière générale avec les marges d’innocuité décrites dans les tableaux 3 et 4. Aucun nouveau problème d’innocuité n’a été décelé.

Données recueillies après la commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été recensés après l’autorisation de mise en marché d’IBRANCE. Comme ces effets sont déclarés volontairement par une population de taille incertaine, leur fréquence et leur lien causal avec l’exposition au médicament ne peuvent pas toujours être établis avec certitude.

Affections respiratoires : pneumopathie interstitielle/pneumonite non infectieuse, dont des cas ayant entraîné la mort.

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Effets Indésirables

Aperçu des effets indésirables du médicament

L’innocuité d’IBRANCE a été évaluée dans le cadre de deux études avec répartition aléatoire menées auprès de patientes atteintes d’un cancer du sein localement avancé ou métastatique RH+/HER2–.   

Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) chez les patientes ayant reçu le palbociclib en association avec un traitement endocrinien sont les suivants : neutropénie, leucopénie, infections, fatigue, nausées, anémie, stomatite, thrombocytopénie, diarrhée, alopécie, vomissements, diminution de l’appétit et éruption cutanée.

La plupart des patientes traitées par IBRANCE (palbociclib) ont présenté une dépression médullaire : plus de la moitié d’entre elles ont eu un épisode de neutropénie de grade 3 à un moment ou à un autre du traitement. Il y a eu moins d’épisodes de thrombocytopénie et d’anémie chez ces patientes. On peut s’attendre à voir apparaître une dépression médullaire à partir du 1er cycle de traitement.

Effets indésirables observés au cours des études cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables associés à un médicament qui sont tirés d’études cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.

Les effets indésirables sont classés par appareil, système ou organe, et selon leur fréquence et leur grade. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Association IBRANCE-létrozole pour le traitement endocrinien initial de patientes atteintes d’un cancer du sein RE+/HER2− localement avancé ou métastatique (étude PALOMA­-2)

L’innocuité du traitement associant IBRANCE (125 mg par jour) au létrozole (2,5 mg par jour) a été été comparée à celle de l’association placebo-létrozole lors de l’étude PALOMA­-2. Les données présentées ci-dessous rendent compte des effets de l’exposition à IBRANCE chez 444 des 666 patientes atteintes d’un cancer du sein RE+/HER2– au stade avancé qui ont reçu au moins une dose de l’association IBRANCE-létrozole durant l’étude PALOMA‑2. Ces patientes avaient été réparties aléatoirement selon une proportion de 2:1 pour recevoir l’association IBRANCE-létrozole ou l’association placebo-létrozole. La durée médiane du traitement IBRANCE-létrozole a été de 19,8 mois, et celle du traitement placebo-létrozole, de 13,8 mois.

Des réductions de la dose d'IBRANCE pour cause d’effet indésirable (tous grades confondus) se sont imposées chez 36 % des patientes du groupe IBRANCE-létrozole. Aucune réduction de la dose de létrozole n’était permise pendant l’étude PALOMA­-2.

Il a fallu mettre un terme au traitement pour cause d’effet indésirable chez 43 (10 %) des 444 patientes traitées par l’association IBRANCE-létrozole et chez 13 (6 %) des 222 patientes qui ont reçu l’association placebo-létrozole. Les effets indésirables ayant entraîné un arrêt permanent du traitement des patientes sous IBRANCE-létrozole étaient la neutropénie (1 %) et l’élévation du taux d’alanine aminotransférase (0,7 %).

Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) dans le groupe IBRANCE-létrozole sont les suivants, en ordre décroissant de fréquence : neutropénie, infections, leucopénie, fatigue, nausées, alopécie, stomatite, diarrhée, anémie, éruption cutanée, asthénie, thrombocytopénie, vomissements, diminution de l’appétit, sécheresse de la peau, pyrexie et dysgueusie.

Les effets indésirables graves qui ont été rapportés le plus souvent (≥ 1 %) par les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-létrozole sont les infections (20 %) et la neutropénie fébrile (2 %).

Les effets indésirables (≥ 5 %) signalés par les patientes traitées par l’association IBRANCE-létrozole ou placebo-létrozole lors de l’étude PALOMA­2 sont énumérés au tableau 1.

Tableau 1. Effets indésirables signalés lors de l'étude PALOMA-2 (à une fréquence ≥ 5 % dans le groupe IBRANCE-létrozole)
 

IBRANCE-létrozole

(N = 444)

Placebo-létrozole

(N = 222)

Effet indésirable

Tous grades confon-dus

%

Grade 3

%

Grade 4

%

Tous grades confon-dus

%

Grade 3

%

Grade 4

%

Troubles sanguins et lymphatiques
        Neutropéniea805610611
        Leucopénieb39241200
        Anémiec245<1 920
        Thrombocytopénied161 <1100
Troubles oculaires
Augmentation du         larmoiement600100
Troubles gastro-intestinaux
        Stomatitee30101400
        Nausées35<102620
        Diarrhée26101910
        Vomissements16101710
Effets généraux ou réactions au point d’administration
        Fatigue37202810
        Asthénie17201200
        Pyrexie1200900
Infections et infestations
        Infectionsf,g60614230
Investigations
        Élévation du taux d’alanine         aminotransférase102 <1400
        Élévation du taux         d’aspartate aminotransférase1030510
Troubles du métabolisme et de la nutrition
        Diminution de l’appétit1510900
Troubles du système nerveux
        Dysgueusie1000500
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
        Épistaxis900600
Atteintes cutanées et sous-cutanées
        Alopécie33s. o.s. o.16s. o.s. o.
        Éruption cutanéeh18101210
        Sécheresse de la peau1200600

Grades établis selon les critères CTCAE 4.0.   
CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events; N = nombre de patientes; s. o. = sans objet

a

Neutropénie : neutropénie et diminution du nombre de neutrophiles

b

Leucopénie : leucopénie et diminution du nombre de globules blancs

c

Anémie : anémie, diminution de l’hématocrite et diminution du taux d’hémoglobine

d

Thrombocytopénie : diminution du nombre de plaquettes et thrombocytopénie

e

Stomatite : stomatite aphteuse, chéilite, glossite, glossodynie, ulcération buccale, inflammation des muqueuses, douleur buccale, gêne oropharyngée, douleur oropharyngée et stomatite.

f

Les infections englobent toutes les manifestations désignées par les termes privilégiés de la catégorie « Infections et infestations » de la classification par appareil, système ou organe qui ont été signalées.

g

Infections les plus fréquentes (> 1 %) : rhinopharyngite, infection des voies respiratoires supérieures, infection urinaire, herpès buccal, sinusite, rhinite, bronchite, grippe, pneumonie, gastroentérite,  conjonctivite, zona, pharyngite, cellulite, cystite, infection des voies respiratoires inférieures, infection dentaire, gingivite, infection de la peau, gastroentérite virale, infection des voies respiratoires, infection virale des voies respiratoires et folliculite.

h

Éruption cutanée englobe les termes privilégiés suivants : éruption cutanée, éruption maculopapuleuse, éruption prurigineuse, éruption érythémateuse, éruption papuleuse, dermatite, dermatite acnéiforme et éruption toxique cutanée.

Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

D’autres effets indésirables se sont produits chez < 5 % des patientes du groupe IBRANCE-létrozole lors de l’étude PALOMA-2; il s’agissait de la sécheresse oculaire (4,1 %), de la vision brouillée (3,6 %) et de la neutropénie fébrile (2,5 %).

Résultats hématologiques et biochimiques anormaux

Tableau 2. Anomalies des résultats d’analyses de l’étude PALOMA-2
 

IBRANCE-létrozole

(N = 444)

Placebo-létrozole

(N = 222)

Anomalies des résultats d’analyseTous grades confondus   
%
Grade 3   
%
Grade 4   
%
Tous grades confondus   
%
Grade 3   
%
Grade 4   
%
Diminution du nombre   
de globules blancs
973512510
Diminution du nombre   
de neutrophiles
9556122011
Anémie78604220
Diminution du nombre de plaquettes63111400
Élévation du taux   
d’aspartate aminotransférase
52303410
Élévation du taux   
d’alanine aminotransférase
432 <13000
N = nombre de patientes

Association IBRANCE-fulvestrant pour le traitement de patientes atteintes d’un cancer du sein RH+/HER2− localement avancé ou métastatique dont la maladie a évolué à la suite d’un traitement endocrinien antérieur (étude PALOMA-3)

L’innocuité du traitement associant IBRANCE (125 mg par jour) au fulvestrant (500 mg) a été évaluée dans le cadre d’une étude comparative de phase III avec répartition aléatoire (étude PALOMA-3) qui visait à la comparer à celle d’un traitement associant un placebo au fulvestrant. Les données présentées ci-dessous rendent compte des effets de l’exposition à IBRANCE chez 345 des 517 patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique RH+/HER2– qui ont reçu au moins une dose de ce médicament au cours de l’étude PALOMA-3. Les patientes avaient été réparties aléatoirement selon une proportion de 2:1 pour recevoir l’association IBRANCE-fulvestrant ou l’association placebo-fulvestrant.

Les effets indésirables (tous grades confondus) qui ont été signalés le plus souvent (≥ 10 %) dans le groupe IBRANCE-fulvestrant sont les suivants : neutropénie, leucopénie, infections, fatigue, nausées, anémie, stomatite, céphalées, diarrhée, thrombocytopénie, constipation, vomissements, alopécie, éruption cutanée, diminution de l’appétit et pyrexie.

Les effets indésirables graves qui ont été signalés le plus souvent par les patientes traitées par l’association IBRANCE-fulvestrant ont été les infections (3 %), la pyrexie (1 %), la neutropénie (1 %) et l’embolie pulmonaire (1 %).

Le tableau 3 fait état des effets indésirables signalés chez les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-fulvestrant ou l’association placebo-fulvestrant dans le cadre de l’étude PALOMA-3.

Abandon du traitement et réduction de la dose motivés par des manifestations indésirables

Des cas de réduction de la dose d’IBRANCE motivée par un effet indésirable de tous grades ont été observés chez 36 % des patientes traitées par l’association IBRANCE-fulvestrant. Aucune réduction de la dose de fulvestrant n’était permise dans le cadre de l’étude PALOMA-3.

En tout, 19 (6 %) des 345 patientes ayant reçu l’association IBRANCE-fulvestrant et 6 (3 %) des 172 patientes ayant reçu l’association placebo-fulvestrant ont abandonné définitivement leur traitement en raison d’un effet indésirable. Les effets indésirables qui ont mené à l’abandon définitif du traitement associant IBRANCE au fulvestrant étaient la fatigue (0,6 %), les infections (0,6 %) et la thrombocytopénie (0,6 %).

Le tableau 3 ci-dessous présente les manifestations indésirables qui sont survenues en cours de traitement dans le groupe IBRANCE-fulvestrant (durée médiane du traitement : environ 5 mois) et dans le groupe placebo-fulvestrant (durée médiane du traitement : environ 4 mois).

Tableau 3. Manifestations indésirables* signalées (à une fréquence ≥ 5 % dans le groupe IBRANCE) dans le groupe IBRANCE-fulvestrant et le groupe placebo-fulvestrant de l’étude PALOMA-3
Effet indésirable

IBRANCE-fulvestrant

(N = 345)

Placebo-fulvestrant

(N = 172)

Tous grades confondusGrade 3Grade 4Tous grades confondusGrade 3Grade 4
%%%%%%
Troubles sanguins et lymphatiques
Neutropéniea7953940<1 
Leucopénieb4625<1 401
Anémiec26301020
Thrombocytopénied192<1 000
Troubles gastro-intestinaux
Nausées290026 <10
Stomatitee25 <101100
Diarrhée190017<1 0
Constipation17001400
Vomissements15<1 012<1 0
Douleur abdominale6 <10500
Effets généraux ou réactions au point d’administration
Fatigue38202710
Asthénie700510
Pyrexie9<1 0400
Œdème périphérique800500
Infections et infestations
Infectionsf341 <12420
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Diminution de l’appétit13<1 0800
Troubles du système nerveux
Céphalées21<1 01700
Dysgueusie600200
Étourdissements11 <10900
Troubles psychiatriques
Insomnie11 <10700
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Épistaxis600100
Toux13001100
Dyspnée700400
Atteintes cutanées et sous-cutanées
Alopécie15s. o.s. o.6s. o.s. o.
Éruption cutanéeg14 <10500
Investigations (classification par appareil, système ou organe)
Élévation du taux d’aspartate aminotransférase620510

*

Manifestations indésirables signalées à une fréquence ≥ 5 % dans le groupe IBRANCE et supérieure à celle observée dans le groupe placebo.   
Grade établi selon les critères CTCAE 4.0   
CTCAE = Common Terminology Criteria for Adverse Events; N = nombre de patientes; s. o. = sans objet

a

Neutropénie : neutropénie et diminution du nombre de neutrophiles

b

Leucopénie : leucopénie et diminution du nombre de globules blancs

c

Anémie : anémie, diminution du taux d’hémoglobine et diminution de l’hématocrite

d

Thrombocytopénie : thrombocytopénie et diminution du nombre de plaquettes

e

Stomatite : stomatite aphteuse, chéilite, glossite, glossodynie, ulcération buccale, inflammation des muqueuses, douleur buccale, gêne oropharyngée, douleur oropharyngée, stomatite

f

Les infections englobent toutes les manifestations désignées par les termes privilégiés de la catégorie « Infections et infestations » de la classification par appareil, système ou organe qui ont été signalées.

g

Éruption cutanée : éruption cutanée, éruption maculopapuleuse, éruption prurigineuse, éruption érythémateuse, éruption papuleuse, dermatite, dermatite acnéiforme et éruption toxique cutanée

Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques

D’autres effets indésirables sont survenus à une fréquence globale < 5 % chez les patientes qui ont reçu l’association IBRANCE-fulvestrant dans le cadre de l’étude PALOMA-3 : sécheresse de la peau (4,9 %), vision brouillée (4,9 %), élévation du taux d’alanine aminotransférase (4,6 %), augmentation du larmoiement (4,3 %), sécheresse oculaire (2,9 %) et neutropénie fébrile (0,6 %).

Résultats hématologiques et biochimiques anormaux

Tableau 4. Incidence des anomalies dans les résultats hématologiques dans le groupe IBRANCE-fulvestrant et dans le groupe placebo-fulvestrant de l’étude PALOMA-3
 IBRANCE-fulvestrant (N = 345)Placebo-fulvestrant (N = 172)
Anomalies des résultats d’analyseTous grades confondusGrade 3Grade 4Tous grades confondusGrade 3Grade 4
 %%%%%%
Diminution du nombre de globules blancs98401220<1
Diminution du nombre de neutrophiles955391101
Anémie76303620
Diminution du nombre de plaquettes5721800
N = nombre de patientes

Les dernières données d’innocuité pour les patientes du groupe IBRANCE-fulvestrant, qui sont fondées sur une prolongation d’environ 6 mois de la durée médiane du traitement, concordaient de manière générale avec les marges d’innocuité décrites dans les tableaux 3 et 4. Aucun nouveau problème d’innocuité n’a été décelé.

Données recueillies après la commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été recensés après l’autorisation de mise en marché d’IBRANCE. Comme ces effets sont déclarés volontairement par une population de taille incertaine, leur fréquence et leur lien causal avec l’exposition au médicament ne peuvent pas toujours être établis avec certitude.

Affections respiratoires : pneumopathie interstitielle/pneumonite non infectieuse, dont des cas ayant entraîné la mort.

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