CIBINQO 8 Effets Indésirables

8.1 Aperçu des effets indésirables

Les effets indésirables qui ont été signalés le plus souvent (soit chez ≥ 2 % des patients traités par CIBINQO) et qui étaient fonction de la dose lors des études comparatives avec placebo sont les nausées (10,3 %), les céphalées (6,8 %), l’herpès (3,8 %), l’acné (3,2 %), l’élévation du taux sanguin de créatine phosphokinase (2,6 %), les étourdissements (2,3 %) et les vomissements (2,3 %). Les infections ont été les effets indésirables graves les plus fréquents.

8.2 Effets indésirables observés au cours des études cliniques 

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets indésirables qui y sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique courante et ne doivent pas être comparés à ceux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables qui sont tirés d’études cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des effets indésirables liés aux médicaments et pour l’approximation des taux.

En tout, 2856 patients ont reçu CIBINQO lors des études cliniques de phase II et de phase III sur la dermatite atopique, ce qui représente 1614 années-patients d’exposition. Plus particulièrement, 606 patients ont été exposés à CIBINQO pendant plus de 1 an. L’âge médian des patients était de 31,0 ans; 12,7 % d’entre eux étaient des adolescents, et 5,1 % étaient âgés de 65 ans ou plus. Près de la moitié des patients (45,6 %) étaient de sexe féminin. La majorité des patients étaient des Blancs (72,2 %); cela dit, il y avait également une forte proportion de patients asiatiques (19,4 %) et de patients noirs ou afro-américains (6 %).

Les données de 4 études comparatives avec placebo ont été regroupées (608 patients traités par CIBINQO à 100 mg 1 f.p.j., 590 patients traités par CIBINQO à 200 mg 1 f.p.j. et 342 patients sous placebo) pour évaluer l’innocuité de CIBINQO par comparaison à un placebo sur une période maximale de 16 semaines. Le tableau 4 présente par terme préférentiel et par ordre décroissant de gravité sur le plan médical les effets indésirables liés à la dose signalés pendant ces études qui ont été associés à CIBINQO.

Les autres effets indésirables qui ont été signalés chez moins de 2 % des patients traités par CIBINQO, pendant une période maximale de 12 ou de 16 semaines, lors des études comparatives avec placebo, sont la pneumonie et le zona.

Infections (fréquence globale) 

Dans l’ensemble, des infections ont été signalées chez 26,3 % des patients sous placebo, chez 35,2 % des patients traités par CIBINQO à 100 mg et chez 34,6 % des patients traités par CIBINQO à 200 mg pendant une période maximale de 16 semaines dans le cadre des études comparatives avec placebo. La plupart de ces infections étaient légères ou modérées.

Infections graves 

Lors des études comparatives avec placebo, des infections graves ont été signalées chez 2 patients sous placebo (2,31 cas par 100 années-patients), chez 6 patients traités par CIBINQO à 100 mg (3,80 cas par 100 années-patients) et chez 2 patients traités par CIBINQO à 200 mg (1,28 cas par 100 années-patients) pendant une période maximale de 16 semaines.

Parmi les patients qui ont reçu CIBINQO, y compris lors de l’étude de prolongation de longue durée, des infections graves ont été signalées chez 17 patients traités par CIBINQO à 100 mg (2,65 cas par 100 années-patients) et chez 24 patients traités par CIBINQO à 200 mg (2,33 cas par 100 années-patients). Les infections graves qui ont été signalées le plus souvent étaient l’herpès, le zona et la pneumonie.

Infections opportunistes

Tous les cas d’infection opportuniste étaient des cas de zona multimétamérique. Parmi les patients qui ont reçu CIBINQO, y compris lors de l’étude de prolongation de longue durée, des infections opportunistes ont été signalées chez 1 patient ayant reçu CIBINQO à 100 mg (0,16 cas par 100 années-patients) et chez 9 patients ayant reçu CIBINQO à 200 mg (0,87 cas par 100 années-patients). La plupart des cas de zona opportuniste étaient légers ou modérés.  

Thromboembolie veineuse

Parmi les patients qui ont reçu CIBINQO, y compris lors de l’étude de prolongation de longue durée, une embolie pulmonaire (EP) a été signalée chez 3 patients (0,18 cas par 100 années-patients), qui avaient tous reçu CIBINQO à 200 mg. Des cas de thrombose veineuse profonde (TVP) ont été signalés chez 2 patients traités par CIBINQO à 200 mg (0,09 cas par 100 années-patients).

Thrombocytopénie 

Dans le cadre des études comparatives avec placebo, menées pendant une période maximale de 16 semaines, le traitement par CIBINQO a été associé à une diminution de la numération plaquettaire, qui était fonction de la dose. Les effets maximums du traitement sur la numération plaquettaire ont été observés en l’espace de 4 semaines; après quoi ce paramètre s’est rapproché de sa valeur initiale malgré la poursuite du traitement. Un cas confirmé de numération plaquettaire < 50 × 10³ cellules/mm³ a été signalé chez 1 patient (0,1 %) exposé à CIBINQO à 200 mg, mais il n’y en a eu aucun chez les patients traités par CIBINQO à 100 mg ou sous placebo. Parmi les patients qui ont été exposés à CIBINQO, y compris lors de l’étude de prolongation de longue durée, des cas confirmés de numération plaquettaire < 50 × 10³ cellules/mm³ ont été signalés chez 2 patients (0,1 %) qui recevaient tous les deux CIBINQO à 200 mg. 

Lymphopénie

Dans le cadre des études comparatives avec placebo, d’une durée maximale de 16 semaines, des cas confirmés de NAL < 0,5 × 10³ cellules/mm³ ont été observés chez 2 patients (0,3 %) traités par CIBINQO à 200 mg, alors qu’il n’y en a eu aucun chez les patients qui ont reçu CIBINQO à 100 mg ou un placebo. Ces 2 cas sont survenus au cours des 4 premières semaines d’exposition. Parmi les patients qui ont été exposés à CIBINQO, y compris lors de l’étude de prolongation de longue durée, des cas confirmés de NAL < 0,5 × 10³ cellules/mm³ ont été signalés chez 4 patients (0,1 %) qui ont reçu CIBINQO à 200 mg, alors qu’il n’y en a eu aucun chez les patients qui ont reçu CIBINQO à 100 mg.

Nausées

Les nausées ont surtout été fréquentes au cours de la première semaine de traitement par CIBINQO, et en général, elles ont cessé avec la poursuite de celui-ci. La durée médiane des nausées était de 15 jours. Dans la plupart des cas, elles étaient légères ou modérées. 

Enfant

Sur les 2856 patients atteints de dermatite atopique qui ont été exposés à CIBINQO, il y avait 364 adolescents (âgés de 12 ans à moins de 18 ans) qui ont été admis aux études cliniques sur ce médicament. La marge d’innocuité de CIBINQO observée chez les adolescents dans le cadre des études cliniques sur la dermatite atopique était comparable à celle observée au sein de la population adulte. Aucun cas de numération plaquettaire < 75 × 10³ cellules/mm³ ou de NAL < 0,5 × 10³ cellules/mm³ n’a été observé chez les adolescents.

Personnes âgées

En tout, 145 patients âgés de 65 ans ou plus ont été admis aux études sur CIBINQO. La marge d’innocuité de CIBINQO observée chez les patients âgés était comparable à celle observée au sein de l’ensemble de la population adulte de ces études. La proportion de patients qui ont abandonné les études cliniques était plus élevée chez les patients âgés de 65 ans ou plus que chez les patients plus jeunes. Parmi les patients qui ont été exposés à CIBINQO, y compris lors de l’étude de prolongation de longue durée, les cas confirmés de NAL < 0,5 × 10³ cellules/mm³ ont été observés uniquement chez des patients âgés de 65 ans ou plus. Les cas de numération plaquettaire < 75 × 10³ cellules/mm³ ont été plus nombreux chez les patients âgés de 65 ans ou plus que chez les autres patients. Le taux d’incidence du zona a été plus élevé chez les patients âgés de 65 ans ou plus traités par CIBINQO (7,40 cas par 100 années-patients) que chez les patients âgés de 18 ans à moins de 65 ans (3,44 cas par 100 années-patients) et les patients âgés de moins de 18 ans (2,12 cas par 100 années-patients) qui ont reçu ce médicament. Les données disponibles sur les patients âgés de 75 ans ou plus sont limitées.

8.2.1 Effets indésirables observés au cours des études cliniques – enfants

Selon les données groupées de tous les patients exposés à CIBINQO (dans 5 études cliniques et une étude de prolongation de longue durée), les adolescents étaient plus susceptibles de subir une manifestation indésirable (MI), quelle qu’elle soit, que les patients âgés de 18 à < 65 ans. Les résultats d’une autre étude, réalisée auprès d’adolescents et portant sur l’association de CIBINQO à un traitement médicamenteux topique, allaient dans le même sens. Cette différence n’était pas attribuable à une catégorie particulière de MI; en fait, les tableaux de MI observés dans ces deux groupes d’âge étaient similaires.

Selon les données groupées de tous les patients exposés à CIBINQO, il n’y avait pas de différence notable entre les adolescents et les autres groupes d’âge quant à la proportion de patients ayant contracté une infection grave. De tous les groupes d’âge, le groupe des adolescents est celui qui a affiché le taux d’incidence du zona (tous types confondus) le plus faible. Aucun adolescent n’a obtenu de résultat aux analyses des paramètres hématologiques qui correspondait aux critères d’abandon prédéfinis. Au sein de la population de l’analyse principale, les proportions d’adolescents dont le taux de C-LDL a dépassé 130 mg/dL étaient similaires dans les groupes abrocitinib et le groupe placebo.

8.3 Effets indésirables peu fréquents observés au cours des études cliniques  

Affections hématologiques et du système lymphatique: thrombocytopénie, lymphopénie

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperlipidémie (dyslipidémie et hypercholestérolémie)

Affections vasculaires: thromboembolie veineuse (qui englobe l’embolie pulmonaire et la thrombose veineuse profonde)

8.4 Résultats anormaux aux épreuves de laboratoire : données hématologiques, données biochimiques et autres données quantitatives

Données d’études cliniques

Élévation des taux des paramètres lipidiques

Dans le cadre des études comparatives avec placebo, menées pendant une période maximale de 16 semaines, le traitement par CIBINQO a été associé à une augmentation en pourcentage des taux de cholestérol des lipoprotéines de basse densité (C LDL), de cholestérol total et de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (C-HDL) à la 4e semaine, comparativement au placebo, et cette augmentation, qui était fonction de la dose, s’est maintenue jusqu’à la visite finale de la période de traitement. Il n’y a eu aucune variation du rapport C-LDL/C-HDL ni du taux de triglycérides. Des manifestations liées à une hyperlipidémie ont été observées chez 1 patient (0,2 %) exposé à CIBINQO à 100 mg et chez 7 patients (1,2 %) exposés à CIBINQO à 200 mg; il n’y en a eu aucune chez les patients exposés au placebo.

Élévation du taux de créatine phosphokinase (CPK)

Dans le cadre des études comparatives avec placebo, menées pendant une période maximale de 16 semaines, des cas d’élévation du taux sanguin de CPK ont été signalés chez 1,5 % des patients sous placebo, chez 2,3 % des patients qui ont reçu 100 mg de CIBINQO et chez 2,9 % des patients qui ont reçu 200 mg de ce médicament. La plupart de ces élévations étaient passagères, et aucune d’entre elles n’a mené à l’abandon du traitement. Aucun cas de rhabdomyolyse n’a été signalé lors des études cliniques. 

8.5 Effets indésirables observés après la commercialisation

Sans objet.