Aperçu
L’administration simultanée de COC et d’autres substances peut modifier la réaction prévue envers l’un ou l’autre des agents. Une diminution de la concentration sérique d’éthinylœstradiol (EE) peut faire augmenter l’incidence de métrorragie et d’irrégularités menstruelles et pourrait réduire l’efficacité du COC. Pendant la coadministration de produits renfermant de l'EE et de substances pouvant entraîner une diminution de la concentration sérique d'EE, on recommande d'utiliser une méthode contraceptive auxiliaire non hormonale (comme des condoms et un spermicide) en plus de la prise régulière d’ALESSE. En cas d'usage prolongé de telles substances, il ne faudrait pas considérer les COC comme agent contraceptif principal.
Après l’arrêt de substances pouvant entraîner une diminution de la concentration sérique d’EE, on recommande l’utilisation d’une méthode contraceptive auxiliaire non hormonale pendant au moins 7 jours. L’usage plus long d’une méthode contraceptive auxiliaire est souhaitable après l’arrêt de substances ayant entraîné l’induction d’enzymes microsomales hépatiques et, de ce fait, la diminution de la concentration sérique d’EE. Selon la posologie, la durée d'utilisation et la vitesse d'élimination de la substance inductrice, la suppression complète de l'induction enzymatique peut parfois prendre plusieurs semaines.
La réduction de l’efficacité des COC, si elle se produit, touchera plus vraisemblablement les préparations à faible teneur hormonale. Il est important de vérifier tous les médicaments d’ordonnance ou en vente libre que prend une femme avant de lui prescrire des COC.
Exemples de substances pouvant diminuer la concentration sérique d’EE :
- Toute substance qui accélère le transit intestinal.
- Le millepertuis (Hypericum perforatum) et le ritonavir, peut-être par induction d'enzymes microsomales hépatiques.
- Les substances inductrices d'enzymes microsomales hépatiques, comme la rifampicine, la rifabutine, les barbituriques, la primidone, la phénylbutazone, la phénytoïne, la dexaméthasone, la griséofulvine, le topiramate, certains antiprotéases et le modafinil.
Exemples de substances pouvant augmenter la concentration sérique d’EE :
- L’atorvastatine.
- Les substances qui inhibent par compétition la sulfatation dans la paroi gastro-intestinale, comme l'acide ascorbique (vitamine C) et l’acétaminophène (paracétamol).
- Les substances qui inhibent les isoenzymes 3A4 du cytochrome P450, comme l’indinavir, le fluconazole et la troléandomycine.
- L'administration concomitante de troléandomycine et d'un COC peut accroître le risque de cholostase intrahépatique.
L'éthinylœstradiol peut entraver le métabolisme d'autres médicaments en inhibant les enzymes microsomales du foie ou en provoquant une conjugaison hépatique, en particulier une glucuroconjugaison. Par conséquent, les concentrations plasmatiques ou tissulaires de certains médicaments peuvent augmenter (p. ex. cyclosporine, théophylline, corticostéroïdes) ou diminuer (p. ex. lamotrigine).
Chez les patientes traitées par la flunarizine, l’emploi de contraceptifs oraux a été associé à une augmentation du risque de galactorrhée.
On a signalé des cas de grossesse lorsque qu’un COC était administré en concomitance avec certains antibiotiques (p. ex., ampicilline et autres pénicillines, tétracyclines).
L’emploi concomitant du traitement associant l’ombitasvir, le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir, avec ou sans ribavirine, peut accroître le risque d’élévation du taux d’ALT (voir CONTRE-INDICATIONS et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Fonctions hépatique, biliaire et pancréatique). En conséquence, les utilisatrices de COC doivent opter pour une autre méthode de contraception (p. ex., des contraceptifs contenant uniquement un progestatif ou des méthodes non hormonales) avant d’entreprendre un traitement par des anti-VHC en association tels que l’ombitasvir, le paritaprévir, le ritonavir et le dasabuvir, avec ou sans ribavirine. La prise de COC peut reprendre 2 semaines après la fin du traitement anti-VHC.
On doit consulter les renseignements thérapeutiques des médicaments que l’on prescrit en même temps pour connaître les interactions possibles.
Pour connaître les interactions médicamenteuses possibles avec les COC, voir les tableaux 3 et 4 sous EFFETS INDÉSIRABLES : Interactions médicament-médicament.
Interactions médicament-aliment
Tableau 3*: Médicaments susceptibles de réduire l'efficacité des contraceptifs oraux (CO) | |||
Classe | Médicament | Mécanisme présumé | Mesure proposée |
Antibiotiques | Ampicilline | Hyperactivité intestinale. | Pour un traitement de courte durée, utiliser une méthode contraceptive d’appoint ou un autre médicament. |
| Cotrimoxazole | Perturbation de la circulation entéro-hépatique, hyperactivité intestinale. | Pour un traitement de courte durée, utiliser une méthode contraceptive d’appoint ou un autre médicament. Pour un traitement de longue durée, opter pour une autre méthode contraceptive. | |
Rifabutine | Accélération du métabolisme des progestatifs. Accélération soupçonnée du métabolisme des œstrogènes. | Utiliser une autre méthode contraceptive. | |
Chloramphénicol | Induction des enzymes microsomales hépatiques. Perturbation de la circulation entéro-hépatique, à l’exception des tétracyclines. | Pour un traitement de courte durée, utiliser une méthode contraceptive d’appoint ou un autre médicament. Pour un traitement de longue durée, opter pour une autre méthode contraceptive. | |
Troléandomycine | Peut retarder le métabolisme des CO et augmenter le risque d’ictère cholostatique. | ||
Anticonvulsi- vants | Carbamazépine | Induction des enzymes microsomales hépatiques. Accélération du métabolisme des œstrogènes et augmentation de la liaison des progestatifs et de l’éthinylœstradiol à la globuline liant les stéroïdes sexuels. | Utiliser des contraceptifs oraux à plus forte dose (50 mcg d'éthinylœstradiol), un autre médicament ou une autre méthode contraceptive. |
Antifongiques | Griséofulvine | Stimulation possible du métabolisme hépatique des stéroïdes contraceptifs. | Utiliser une autre méthode contraceptive. |
Hypocholestéro- lémiants | Clofibrate | Diminution des triglycérides et du cholestérol sériques entraînant une réduction de l’efficacité des CO. | Utiliser une autre méthode. |
Inhibiteurs de la protéase du VIH | Ritonavir | Induction des enzymes microsomales hépatiques. | Utiliser un autre médicament ou une autre méthode contraceptive. |
Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse | Névirapine | Induction des enzymes microsomales hépatiques | Utiliser un autre médicament ou une autre méthode contraceptive. |
Sédatifs et hypnotiques | Benzodiazépines | Induction des enzymes microsomales hépatiques. | Pour un traitement de courte durée, utiliser une méthode contraceptive d’appoint ou un autre médicament. Pour un traitement de longue durée, opter pour une autre méthode contraceptive ou un contraceptif oral à plus forte dose. |
Antacides | Diminution de l’absorption intestinale des progestatifs. | Espacer de 2 heures la prise de ces médicaments. | |
Autres médicaments | Phénylbutazone** | Réduction signalée de l’efficacité des contraceptifs oraux (à confirmer). | |
* Adapté de Dickey, R.P. (éd.) : «Managing Contraceptive Pill Patients», 5e édition, Creative Informatics Inc., Durant, Oklahoma, 1987.
** Voir Contraceptifs oraux, rapport 1994, Rapport du Comité consultatif spécial sur la physiologie de la reproduction présenté à la Direction des médicaments, Direction générale de la protection de la santé, Santé Canada.
Tableau 4*: Médicaments dont l'activité est modifiée par les contraceptifs oraux (CO) | |||
Classe thérapeutique | Médicament | Mécanisme présumé | Mesure proposée |
Alcool | Augmentation possible des taux d’éthanol et d’acétaldéhyde. | Utiliser avec prudence. | |
Agonistes alpha2- adrénergiques | Clonidine | Augmentation de l’effet sédatif. | Utiliser avec prudence. |
Anticoagulants | Tous | Les CO augmentent les facteurs de coagulation et réduisent l’efficacité des anticoagulants. Ils peuvent toutefois en potentialiser l’action chez certaines patientes. | Utiliser une autre méthode contraceptive. |
Anticonvulsivants | Tous | Les œstrogènes peuvent accroître le risque de crises convulsives. | Utiliser une autre méthode contraceptive. |
Lamotrigine | La diminution du taux de lamotrigine peut occasionner des crises convulsives. | Utiliser une autre méthode contraceptive. | |
Antidiabétiques | Hypoglycémiants oraux et insuline | Les CO peuvent diminuer la tolérance au glucose et augmenter la glycémie. | Utiliser un œstroprogestatif à faible dose ou une autre méthode contraceptive. Mesurer la glycémie. |
Antihypertenseurs | Guanéthidine et méthyldopa | Les œstrogènes favorisent la rétention sodée; les progestatifs n’ont aucun effet. | Utiliser des CO à faible dose d’œstrogène ou utiliser une autre méthode. |
Bêta-bloquants | Augmentation de l’effet du médicament (ralentissement du métabolisme) | Modifier la dose du médicament au besoin. Surveiller l’état cardiovasculaire. | |
Antipyrétiques | Acétaminophène | Accélération du métabolisme et de la clairance rénale. | Il faudra peut-être augmenter la dose du médicament. |
Antipyrine | Perturbation du métabolisme. | Réduire la dose du médicament. | |
AAS | L'AAS peut avoir moins d'effet chez les femmes recevant un traitement de courte durée par un contraceptif oral. | Lors d’un traitement de longue durée par l’AAS, il faudra peut- être en augmenter la dose. | |
Anti-VHC | Ombitasvir Paritaprévir Ritonavir Dasabuvir | Risque accru d’élévation du taux d’ALT | L’usage concomitant est contre-indiqué (voir CONTRE-INDICATIONS). |
Acide aminocaproïque | Théoriquement, on peut observer un état d’hypercoagulabilité parce que les CO augmentent les facteurs de coagulation. | Éviter d’utiliser ces deux médicaments en même temps. | |
Bêtamimétiques | Isoprotérénol | Les œstrogènes réduisent la réponse à ces médicaments. | Ajuster la dose du médicament au besoin. Le retrait du CO peut occasionner une activité excessive du médicament. |
Caféine | Les CO peuvent amplifier les effets de la caféine car ils perturbent le métabolisme hépatique de la caféine. | Utiliser avec prudence. | |
Hypocholestéro- lémiants | Clofibrate | Les CO peuvent agir comme antagonistes. Ils peuvent également accélérer le métabolisme du clofibrate. | Il faudra peut-être augmenter la dose de clofibrate. |
Corticostéroïdes | Prednisone | Augmentation marquée de la concentration sérique. | Il faudra peut-être diminuer la dose. |
Cyclosporine | Il peut y avoir augmentation de la concentration de cyclosporine et hépatotoxicité. | Surveiller la fonction hépatique. Il faudra peut-être diminuer la dose de cyclosporine. | |
Acide folique | On a signalé que les CO altéraient le métabolisme des folates. | Il faudra peut-être augmenter l’apport alimentaire ou prendre un supplément. | |
Mépéridine | Possibilité d’une augmentation de l’effet analgésique et d’une dépression du SNC par suite d’un ralentissement du métabolisme de la mépéridine. | Utiliser cette association avec prudence. | |
Tranquillisants de type phénothiazine | Toutes les phénothiazines, la réserpine et les médicaments semblables. | L’œstrogène potentialise l’effet hyperprolactinémique de ces médicaments. | Utiliser d’autres médicaments ou un CO à plus faible dose. Advenant une galactorrhée ou une hyperprolactinémie, employer une autre méthode. |
Sédatifs et hypnotiques | Chlordiazépoxyde Lorazépam Oxazépam Diazépam | Effet accru (accélération du métabolisme) | Utiliser avec prudence. |
Théophylline | Tous | Diminution de l’oxydation pouvant entraîner une toxicité. | Utiliser avec prudence. Surveiller les taux de théophylline. |
Antidépresseurs tricycliques | Clomipramine (d'autres éventuellement) | Accroissement des effets secondaires, p. ex. dépression. Augmentation de la concentration sérique à cause du ralentissement de la clairance. | Utiliser avec prudence. |
Vitamine B12 | On a signalé que les CO réduisent le taux sérique de vitamine B12. | Il faudra peut-être augmenter l’apport alimentaire ou prendre un supplément. | |
* Adapté de Dickey, R.P., (éd.) : «Managing Contraceptives Pill Patients», 5e édition, Creative Informatics Inc., Durant, Oklahoma, 1987.
Interactions médicament-aliment
Aucune donnée publiée.
Interactions médicament-plante médicinale
Le millepertuis (Hypericum perforatum) réduit la concentration sérique d'éthinylœstradiol, probablement par induction des enzymes microsomales hépatiques.
Effets du médicament sur les résultats des épreuves de laboratoire
L’interprétation des résultats de laboratoire doit tenir compte de la prise de COC. Les paramètres suivants sont modifiés :
| Fonction hépatique | |
| Épreuve à la bromosulfophtaléine (BSP) | Augmentation modérée |
| ASAT (SGOT) et GGT | Faible augmentation |
| Phosphatase alcaline | Augmentation variable |
| Bilirubine sérique | Augmentation, particulièrement dans les états prédisposant ou associés à l’hyperbilirubinémie |
| Coagulation | |
| Facteurs II, VII, IX, X, XII et XIII | Augmentation |
| Facteur VIII | Légère augmentation |
| Agrégation et adhésion des plaquettes | Légère augmentation en réponse aux agents agrégants courants |
| Fibrinogène | Augmentation |
| Plasminogène | Légère augmentation |
| Antithrombine III | Légère diminution |
| Temps de Quick | Diminution |
| Fonction thyroïdienne | |
| Iode protéique sanguin | Augmentation |
| Thyroxine sérique totale (T3 et T4) | Augmentation |
| Thyrotropine (TSH) | Aucun changement |
| Fixation de la T3 libre aux résines | Diminution |
| Fonction corticosurrénalienne | |
| Cortisol plasmatique | Augmentation |
| Transcortine | Augmentation |
| Sulfate de déhydroépiandrostérone (DHEAS) | Diminution |
| Divers | |
| Folate sérique | Diminution occasionnelle |
| Hyperglycémie provoquée | Diminution variable et normalisation après une période de 6 à 12 mois |
| Réponse insulinémique au glucose | Diminution légère ou modérée |
| Réponse du peptide C | Diminution légère ou modérée |
Interactions médicament-mode de vie
Voir l'encadré sur le tabagisme sous la rubrique MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS. Les contraceptifs oraux peuvent amplifier les effets de la caféine car ils perturbent le métabolisme hépatique de la caféine. Utiliser avec prudence. Une augmentation des concentrations d’éthanol ou d’acétaldéhyde est possible lors de la prise concomitante d’alcool. La prudence est de mise.
AVANTAGES NON CONTRACEPTIFS DES CONTRACEPTIFS ORAUX
Outre la contraception, on a signalé plusieurs autres avantages associés à l’utilisation des contraceptifs oraux.
- Les contraceptifs oraux combinés réduisent l'incidence du cancer de l'endomètre et des ovaires.
- Les contraceptifs oraux réduisent la probabilité des affections bénignes du sein et, par le fait même, la fréquence de biopsies mammaires.
- Les contraceptifs oraux réduisent la probabilité de kystes ovariens fonctionnels.
- Les utilisatrices des contraceptifs oraux perdent moins de sang au cours de leurs menstruations et ont des cycles plus réguliers, ce qui réduit les risques d'anémie ferriprive.
- L'utilisation des contraceptifs oraux peut réduire la gravité de la dysménorrhée et du syndrome prémenstruel, et atténuer l'acné vulgaire, l'hirsutisme et d'autres affections liées aux hormones androgènes.
- Les contraceptifs oraux réduisent l'incidence des infections pelviennes aiguës et des grossesses ectopiques.
- Les contraceptifs oraux auraient des effets sur l'endométriose.